Thuốc điều trị bệnh ghép mảnh ghép chống viêm khớp cấp tính (GvHD) đầu tiên! Novartis JAK Ức chế Jakavi Giai đoạn III Thành công lâm sàng!

Novartis gần đây đã thông báo rằng kết quả của nghiên cứu giai đoạn III REACH 2 đã được công bố trên tạp chí y học hàng đầu 0010010 quote; Tạp chí Y học New England 0010010 quote; (NEJM). Dữ liệu cho thấy so với liệu pháp tốt nhất có sẵn (BAT), thuốc ức chế JAK 1 / 2 Jakafi (ruxolitinib, ruxolitinib) có thể cải thiện một loạt các chỉ số hiệu quả cho bệnh nhân ghép ghép cấp tính kháng steroid bệnh so với vật chủ (GvHD).

Điều đáng nói là nghiên cứu REACH 2 là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên đạt được thành công điểm cuối chính trong điều trị bệnh ghép so với vật chủ cấp tính (aGvHD) và củng cố kết quả của giai đoạn II được báo cáo trước đó Nghiên cứu lại 1 . Hiện tại, Novartis đang tiến hành một nghiên cứu quan trọng khác giai đoạn III REACH 3 để đánh giá Jakafi 0010010 # 39; điều trị bệnh nhân mắc GVHD mạn tính chịu nhiệt steroid. Kết quả sẽ được công bố vào nửa cuối năm nay.

Vào tháng 5 2019, FDA Hoa Kỳ đã phê duyệt ruxolitinib (được bán bởi Incyte ở Hoa Kỳ dưới tên thương mại Jakafi) dựa trên kết quả của nghiên cứu REACH {II 2}} một cánh tay để sử dụng cho trẻ em và người lớn 12 tuổi trở lên, để điều trị cấy ghép cấp tính chống viêm steroid (GvHD). Điều đáng nói là ruxolitinib là thuốc đầu tiên và duy nhất được FDA chấp thuận để điều trị GvHD chịu lửa steroid. Trong nghiên cứu REACH 1 , tổng tốc độ phản hồi (ORR) của ngày 28 ngày điều trị ruxolitinib là 57% và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là {{10} }%.

Trong nghiên cứu REACH 2 , so với nhóm điều trị BAT, tỷ lệ thuyên giảm tổng thể (ORR) vào ngày 28 của nhóm điều trị Jakavi được cải thiện đáng kể (62% so với { {3}}%, p 0010010 lt; 0. 001), đạt đến điểm cuối chính của nghiên cứu. Xét về các điểm cuối thứ yếu quan trọng, so với nhóm điều trị BAT, nhóm điều trị Jakavi duy trì tỷ lệ bệnh nhân duy trì ORR lâu bền hơn đáng kể trong 8 tuần (40% so với 22 %, p 0010010 lt; 0. 001). Ngoài ra, tỷ lệ sống sót không thất bại (FFS) của nhóm điều trị Jakavi dài hơn so với nhóm điều trị BAT (5. 0 tháng so với 1. 0 tháng; HR=0. {{ 19}}, 9 5% CI: 0,3 5, 0. 60) và các điểm cuối thứ cấp khác cũng cho thấy xu hướng tích cực, bao gồm Thời lượng thuyên giảm (DOR).

Trong nghiên cứu này, không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát và các tác dụng phụ do điều trị (AE) phù hợp với hồ sơ an toàn đã biết của Jakavi. Các phản ứng có hại phổ biến nhất là giảm tiểu cầu, thiếu máu và nhiễm cytomegalovirus (CMV). Mặc dù 38% và 9% bệnh nhân cần điều chỉnh liều Jakavi và BAT tương ứng, số bệnh nhân ngừng điều trị do AE thấp hơn (11% và {{ 4}}%, tương ứng).

Robert Zeiser, Khoa Huyết học, Ung thư và Ghép tế bào gốc, Bệnh viện Đại học Freiburg, Đức, cho biết: 0010010 trích dẫn; Đặc biệt, gần một nửa số bệnh nhân không có đáp ứng điều trị steroid ban đầu. Dữ liệu mới từ nghiên cứu REACH 2 cho thấy sự vượt trội của Jakavi so với chế độ chăm sóc tiêu chuẩn hiện tại, chứng minh thêm rằng nhắm mục tiêu con đường JAK này là một chiến lược hiệu quả trong căn bệnh khó điều trị này. 0010010 quote;

John Tsai, người đứng đầu bộ phận phát triển thuốc toàn cầu và giám đốc y tế tại Novartis, cho biết: 0010010 quote; REACH 2 là thử nghiệm ngẫu nhiên giai đoạn III đầu tiên thành công ở những bệnh nhân ghép mảnh ghép kháng thuốc kháng steroid bệnh -host. Kết quả thuyết phục của nó đã thuyết phục chúng tôi rằng Jakavi Có tiềm năng để đối phó với căn bệnh khó chữa này. Chúng tôi mong được thảo luận với các nhà quản lý bên ngoài Hoa Kỳ. 0010010 quote;

Bệnh ghép so với vật chủ (GvHD) là một bệnh miễn dịch gây ra bởi phản ứng ghép so với vật chủ, và là biến chứng chính và nguyên nhân chính gây tử vong trong ghép tế bào gốc tạo máu allogeneic. Trong trường hợp này, các tế bào được cấy ghép sẽ bắt đầu phản ứng miễn dịch và tấn công các cơ quan của người nhận cấy ghép 0010010 # 39; GvHD được chia thành hai dạng, cấp tính và mãn tính, có thể ảnh hưởng đến nhiều hệ thống cơ quan. Các cơ quan bị ảnh hưởng phổ biến nhất là da, đường tiêu hóa và gan. Trên lâm sàng, hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng glucocorticoids, là một nhóm thuốc steroid và sử dụng lâu dài có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng cho sức khỏe. Bệnh nhân mắc GVHD cấp tính chịu lửa có thể phát triển bệnh nặng với tỷ lệ tử vong trong một năm xấp xỉ 70%. Người ta ước tính rằng khoảng một nửa số bệnh nhân GVHD cấp tính đáp ứng không đủ với liệu pháp steroid mỗi năm.

ruxolitinib là chất ức chế uống tiên phong của Janus kinase 1 và Janus kinase 2 (JAK {{2}} / JAK 2). Các chỉ định hiện tại của thuốc này bao gồm: xơ hóa xương, bệnh đa hồng cầu (PV) và bệnh ghép cấp tính chống lại corticosteroid-vật liệu chịu lửa (GvHD). Tại thị trường Mỹ, nhãn hiệu thuốc là Jakafi, được bán bởi Incyte; bên ngoài Hoa Kỳ, nhãn hiệu thuốc là Jakavi, được bán bởi Novartis.

Hiện tại, Incyte cũng đang phát triển kem ruxolitinib, đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng giai đoạn III: (1) để điều trị bệnh nhân bị viêm da dị ứng nhẹ đến trung bình (dự án TRuE-AD), (2) cho điều trị bệnh bạch biến ở tuổi vị thành niên ở người lớn (dự án TRuE-V). Incyte có quyền toàn cầu để phát triển và thương mại hóa kem ruxolitinib. Dữ liệu nghiên cứu giai đoạn II được công bố trước đây cho thấy bệnh nhân sử dụng nhóm điều trị bằng kem ruxolitinib đã cải thiện đáng kể điểm số chỉ số mức độ nghiêm trọng của bệnh bạch biến da và tái phát tổn thương da bạch biến toàn thân so với nhóm kiểm soát xe (kem không dùng thuốc). Có một sự cải thiện đáng kể. Vào tháng 2 năm nay, dự án giai đoạn III của kem ruxolitinib cho viêm da dị ứng đã thành công.

Điều đáng nói là đầu tháng này, Novartis và Incyte đã công bố bắt đầu thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III (RUXCOVID) để đánh giá mối quan hệ giữa ruxolitinib (Jakafi / Jakavi) kết hợp điều trị chăm sóc tiêu chuẩn (SoC) và viêm phổi coronavirus mới (COVID-19) ) Cơn bão Cytokine. Cơn bão Cytokine là một phản ứng miễn dịch nghiêm trọng có thể gây tổn thương hô hấp cho bệnh nhân COVID-19 và các biến chứng hô hấp đe dọa tính mạng. Trong nghiên cứu hợp tác này, Incyte sẽ tài trợ cho Hoa Kỳ và Novartis sẽ tài trợ cho các thử nghiệm bên ngoài Hoa Kỳ.

Novartis và Inc. Ngoài ra, quyết định này được hỗ trợ bởi một lượng lớn dữ liệu về sự an toàn và hiệu quả của Jakavi / Jakafi trong các bệnh như bệnh ghép so với vật chủ cấp tính (GVHD) và khối u tủy. Thử nghiệm đề xuất sẽ đánh giá bệnh nhân mắc COVID-19 nặng do nhiễm coronavirus mới (SARS-CoV-2) và sẽ sử dụng Jakavi / Jakafi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn (SoC) và so sánh với SoC.

Do nhiều bệnh nhân mắc các bệnh hô hấp nghiêm trọng (như viêm phổi) do COVID-19 gây ra có đặc điểm phù hợp với cơn bão cytokine tăng cường và kích hoạt con đường JAK-STAT, có thể suy đoán rằng ruxolitinib có thể đóng vai trò trong việc điều trị những bệnh nhân này.

Ngoài Novartis và Incyte, Lilly cũng tuyên bố trong tháng này rằng họ đã đạt được thỏa thuận với Viện Dị ứng và Bệnh Truyền nhiễm Quốc gia (NIAID) thuộc Viện Y tế Quốc gia (NIH) để bao gồm JAK 1 / JAK 2 chất ức chế baricitinib trong sự thích nghi của NIAID Một nhóm các thử nghiệm điều trị COVID-19 tình dục đã tiến hành một nghiên cứu để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của baricitinib như một loại thuốc điều trị tiềm năng trong điều trị bệnh nhân nội trú được chẩn đoán mắc COVID-19. Nghiên cứu được triển khai tại Hoa Kỳ trong tháng này và có kế hoạch mở rộng sang các khu vực khác như Châu Âu và Châu Á. Nghiên cứu dự kiến ​​kết quả trong 2 tháng tới.

Theo quan điểm của dòng thác viêm trong COVID-19, hoạt động chống viêm của baricitinib được coi là có tác dụng có lợi trong điều trị COVID-19, và nó đáng để nghiên cứu thêm ở bệnh nhân COVID-19. (từ Bioon.com)