FDA Hoa Kỳ đã cấp chứng chỉ hành nghề nhanh cho chất ức chế Pan-PI3K Paxalisib

Có trụ sở chính tại Sydney, Úc, Kazia Therapeutics là một công ty công nghệ sinh học tập trung vào lĩnh vực ung thư, chuyên phát triển các loại thuốc chống ung thư sáng tạo. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp chứng nhận paxalisib (trước đây là GDC-0084) Fast Track Qualification (FTD) để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm, cụ thể: mới được chẩn đoán, O6- Bệnh nhân có chất thúc đẩy methylguanine-DNA gen methyltransferase (MGMT) không bị methyl hóa và đã hoàn thành quá trình xạ trị ban đầu và liệu pháp temozolomide. Vào tháng 2 năm 2018, FDA cũng đã cấp chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) cho paxalisib để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm

Ngoài ra, cuối tuần trước, FDA cũng cấp chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) cho paxalisib để điều trị u thần kinh đệm ác tính, bao gồm cả DIPG. Đầu tháng này, FDA cũng đã cấp chỉ định bệnh nhi khoa hiếm gặp (RPDD) cho paxalisib để điều trị DIPG. DIPG là một khối u ác tính ở trẻ em hiếm gặp và rất hung hãn, không được điều trị hiệu quả và có tỷ lệ tử vong rất cao. Hiện tại, một nghiên cứu giai đoạn I về paxalisib trong điều trị DIPG đang được tiến hành tại Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em St Jude.' và dữ liệu sơ bộ về hiệu quả dự kiến ​​sẽ có vào nửa cuối năm 2020.

Paxalisib là ứng cử viên thuốc dẫn đầu của Kazia', một chất ức chế phân tử nhỏ của con đường PI3K / AKT / mTOR có thể vượt qua hàng rào máu não. Nó đã được Genentech của Roche' vào cuối năm 2016 và bước vào thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II vào năm 2018.

U nguyên bào đệm là loại ung thư não nguyên phát phổ biến và hung hãn nhất. Các bệnh nhân mục tiêu của FTD này phản ánh chính xác quần thể bệnh nhân được nghiên cứu trong nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II đang diễn ra của paxalisib. Đây là quần thể được khuyến nghị chính cho nghiên cứu GBM AGILE chính và chỉ định dự kiến ​​tại thời điểm phát hành thương mại.

Tại Hoa Kỳ, việc thành lập FTD nhằm mục đích thúc đẩy sự phát triển và rà soát nhanh chóng các loại thuốc điều trị các bệnh hiểm nghèo nhằm giải quyết các nhu cầu y tế lâm sàng nghiêm trọng chưa được đáp ứng trong các lĩnh vực chính. Việc mua lại FTD của Paxalisib&# 39 có nghĩa là nó có cơ hội đẩy nhanh quá trình xem xét dưới nhiều hình thức khác nhau, bao gồm các cuộc họp và liên lạc thường xuyên hơn với FDA trong giai đoạn nghiên cứu và phát triển; khi các tiêu chuẩn liên quan được đáp ứng, cơ chế đánh giá cuốn chiếu có thể được thực hiện. Gửi tài liệu đăng ký thuốc mới (NDA) theo từng giai đoạn, thay vì đợi tất cả các tài liệu được hoàn thành trước khi nộp để xem xét; Các khoản tài trợ của FTD cũng được kỳ vọng sẽ đủ điều kiện để xem xét ưu tiên và phê duyệt nhanh hơn.

FDA đã cấp cho paxalisib FTD, có nghĩa là cơ quan này đã công nhận rằng thuốc có khả năng cải thiện đáng kể tiên lượng của bệnh nhân u nguyên bào thần kinh đệm, đây là một sự công nhận rất mạnh mẽ. Kazia đã lên kế hoạch bắt đầu chuẩn bị cho việc đệ trình Đơn đăng ký Thuốc mới (NDA) paxalisib vào năm tài chính 2021.

Đáp lại FTD được FDA cấp cho paxalisib để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm, Tiến sĩ James Garner, Giám đốc điều hành của Kazia cho biết:" Khi chúng tôi phục vụ NDA, những cơ hội do FTD tạo ra có giá trị lớn và có tiềm năng đẩy nhanh quá trình thương mại hóa paxalisib Đặc biệt, quy trình “đánh giá luân phiên” cho phép Kazia hoàn thành và nộp hầu hết đơn đăng ký NDA của chúng tôi trước thời hạn, tiết kiệm thời gian và giảm rủi ro sản phẩm. Chúng tôi mong muốn được hợp tác chặt chẽ với FDA khi paxalisib bước vào giai đoạn phát triển cuối cùng."

Về ODD được FDA cấp cho paxalisib để điều trị DIPG, Tiến sĩ James Garner cho biết:" Cùng với nhau, RPDD và ODD cung cấp một loạt các khuyến khích, cơ hội và biện pháp bảo vệ mạnh mẽ cho sự phát triển của paxalisib trong DIPG. Chúng tôi mong muốn được gặp St.Petersburg vào nửa cuối năm nay. Dữ liệu sơ bộ từ nghiên cứu DIPG Giai đoạn I do Bệnh viện Nghiên cứu Trẻ em Jude thực hiện. Đồng thời, chúng tôi đang làm việc chặt chẽ với các cộng tác viên, nhà tư vấn và nhà nghiên cứu để xác định cách tốt nhất để điều trị căn bệnh quái ác của DIPG bằng paxalisib. Chứng chỉ ODD này, Nó là kết quả của kế hoạch tối ưu hóa quy định do Kazia khởi xướng cho paxalisib trong 6 tháng qua. Hiện tại, chúng tôi đang hướng tới mục tiêu thương mại hóa paxalisib. Những bằng cấp đặc biệt này của FDA sẽ cho phép chúng tôi cung cấp cách nhanh nhất và hiệu quả nhất để Tiến lên phía trước."

Cấu trúc hóa học của paxalisib-GDC-0084 (nguồn ảnh: selleckchem.com)

Vào đầu tháng 4 năm nay, Kazia đã công bố dữ liệu tạm thời tích cực từ nghiên cứu Giai đoạn II đang diễn ra (NCT03522298) đánh giá paxalisib trong điều trị u nguyên bào đệm (GBM). Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân GBM mới được chẩn đoán có tình trạng promoter MGMT không methyl hóa, và đang đánh giá tính an toàn của paxalisib như một liệu pháp bổ trợ sau khi bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt tối đa và temozolomide (TMZ) kết hợp với xạ trị và hóa trị đồng thời Kháng, dung nạp, giai đoạn khuyến cáo Liều II (RP2D), dược động học (PK) và hoạt động lâm sàng. TMZ hiện là liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn cho GBM.

Kết quả cho thấy: (1) Thời gian sống thêm trung bình (OS) của điều trị paxalisib bổ trợ là 17,7 tháng, thể hiện sự kéo dài thời gian sống có ý nghĩa lâm sàng so với 12,7 tháng liên quan đến chăm sóc tiêu chuẩn hiện có liên quan đến TMZ. (2) Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS) của điều trị paxalisib bổ trợ là 8,5 tháng, thể hiện một kết quả thuận lợi so với phương pháp chăm sóc tiêu chuẩn TMZ hiện có là 5,3 tháng. (3) Những bệnh nhân được điều trị lâu nhất vẫn không bệnh là 19 tháng sau khi chẩn đoán. (4) Khoảng một nửa số bệnh nhân ghi danh vẫn đang được điều trị bằng paxalisib. Khi nghiên cứu tiếp tục, dữ liệu OS và PFS có thể được cải thiện hơn nữa.

Dữ liệu bổ sung của nghiên cứu dự kiến ​​sẽ được công bố vào nửa cuối năm tài chính 2020 và dữ liệu cuối cùng dự kiến ​​sẽ được công bố vào nửa đầu năm tài chính 2021. Đối với bất kỳ loại thuốc chống ung thư mới nào," tiêu chuẩn vàng" ; là khả năng kéo dài tuổi thọ - đây là một mục tiêu đặc biệt thách thức trong các bệnh như u nguyên bào thần kinh đệm (GBM). Những dữ liệu mới này cung cấp bằng chứng lâm sàng đầu tiên cho thấy paxalisib có tiềm năng đạt được mục tiêu này trong một nhóm bệnh nhân rất khó khăn.

Trong hơn hai thập kỷ, bệnh nhân u nguyên bào đệm mới được chẩn đoán đã không nhận được bất kỳ loại thuốc mới nào. Paxalisib đang nhanh chóng trở thành một trong những ứng cử viên thuốc triển vọng nhất trong lộ trình toàn cầu cho căn bệnh cực kỳ thách thức này.