FDA Hoa Kỳ đã cấp cho Paxalisib Chất ức chế Pan-PI3K Chứng chỉ Kiểm soát Bệnh Nhi khoa Hiếm, Và Hiệu quả của Nó Vượt qua Temozolomide (TMZ)!

Có trụ sở chính tại Sydney, Úc, Kazia Therapeutics là một công ty công nghệ sinh học tập trung vào lĩnh vực ung thư, chuyên phát triển các loại thuốc chống ung thư sáng tạo. Gần đây, công ty đã thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã cấp cho paxalisib (trước đây là GDC-0084) tình trạng bệnh nhi hiếm gặp (RPDD) để điều trị u thần kinh đệm nội sinh lan tỏa (DIPG). . Đây là một khối u ác tính ở trẻ em rất hiếm gặp và rất hung hãn, không được điều trị hiệu quả và có tỷ lệ tử vong rất cao.

Paxalisib là ứng cử viên thuốc dẫn đầu của Kazia', một chất ức chế phân tử nhỏ của con đường PI3K / AKT / mTOR có thể vượt qua hàng rào máu não. Nó được Roche' s Genentech ủy quyền vào cuối năm 2016 và bước vào thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn II vào năm 2018. Vào tháng 2 năm 2018, FDA cũng cấp chỉ định thuốc dành cho trẻ mồ côi (ODD) cho paxalisib để điều trị u nguyên bào thần kinh đệm, đó là ung thư não nguyên phát phổ biến và tích cực nhất.

Cấu trúc hóa học của paxalisib-GDC-0084 (nguồn ảnh: selleckchem.com)

GG quot; Đạo luật Đổi mới và An toàn của Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm" (2012) thiết lập kế hoạch RPDD của FDA&# 39. RPDD có thể được trao cho những loại thuốc đang được điều tra chủ yếu ảnh hưởng đến trẻ em (dưới 18 tuổi) ở Hoa Kỳ, với tỷ lệ mắc mới dưới 200.000 ca mỗi năm, các bệnh nghiêm trọng hoặc đe dọa tính mạng. Chương trình RPDD nhằm mục đích thúc đẩy sự phát triển của các loại thuốc và tác nhân sinh học cho một số bệnh nhi khoa hiếm gặp nghiêm trọng và đe dọa tính mạng thông qua các ưu đãi cho ngành. Trong biện pháp khuyến khích này, điều quan trọng nhất là FDA sẽ cấp Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) cho nhà phát triển khi thuốc đang được phát triển được phê duyệt cho một loại thuốc mới cho bệnh nhi hiếm gặp này.

Theo kết quả của RPDD, nếu paxalisib được chấp thuận để điều trị DIPG, Kazia sẽ đủ điều kiện nhận" phiếu đánh giá ưu tiên bệnh nhi khoa hiếm gặp (PRV)." Chủ sở hữu PRV có thể yêu cầu đánh giá nhanh 6 tháng đối với đơn đăng ký thuốc mới đã nộp cho FDA (thời gian xem xét thông thường là 12 tháng). PRV có thể được bán cho các công ty khác với giá lịch sử từ 68 triệu đến 350 triệu đô la Mỹ. Đối với các công ty dược phẩm lớn đang có kế hoạch tung ra một loại thuốc mới có tiềm năng thương mại lớn, việc tăng tốc đánh giá theo quy định trong sáu tháng có thể có giá trị kinh tế đáng kể. Vào năm 2019, FDA đã ban hành tổng cộng 5 PRV dành cho trẻ em.

Paxalisib đã thu được dữ liệu dương tính tiền lâm sàng cho việc điều trị DIPG và dữ liệu hiệu quả lâm sàng sơ bộ dự kiến ​​sẽ được thu thập vào nửa cuối năm tài chính 2020. Nếu kết quả dương tính, nó sẽ tăng đáng kể cơ hội nhận được PRV do FDA trong tương lai.

Tiến sĩ James Garner, Giám đốc điều hành của Kazia, cho biết:" Mặc dù u nguyên bào thần kinh đệm vẫn là trọng tâm chính của paxalisib, chúng tôi đã và đang nghiên cứu sự phát triển của paxalisib để điều trị ung thư não ở trẻ em. Đối với những bệnh nhân được chẩn đoán với DIPG, hiện không có FDA Các liệu pháp điều trị bằng thuốc được chấp thuận có thời gian sống sót trung bình khoảng 9,5 tháng sau khi chẩn đoán. FDA cấp RPDD, khẳng định những nỗ lực và thành tựu của chúng tôi cho đến nay, cho phép chúng tôi quảng bá tốt hơn paxalisib như một phương pháp điều trị tiềm năng cho DIPG. Và cam kết hiểu liệu paxalisib có thể giúp điều trị căn bệnh nhi vô cùng khó khăn này hay không."

Vào đầu tháng 4 năm nay, Kazia đã công bố dữ liệu tạm thời tích cực của nghiên cứu giai đoạn II đang diễn ra (NCT03522298) đánh giá paxalisib trong điều trị u nguyên bào thần kinh đệm đa dạng (GBM). Nghiên cứu được thực hiện trên những bệnh nhân GBM mới được chẩn đoán có tình trạng promoter MGMT không methyl hóa, và đang đánh giá tính an toàn của paxalisib như một liệu pháp bổ trợ sau khi bệnh nhân trải qua phẫu thuật cắt tối đa và temozolomide (TMZ) kết hợp với xạ trị và hóa trị đồng thời Đề kháng, dung nạp, giai đoạn khuyến cáo Liều II (RP2D), dược động học (PK) và hoạt động lâm sàng. TMZ hiện là liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn cho GBM.

Kết quả cho thấy: (1) Thời gian sống thêm trung bình (OS) của điều trị paxalisib bổ trợ là 17,7 tháng, thể hiện sự kéo dài tuổi thọ đáng kể về mặt lâm sàng so với 12,7 tháng liên quan đến chăm sóc tiêu chuẩn hiện có liên quan đến TMZ. (2) Thời gian sống thêm không có tiến triển trung bình (PFS) của điều trị paxalisib bổ trợ là 8,5 tháng, thể hiện một kết quả thuận lợi so với phương pháp chăm sóc tiêu chuẩn TMZ hiện có là 5,3 tháng. (3) Những bệnh nhân được điều trị lâu nhất vẫn không bệnh là 19 tháng sau khi chẩn đoán. (4) Khoảng một nửa số bệnh nhân đăng ký vẫn đang được điều trị bằng paxalisib. Khi nghiên cứu tiếp tục, dữ liệu OS và PFS có thể được cải thiện hơn nữa.

Dữ liệu tiếp theo của nghiên cứu dự kiến ​​sẽ được công bố vào nửa sau của năm tài chính 2020 và dữ liệu cuối cùng dự kiến ​​sẽ được công bố vào nửa đầu năm tài chính 2021. Đối với bất kỳ loại thuốc chống ung thư mới nào," tiêu chuẩn vàng" là khả năng kéo dài tuổi thọ - đây là một mục tiêu đặc biệt thách thức trong các bệnh như u nguyên bào thần kinh đệm (GBM). Những dữ liệu mới này cung cấp bằng chứng lâm sàng đầu tiên cho thấy paxalisib có tiềm năng đạt được mục tiêu này trong một nhóm bệnh nhân rất khó khăn.

Trong hơn hai thập kỷ, bệnh nhân u nguyên bào đệm mới được chẩn đoán đã không nhận được bất kỳ loại thuốc mới nào. Paxalisib đang nhanh chóng trở thành một trong những ứng cử viên thuốc triển vọng nhất trong lộ trình toàn cầu cho căn bệnh cực kỳ thách thức này.