Chất ức chế AbbVie JAK trong điều trị viêm loét đại tràng giai đoạn 3 điểm kết thúc lâm sàng đạt

AbbVie công bố kết quả dương tính của thuốc chống viêm Rinvoq (thành phần upadacitinib) trong điều trị viêm loét đại tràng (UC) nghiên cứu cảm ứng giai đoạn III (U-ACHIEVE). Nghiên cứu được tiến hành ở những bệnh nhân trưởng thành có UC từ trung bình đến nặng. Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính và tất cả các điểm cuối thứ cấp: So với giả dược, điều trị Rinvoq (45mg, mỗi ngày một lần) cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng, nội soi và mô học của bệnh nhân UC.

U-ACHIEVE là một liên tục, liền mạch giai đoạn IIb / III multicenter, ngẫu nhiên, mù đôi, nghiên cứu kiểm soát giả dược để đánh giá hiệu quả và an toàn của Rinvoq trong cảm ứng và duy trì trung bình đến nặng UC. Kết quả nghiên cứu giai đoạn IIb Nó đã được công bố vào tháng 10 năm 2018. Mục đích của nghiên cứu cảm ứng giai đoạn III là để đánh giá hiệu quả và an toàn của Rinvoq (45mg, một lần mỗi ngày) và giả dược.

Điểm kết thúc chính là thuyên giảm lâm sàng (theo Điểm Mayo thích nghi) ở tuần thứ 8 của điều trị. Các điểm cuối thứ cấp bao gồm đáp ứng lâm sàng (Điểm Mayo thích nghi giảm ≥2 điểm và ≥30% so với đường cơ sở và điểm phụ chảy máu trực tràng [RBS] ≥1 hoặc RBS tuyệt đối≤1), cải thiện nội soi (điểm nội soi ≤ 1) và cải thiện niêm mạc nội soi mô học (điểm nội soi 0 hoặc 1, điểm Geboes ≤ 3≤

Dữ liệu điểm cuối chính cho thấy rằng ở tuần thứ 8 của điều trị, so với nhóm giả dược, một tỷ lệ cao hơn đáng kể của bệnh nhân trong nhóm Rinvoq đạt được thuyên giảm lâm sàng (26% vs 5%; p<0.001). the="" secondary="" endpoint="" data="" showed="" that="" at="" the="" 8th="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" achieved="" endoscopic="" improvement="" (36%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" achieved="" histological="" endoscopy="" mucosal="" improvement="" (30%="" vs="" 7%;=""><0.001) and="" clinical="" response="" (73%="" vs="" 27%;=""><0.001). in="" addition,="" in="" the="" second="" week="" of="" treatment,="" compared="" with="" the="" placebo="" group,="" a="" significantly="" higher="" proportion="" of="" patients="" in="" the="" rinvoq="" group="" experienced="" a="" clinical="" response="" (60%="" vs="" 27%;=""><>

Trong nghiên cứu này, sự an toàn của Rinvoq phù hợp với kết quả an toàn của tất cả các chỉ định trong nghiên cứu trước đó và không có rủi ro an toàn mới nào được quan sát thấy. Trong thời gian nghiên cứu 8 tuần, các tác dụng phụ phổ biến nhất (AE) quan sát thấy trong nhóm Rinvoq là mụn trứng cá, phosphokinase creatine máu cao, và viêm mũi họng. Sự gia tăng creatine phosphokinase trong máu không nghiêm trọng và không dẫn đến ngừng nghiên cứu. Bệnh nhân có phosphokinase creatine máu cao thường không có triệu chứng và không có trường hợp tiêu cơ vân nào được báo cáo.

Tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE) xảy ra ở 2.5% bệnh nhân trong nhóm Rinvoq và 5.8% trong nhóm giả dược. Nhiễm trùng nặng hiếm khi được báo cáo (1.6% trong nhóm Rinvoq và 1.3% trong nhóm giả dược). Không có tử vong, thủng đường tiêu hóa, khối u ác tính, các sự kiện tim mạch hoặc huyết khối lớn đã được báo cáo.

Rinvoq là một chất ức chế JAK1 chọn lọc và đảo ngược đường uống, được phát hiện và phát triển bởi AbbVie, để điều trị các bệnh viêm qua trung gian miễn dịch khác nhau. JAK1 là một kinase đóng một vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của một loạt các bệnh viêm.

Hiện nay, Rinvoq (thành phần upadacitinib) đã được chấp thuận tại Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu để điều trị bệnh nhân người lớn bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA). Trong chỉ định RA, liều Rinvoq được chấp thuận là 15 mg. Hiện nay, AbbVie đang phát triển Rinvoq để điều trị một loạt các bệnh viêm. Những người trong các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn 3 bao gồm: viêm da dị ứng, viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến, viêm cột sống trục, Bệnh Crohn, viêm loét đại tràng, viêm động mạch tế bào khổng lồ, viêm động mạch chủ.

Ngành công nghiệp này rất lạc quan về triển vọng kinh doanh của Rinvoq. EvaluatePharma, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, trước đó đã ban hành một báo cáo dự đoán rằng doanh số bán hàng toàn cầu của Rinvoq vào năm 2024 sẽ đạt 2,57 tỷ đô la Mỹ, trở thành loại thuốc chống thấp khớp bán chạy thứ năm thế giới.