Zynlonta có hiệu quả trong điều trị ung thư hạch ác tính và đã được phê duyệt để thử nghiệm lâm sàng ở Trung Quốc!

Công ty công nghệ sinh học Thụy Sĩ ADC Therapeutics SA gần đây đã công bố dữ liệu mới từ hai thử nghiệm lâm sàng về liên hợp kháng thể nhắm mục tiêu CD19 (ADC) Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl) tại Hội nghị thường niên quốc tế lần thứ 16 về ung thư hạch ác tính (ICML).

Các kết quả mới nhất từ ​​thử nghiệm LOTIS-2 chứng minh phản ứng kéo dài của Zynlonta ở những bệnh nhân bị ung thư hạch bạch huyết lớn tế bào B lan tỏa tái phát hoặc khó chữa (DLBCL) đã được giả vờ nặng (trước đó đã nhận nhiều liệu pháp) Thời gian đáp ứng trung bình (DOR) đạt 13,4 tháng. Các kết quả mới nhất từ ​​thử nghiệm LOTIS-3 cho thấy tiềm năng của Zynlonta kết hợp vớiibrutinib(Chất ức chế BTK) ở những bệnh nhân bị DLBCL tái phát hoặc kháng trị và u lympho tế bào lớp áo (MCL).

Zynlonta là một loại thuốc liên hợp kháng thể (ADC) nhắm mục tiêu CD19. Các thành phần dược chất hoạt động của thuốc là loncastuximab tesirine. Kháng thể đơn dòng kháng CD19 của con người được liên kết với pyrrolobenzodiazepine thông qua trình kết nối (pyrrolobenzodiazepine, PBD) dimer cytotoxin. Sau khi liên kết với các tế bào biểu hiện CD19, loncastuximab tesirine sẽ được nội bào hóa và sau đó giải phóng một cytotoxin, chất này có thể liên kết không thể đảo ngược với DNA để tạo ra các liên kết chéo giữa các sợi mạnh mẽ ngăn cản sự phân tách sợi DNA và làm gián đoạn quá trình sao chép. Quá trình chuyển hóa DNA cuối cùng dẫn đến cái chết của tế bào. CD19 là một mục tiêu phổ biến đã được chứng minh để điều trị các khối u ác tính tế bào B.

Cấu trúc phân tử của loncastuximab tesirine

Vào tháng 4 năm 2021, Zynlonta đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng của FDA Hoa Kỳ để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị u lympho tế bào B lớn tái phát hoặc khó chữa (r / r), những người đã nhận được 2 liệu pháp toàn thân trở lên, bao gồm cả tế bào B lớn lan tỏa ung thư hạch (DLBCL), DLBCL có nguồn gốc từ ung thư hạch bạch huyết cấp thấp và ung thư hạch bạch huyết tế bào cấp cao.

Tại Trung Quốc, Zynlonta đang được phát triển bởi Overland ADCT BioPharma, một liên doanh được thành lập bởi ADC Therapeutics và Overland Pharmaceuticals. Theo kết quả tìm kiếm của Trung tâm Đánh giá Thuốc (CDE) của Cục Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA), Zynlonta đã có được giấy phép mô hình thử nghiệm lâm sàng tại Trung Quốc (số chấp nhận: JXSL2000231).

Điều đáng nói là Zynlonta là ADC nhắm mục tiêu CD19 đầu tiên và duy nhất như một tác nhân duy nhất để điều trị bệnh nhân người lớn bị DLBCL r / r. Việc phê duyệt thuốc để tiếp thị sẽ giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng của nhiều bệnh nhân DLBCL dòng thứ ba và đa dòng (3L +), bao gồm DLBCL không được chỉ định khác, ung thư hạch bạch huyết cấp thấp và bệnh nhân DLBCL u lympho tế bào B cấp cao. Dữ liệu từ thử nghiệm LOTIS-2 quan trọng cho thấy ở những bệnh nhân có DLBCL giả vờ (trước đó đã điều trị nhiều liệu pháp) r / r DLBCL, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của đơn trị liệu Zynlonta đạt 48,3%, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 24,1 %, và phản ứng kéo dài (xem: Trình bày phê duyệt của Zynlonta FDA).

Cơ chế hoạt động của Zynlonta

Dữ liệu phân tích theo dõi thử nghiệm LOTIS-2:

LOTIS-2 là một thử nghiệm lâm sàng một nhánh, nhãn mở (n=145), được thực hiện trên những bệnh nhân bị DLBCL tái phát hoặc khó chữa, những người trước đó đã điều trị ít nhất 2 liệu pháp toàn thân và không đánh giá được hiệu quả và hiệu quả của đơn trị liệu Zynlonta. sự an toàn. Tổng số 145 bệnh nhân đã được tham gia vào nghiên cứu và số liệu pháp điều trị toàn thân trung bình mà những bệnh nhân này đã nhận trước đó là 3.

Kết quả mới nhất được công bố lần này cho thấy đơn trị liệu Zynlonta cho thấy hoạt động chống khối u bền vững và mức độ an toàn chấp nhận được. Dữ liệu chính bao gồm: tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) là 48,3% (70/145 trường hợp) và tỷ lệ phản hồi hoàn toàn (CRR) là 24,8% (36/145 trường hợp). Trong số 70 bệnh nhân thuyên giảm, thời gian thuyên giảm trung bình (DOR) là 13,4 tháng. Trong số 36 bệnh nhân thuyên giảm hoàn toàn, DOR trung bình vẫn chưa đạt được. Thời gian sống thêm trung bình (OS) là 9,5 tháng. Trong nghiên cứu này, không có vấn đề an toàn mới nào được tìm thấy và không có sự gia tăng độc tính nào được quan sát thấy ở bệnh nhân ≥65 tuổi so với bệnh nhân&từ 65 tuổi trở lên. Các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất (TEAE) khi điều trị ở mức độ ≥3 là giảm bạch cầu trung tính (26,2%), giảm tiểu cầu (17,9%), tăng γ-glutamyltransferase (17,2%) và thiếu máu (10,3%).

Dữ liệu phân tích theo dõi thử nghiệm LOTIS-3:

LOTIS-3 là một thử nghiệm lâm sàng một nhánh, hai phần, nhãn mở, giai đoạn 1/2, nhằm đánh giá hiệu quả của Zynlonta kết hợp vớiibrutinib(Chất ức chế BTK) trong điều trị DLBCL hoặc MCL tái phát hoặc kháng trị. Cập nhật kết quả Giai đoạn 1 kể từ ngày 1 tháng 3 năm 2021, 30 bệnh nhân có DLBCL (24 tế bào B trung tâm không mầm [không GCB] DLBCL, 6 tế bào B trung tâm mầm [GCB] DLBCL) và 7 bệnh nhân MCL được đưa vào nghiên cứu.

Dữ liệu chính bao gồm: ORR là 62,2% và CRR là 35,1% ở tất cả bệnh nhân. Ở bệnh nhân không GCB-DLBCL, ORR là 66,7%; ở bệnh nhân GCB-DLBCL, ORR là 16,7%. Ở bệnh nhân MCL, ORR là 85,7%. Sự kết hợp của Zynlonta vàibrutinibcó độc tính kiểm soát được. Loại ≥3 TEAE phổ biến nhất xảy ra ở ≥5% bệnh nhân là thiếu máu (10,8%), giảm bạch cầu (10,8%) và giảm tiểu cầu (5,4%). ), mệt mỏi (5,4%). Hồ sơ dược động học cho đến chu kỳ thứ hai cho thấy phơi nhiễm bền vững và tích lũy vừa phải.