Phương pháp điều trị ung thư phổi tế bào nhỏ của Trilaciclib đã được FDA Hoa Kỳ đánh giá ưu tiên

G1 Therapeutics là một công ty dược phẩm sinh học giai đoạn lâm sàng tập trung vào việc khám phá, phát triển và cung cấp các liệu pháp cải tiến để cải thiện cuộc sống của bệnh nhân ung thư. Gần đây, công ty thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận Đơn đăng ký Thuốc mới (NDA) của trilaciclib và cấp phép xem xét ưu tiên cho việc điều trị bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC) đang hóa trị. FDA đã chỉ định ngày mục tiêu của Đạo luật về phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 15 tháng 2 năm 2021. Trong thư chấp nhận NDA, FDA cho biết hiện tại họ không có kế hoạch tổ chức một cuộc họp ủy ban cố vấn để thảo luận về NDA.

Trilaciclib là loại thuốc cải tiến đầu tiên của' do G1 phát hiện và phát triển để cải thiện tiên lượng của bệnh nhân ung thư bằng hóa trị liệu. Trước đây nó đã được FDA cấp Giấy chỉ định Thuốc đột phá (BTD). Thuốc là chất ức chế CDK4 / 6 tác dụng ngắn hạng nhất và đang được phát triển như một chất bảo vệ tủy xương. Nó có thể được dùng bằng cách truyền tĩnh mạch trước khi bệnh nhân được hóa trị để bảo vệ tủy xương khỏi hóa trị. Thiệt hại và cải thiện tiên lượng của bệnh nhân.

Hiện nay, hóa trị vẫn là nền tảng trong điều trị ung thư. Trilaciclib có tiềm năng trở thành liệu pháp bảo vệ tủy đầu tiên được sử dụng dự phòng, cho phép bệnh nhân hóa trị có tiên lượng tốt hơn.

Cấu trúc phân tử của trilaciclib (nguồn ảnh: medchemexpress.cn)

Điều đáng nói là vào đầu tháng 8 năm nay, Simcere Pharmaceuticals và G1 Therapeutics mới đây đã thông báo về việc ký giấy phép độc quyền giới thiệu trilaciclib cho việc phát triển và thương mại hóa tất cả các chỉ định ở khu vực Trung Hoa đại lục (Trung Quốc đại lục, Hồng Kông, Ma Cao, Đài Loan ) quyền và lợi ích.

trilaciclib NDA dựa trên dữ liệu từ 3 thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược. Trong những thử nghiệm này, bệnh nhân mắc chứng SCLC được dùng trilaciclib trước khi được hóa trị. Kết quả xác nhận rằng điều trị bằng trilaciclib đã đạt được lợi ích bảo tồn tủy xương một cách thuyết phục và mạnh mẽ.

Raj Malik, MD, Giám đốc Y tế và Phó Chủ tịch Cấp cao của R& D tại G1 Therapeutics, cho biết: “Hiện tại không có phương pháp điều trị hiệu quả nào để ngăn ngừa độc tính do hóa trị gây ra. Nếu được chấp thuận, trilaciclib sẽ là liệu pháp bảo tồn tủy xương chủ động đầu tiên. Mục đích là làm cho hóa trị liệu an toàn hơn và giảm nhu cầu can thiệp cứu hộ như các yếu tố tăng trưởng và truyền máu."

Tiến sĩ Jared Weiss, một điều tra viên của thử nghiệm lâm sàng trilaciclib và là phó giáo sư tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Lineberger của Đại học Bắc Carolina, cho biết, “Trong quá trình hóa trị, nhiều bệnh nhân bị ức chế tủy xương đáng kể, khiến họ kiệt sức, dễ bị nhiễm trùng và thường xuyên phải truyền máu và sử dụng các yếu tố tăng trưởng. Chủ động phòng ngừa tổn thương tủy xương sẽ tạo cơ hội giúp cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ đang hóa trị và giảm các can thiệp cứu hộ tốn kém."

Hóa trị là một vũ khí hiệu quả và quan trọng trong điều trị ung thư. Tuy nhiên, hóa trị liệu không thể phân biệt giữa tế bào khỏe mạnh và tế bào ung thư và tiêu diệt chúng, bao gồm các tế bào gốc quan trọng trong tủy xương tạo ra bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu. Tổn thương tủy xương do hóa trị liệu này được gọi là suy tủy (myelosuppression). Khi các tế bào bạch cầu, hồng cầu và tiểu cầu bị cạn kiệt, bệnh nhân hóa trị sẽ tăng nguy cơ nhiễm trùng, thiếu máu, mệt mỏi và chảy máu. Ức chế tủy xương thường yêu cầu can thiệp cứu hộ, chẳng hạn như yếu tố tăng trưởng và truyền máu hoặc tiểu cầu, và cũng có thể dẫn đến trì hoãn và giảm liều hóa trị.

Hóa trị vẫn là nền tảng của điều trị ung thư, và trilaciclib có thể có lợi cho nhiều bệnh nhân này. Trilaciclib đã được đánh giá trong 4 nghiên cứu ngẫu nhiên giai đoạn II, bao gồm 3 nghiên cứu SCLC (hóa trị liệu kết hợp để điều trị đầu tay cho SCLC giai đoạn rộng [NCT02499770], hóa trị kết hợp và chất ức chế điểm kiểm tra miễn dịch Tecentriq để điều trị đầu tay cho SCLC giai đoạn rộng [ NCT03041311], Hóa trị kết hợp cho SCLC được điều trị rộng rãi) và nghiên cứu ung thư vú (hóa trị kết hợp cho ung thư vú di căn ba âm tính [NCT02978716]).

Trong tất cả các nghiên cứu lâm sàng này, dữ liệu cho thấy bằng chứng rõ ràng rằng trilaciclib bảo vệ hiệu quả chức năng của tủy xương và hệ thống miễn dịch khỏi sự phá hủy của hóa trị liệu; Ngoài ra, khả năng bảo vệ tủy xương được thể hiện bởi thuốc giúp cải thiện tiên lượng của bệnh nhân một cách hiệu quả. Trong nghiên cứu ung thư vú ba âm tính, so với hóa trị liệu, sự kết hợp của hóa trị liệu trilaciclib + cũng kéo dài đáng kể thời gian sống thêm (OS).

Vào tháng 6 năm nay, G1 đã nộp đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho trilaciclib lên FDA Hoa Kỳ để bảo vệ tủy xương ở bệnh nhân ung thư phổi tế bào nhỏ (SCLC), và bắt đầu nghiên cứu về hóa trị bổ trợ cho ung thư vú như một phần của thử nghiệm I-SPY2. G1 dự kiến ​​sẽ bắt đầu thử nghiệm lâm sàng đã đăng ký giai đoạn 3 cho bệnh ung thư đại trực tràng ở Hoa Kỳ vào quý 4 năm 2020.