Giải pháp theo nghi thức Roche / AbbVie Venclexta + có lợi ích lâu dài: Tỷ lệ sống sót sau 5 năm là 82,1%!

Roche gần đây đã công bố dữ liệu mới từ nghiên cứu MURANO giai đoạn III quan trọng và nghiên cứu CLL14 tại Hội nghị thường niên lần thứ 62 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH), hỗ trợ phác đồ Venclexta / Venclyxto (venetoclax) điều trị cố định, không dùng hóa trị liệu ở một số bệnh mãn tính nhất định bệnh tật. Hiệu quả ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp dòng lympho (CLL) và cung cấp thêm bằng chứng về giá trị tiềm năng của bệnh tồn lưu tối thiểu (MRD).

Venclexta / Venclyxto là chất ức chế yếu tố 2 tế bào lympho B (BCL-2) chọn lọc đầu tiên dùng đường uống, do AbbVie và Roche cùng phát triển, và hai bên cùng chịu trách nhiệm thương mại hóa ở Mỹ thị trường (tên thương mại: Venclexta), AbbVie chịu trách nhiệm thương mại hóa các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ (tên thương mại: Venclyxto).

Levi Garraway, MD, Giám đốc y tế của Roche và là người đứng đầu bộ phận phát triển sản phẩm toàn cầu, cho biết: “Những kết quả này củng cố giá trị lâu dài của các phác đồ điều trị cố định, không dùng hóa trị liệu ở bệnh nhân CLL và có khả năng làm cho bệnh nhân có thể so sánh được sau điều trị ban đầu. Không cần điều trị trong thời gian dài. Những dữ liệu này cũng phản ánh cam kết liên tục của chúng tôi trong việc đẩy nhanh tiến độ lâm sàng bằng cách khám phá các tiêu chí mới của bệnh sót lại tối thiểu (MRD) như một yếu tố dự báo tiềm năng cho tiên lượng bệnh nhân."

Dữ liệu 5 năm từ nghiên cứu MURANO tiếp tục cho thấy rằng sự kết hợp của Venclexta / Venclyxto và MabThera / Rituxan (rituximab) cho thấy khả năng sống sót lâu dài không tiến triển (PFS). Dữ liệu được báo cáo tại cuộc họp cho thấy: (1) Ở những bệnh nhân bị CLL tái phát hoặc khó chữa, so với phác đồ uốn cong + MabThera / Rituxan (BR), phác đồ Venclexta / Venclyxto + MabThera / Rituxan cải thiện sự tiến triển của bệnh hoặc Nguy cơ tử vong giảm đáng kể 81% (HR=0,19; KTC 95%: 0,15, 0,26; p< 0,0001).="" (2)="" tại="" thời="" điểm="" phân="" tích="" này,="" tỷ="" lệ="" sống="" sót="" trung="" bình="" (os)="" của="" hai="" nhóm="" không="" đạt="" được.="" tuy="" nhiên,="" tỷ="" lệ="" sống="" thêm="" 5="" năm="" của="" nhóm="" phác="" đồ="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan="" là="" 82,1%="" và="" của="" nhóm="" phác="" đồ="" br="" là="" 62,2%="" (hr="0,40;" ktc="" 95%:="" 0,26,="" 0,62)="" .="" (3)="" trong="" nhóm="" phác="" đồ="" venclexta="" venclyxto="" +="" mabthera="" rituxan,="" 63,8%="" (n="83/130)" đã="" đạt="" được="" bệnh="" dư="" tối="" thiểu="" không="" thể="" phát="" hiện="" khi="" kết="" thúc="" điều="" trị="" trong="" số="" 130="" bệnh="" nhân="" đã="" hoàn="" thành="" 2="" năm="" điều="" trị="" và="" đã="" không="" có="" bệnh="" tiến="" triển="" (umrd,="" mrd="" âm="" tính).="" trong="" phân="" tích="" phân="" nhóm="" bệnh="" nhân="" này,="" umrd="" có="" liên="" quan="" đến="" cải="" thiện="" thời="" gian="" sống="" thêm="" không="" tiến="" triển="" (pfs).="" umrd="" (mrd="" âm="" tính)="" có="" nghĩa="" là="" không="" thể="" phát="" hiện="" tế="" bào="" ung="" thư="" bằng="" phương="" pháp="" phát="" hiện="" đặc="" biệt="" và="" có="" độ="" nhạy="" cao,="" được="" định="" nghĩa="" là="" số="" lượng="" tế="" bào="" ung="" thư="" trong="" mỗi="" 10.000="" tế="" bào="" bạch="">< 1.="" (4)="" không="" có="" sự="" cố="" bảo="" mật="" mới="" nào="" được="" báo="" cáo="" trong="" nghiên="" cứu="">

Dữ liệu từ nghiên cứu CLL14 cung cấp ngày càng nhiều bằng chứng cho thấy ở một số bệnh nhân CLL chưa được điều trị trước đó, phép đo MRD có thể giúp dự đoán bệnh nhân nhận được một liệu trình cố định của phác đồ Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro (obinutuzumab) Tiên lượng điều trị trong tương lai: (1) So với những bệnh nhân có MRD có thể phát hiện được (MRD dương tính) và thuyên giảm hoàn toàn (CR), bệnh nhân uMRD (MRD âm tính) và thuyên giảm một phần (PR) có thời gian sống thêm không tiến triển (PFS)). (2) Hợp tác với Công nghệ sinh học thích ứng, xét nghiệm Adaptive clonoSEQ® giải trình tự thế hệ tiếp theo được sử dụng để phân tích tốc độ phát triển dòng vô tính đo tốc độ phát triển của tế bào ung thư và sử dụng thông tin chi tiết để hiểu rõ hơn vai trò tiềm năng của MRD trong việc dự đoán tiên lượng . Trong phân tích này, những bệnh nhân nhận được một liệu trình cố định của phác đồ Venclexta / Venclyxto + Gazyva / Gazyvaro có tốc độ phát triển dòng vô tính ước tính chậm hơn và thấp hơn so với những bệnh nhân được điều trị bằng phác đồ Gazyva / Gazyvaro + Chlorambucil. Điều này cho thấy việc loại trừ MRD ở những bệnh nhân này hiệu quả hơn. Dữ liệu ban đầu cho thấy có mối tương quan giữa phản ứng MRD và PFS, sẽ được các nhà nghiên cứu đánh giá.

Khám phá các điểm cuối mới, chẳng hạn như MRD, là một lĩnh vực quan trọng trong sự phát triển của Roche. Công ty đang tiếp tục nghiên cứu Venclexta / Venclyxto trong một dự án phát triển lâm sàng mạnh mẽ, bao gồm Giai đoạn 3 ở những bệnh nhân CLL chưa được điều trị trước đó. Thử nghiệm CRISTALLO, sử dụng MRD làm điểm cuối chính.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Venclexta / Venclyxto là venetoclax, là một chất ức chế yếu tố ung thư tế bào B-2 (BCL-2) dạng uống. Protein BCL-2 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình apoptosis (chết tế bào theo chương trình). Ngăn chặn quá trình apoptosis của một số tế bào (bao gồm cả tế bào lympho) và biểu hiện quá mức trong một số loại ung thư, có liên quan đến sự hình thành kháng thuốc. venetoclax được thiết kế để ức chế có chọn lọc chức năng của BCL-2, khôi phục hệ thống liên lạc tế bào, cho phép tế bào ung thư tự tiêu diệt và đạt được mục đích điều trị khối u.

Cho đến nay, venetoclax đã được chấp thuận tiếp thị ở nhiều nước trên thế giới để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), u lympho tế bào nhỏ (SLL) và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) ở người lớn.

Về CLL, venetoclax đã được phê duyệt: (1) Kết hợp MabThera / Rituxan (rituximab) để điều trị bệnh nhân người lớn bị CLL mà trước đó đã nhận được ít nhất một liệu pháp; (2) Kết hợp Gazyva / Gazyvaro (Obituximab)), điều trị đầu tay cho bệnh nhân người lớn bị CLL; (3) Là một liệu pháp đơn trị, nó được sử dụng để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh CLL mất đoạn 17p hoặc đột biến TP53, không phù hợp hoặc không tiếp nhận được chất ức chế con đường thụ thể tế bào B.

Hiện tại, Roche và AbbVie đang thực hiện một dự án lâm sàng quy mô lớn để nghiên cứu điều trị đơn trị liệu bằng venetoclax và liệu pháp kết hợp cho các loại ung thư máu, bao gồm CLL, AML, ung thư hạch Hodgkin (NHL), u lympho tế bào B lớn lan tỏa ( DLBCL)) Và đa u tủy (MM).