FDA Hoa Kỳ đã cấp Chứng nhận Thuốc đột phá cho Chất ức chế Futibatinib (TAS-120)!

Công ty dược phẩm Nhật Bản Taiho Pharmaceutical (Taiho Pharmaceutical) và công ty ung thư Taiho Oncology gần đây đã cùng thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp phép chỉ định thuốc đột phá chất ức chế FGFR kết hợp đồng hóa trị futibatinib (TAS-120) (BTD)), được sử dụng để điều trị cho những bệnh nhân bị ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn (ung thư biểu mô đường mật, CCA) mang gen FGFR2 sắp xếp lại (bao gồm cả dung hợp gen) và đã được điều trị trước đó. Vào năm 2018, FDA cũng đã cấp Giấy chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) cho futibatinib để điều trị CCA.

BTD là một kênh đánh giá thuốc mới do FDA tạo ra vào năm 2012. Nó nhằm mục đích đẩy nhanh quá trình phát triển và xem xét để điều trị các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng và có bằng chứng lâm sàng sơ bộ cho thấy thuốc có trong một hoặc nhiều loại thuốc mới mà đã cải thiện đáng kể các điểm cuối có ý nghĩa lâm sàng. Thuốc thu được từ BTD có thể nhận được sự hướng dẫn chặt chẽ hơn bao gồm các quan chức cấp cao của FDA trong quá trình phát triển để đảm bảo rằng bệnh nhân được cung cấp các lựa chọn điều trị mới trong thời gian ngắn nhất.

Cấu trúc phân tử của futibatinib (TAS-120) (nguồn ảnh: macklin.cn)

Futibatinib (TAS-120) là một chất ức chế FGFR1, 2, 3 và 4 phân tử nhỏ đang được nghiên cứu, uống, mạnh, chọn lọc và không thể đảo ngược. Nó hiện đang được phát triển như một phương pháp điều trị cho các khối u rắn tiên tiến có gen FGFR1-4 bất thường. Một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh nhân (bao gồm cả ung thư đường mật). Trong các khối u mang gen FGFR1-4 quang sai, futibatinib có thể liên kết một cách chọn lọc và không thể đảo ngược với túi liên kết ATP của FGFR1-4, dẫn đến ức chế các con đường dẫn truyền tín hiệu qua trung gian FGFR, giảm sự tăng sinh tế bào khối u và sự chết của tế bào khối u. .

FDA đã cấp futibatinib BTD dựa trên kết quả hiệu quả và an toàn của nghiên cứu FOENIX-CCA2 giai đoạn 2. Kết quả chi tiết của nghiên cứu sẽ được trình bày tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Nghiên cứu Ung thư Hoa Kỳ (AACR) năm 2021 sẽ được tổ chức từ ngày 9 đến 14 tháng 4 năm 2021.

Dữ liệu tạm thời được công bố trước đây tại hội nghị ESMO vào tháng 9 năm 2020 cho thấy tỷ lệ đáp ứng mục tiêu (ORR) của điều trị futibatinib là 37,3%, thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 8,3 tháng, kiểm soát bệnh sau khi theo dõi ≥6 tháng Tỷ lệ (DCR) là 82%. Đặc biệt, sự thuyên giảm điều trị được quan sát thấy ở tất cả các phân nhóm về đặc điểm cơ bản (bao gồm tuổi, giới và các liệu pháp toàn thân trước đó), bao gồm cả người già ≥65 tuổi (ORR=57%; n=8/14). Trong quá trình nghiên cứu, các tác dụng phụ của futibatinib có thể kiểm soát được.

Martin J. Birkhofer, MD, phó chủ tịch cấp cao kiêm giám đốc y tế của Taiho Oncology, cho biết: “Bệnh nhân ung thư đường mật di căn và tiến triển cục bộ có tiên lượng xấu, đặc biệt nếu không có phương pháp điều trị tiêu chuẩn sau thất bại của hóa trị liệu đầu tiên. Chúng tôi rất vui mừng rằng FDA đã công nhận những lợi ích tiềm năng của futibatinib ở những bệnh nhân CCA đã được điều trị trước đó. Chúng tôi mong muốn tiếp tục đối thoại với FDA và các cơ quan quản lý khác để cung cấp futibatinib cho bệnh nhân ung thư đường mật trên toàn thế giới."

Ung thư đường mật (CCA) là một bệnh ung thư xảy ra trong đường mật và có thể được phân loại theo nguồn gốc giải phẫu của nó: ung thư đường mật trong gan (iCCA) xảy ra trong ống mật trong gan và ung thư đường mật ngoài gan (eCCA) xảy ra trong ống mật ngoài gan. . Bệnh nhân CCA thường ở giai đoạn muộn hoặc giai đoạn cuối với tiên lượng xấu khi họ được chẩn đoán. Tỷ lệ mắc CCA khác nhau giữa các vùng, và tỷ lệ mắc ở Bắc Mỹ và Châu Âu là 0,3-3,4 / 100.000. Tỷ lệ sống sót sau 5 năm đối với iCCA (tất cả các giai đoạn SEER được cộng lại với nhau) là 9%.

Phương pháp điều trị chính cho CCA là phẫu thuật cắt bỏ. Nếu khối u không thể được loại bỏ hoàn toàn bằng phẫu thuật và phần rìa của mô được loại bỏ bằng phẫu thuật cho thấy tế bào ung thư (còn gọi là cạnh dương tính) thì có thể sử dụng phương pháp xạ trị và hóa trị. Cả ung thư giai đoạn 3 và giai đoạn 4 đều không thể được loại bỏ hoàn toàn bằng phẫu thuật. Hiện tại, các lựa chọn điều trị tiêu chuẩn được giới hạn trong xạ trị, chăm sóc giảm nhẹ, ghép gan, phẫu thuật, hóa trị và xạ trị can thiệp.

Thụ thể yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi (FGFR) đóng một vai trò quan trọng trong sự tăng sinh, tồn tại, di cư và tạo mạch của tế bào khối u (sự hình thành các mạch máu mới). Dung hợp, sắp xếp lại, chuyển vị và khuếch đại gen trong FGFR có liên quan chặt chẽ đến sự xuất hiện và phát triển của nhiều loại khối u. Sự hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 hầu như chỉ xảy ra trong iCCA và được quan sát thấy ở 10-16% bệnh nhân.

Pemazyre-pemigatinib (chất ức chế FGFR, nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Về phương pháp điều trị nhắm mục tiêu CCA, thuốc Pemazyre được phát triển bởi đối tác sinh học của Cinda' Incyte đã được Hoa Kỳ, Liên minh Châu Âu và Nhật Bản lần lượt phê duyệt vào tháng 4 năm 2020 và tháng 3 năm 2021, để điều trị cho các trường hợp đã điều trị trước đó, Hợp nhất hoặc tái phát FGFR2 Bệnh nhân bị ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn không thể phẫu thuật cắt bỏ.

Điều đáng nói là Pemazyre là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất cho ung thư đường mật ở Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh Châu Âu. Thuốc có thể ngăn chặn sự phát triển và lây lan của các tế bào khối u bằng cách ngăn chặn FGFR2 trong các tế bào khối u. Vì ung thư đường mật là một căn bệnh ung thư nguy hiểm với những nhu cầu y tế nghiêm trọng chưa được đáp ứng, Pemazyre trước đây đã được cấp Trạng thái Thuốc cho Trẻ mồ côi, Trạng thái Thuốc đột phá, Trạng thái Đánh giá Ưu tiên và Đánh giá Cấp tốc.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Pemazyre' pemigatinib là một chất ức chế phân tử nhỏ uống mạnh, có chọn lọc chống lại các đồng phân FGFR 1, 2 và 3. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pemigatinib đã được xác nhận là có hoạt tính dược lý mạnh và chọn lọc chống lại các tế bào ung thư với FGFR biến đổi gen.

Các phê duyệt theo quy định của Pemazyre' ở Hoa Kỳ, Nhật Bản và Liên minh Châu Âu dựa trên dữ liệu dựa trên nghiên cứu FIGHT-202. Nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân ung thư đường mật tiến triển tại chỗ hoặc di căn đã được điều trị trước đó để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Pemazyre. Kết quả của nghiên cứu gần đây đã được công bố tại hội nghị của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO) 2019. Dữ liệu cho thấy trong số những bệnh nhân hợp nhất hoặc sắp xếp lại FGFR2 (thuần tập A), theo dõi trung bình trong 15 tháng, tổng số đơn trị liệu Pemazyre Tỷ lệ đáp ứng (ORR) là 36% (điểm cuối chính), và thời gian trung bình của phản hồi (DoR) là 7,49 tháng (điểm cuối phụ).

Vào tháng 12 năm 2018, Cinda Biotech đã đạt được hợp tác chiến lược và thỏa thuận cấp phép độc quyền với Incyte để thúc đẩy sự phát triển lâm sàng của ba loại thuốc (itacitinib, parsaclisib, pemigatinib) trong liệu pháp đơn lẻ hoặc kết hợp ở Trung Quốc Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan. Và thương mại hóa. Theo các điều khoản của thỏa thuận hợp tác, Incyte sẽ nhận được khoản thanh toán trước 40 triệu đô la Mỹ từ Cinda Bio, cũng như khoản thanh toán tiền mặt 20 triệu đô la Mỹ thứ hai sau lần đầu tiên nộp đơn đăng ký thuốc mới ở Trung Quốc vào năm 2019. Ngoài ra, Incyte sẽ đủ điều kiện nhận các khoản thanh toán cho cột mốc phát triển tiềm năng lên đến 129 triệu đô la và các khoản thanh toán cho cột mốc thương mại tiềm năng lên đến 202,5 ​​triệu đô la.