Atogepant đối kháng thụ thể CGRP đường uống của AbbVie được xem xét tại Hoa Kỳ

AbbVie gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận Đơn đăng ký Thuốc mới của atogepant' s (NDA) cho bệnh nhân người lớn đáp ứng tiêu chí đối với chứng đau nửa đầu kịch phát (EM) để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. AbbVie dự kiến ​​rằng FDA sẽ đưa ra quyết định theo quy định vào cuối quý 3 năm 2021. Nếu được chấp thuận, atogepant sẽ là chất đối kháng thụ thể peptide liên quan đến gen calcitonin (CGRP) đầu tiên và duy nhất được phát triển đặc biệt để điều trị dự phòng. của chứng đau nửa đầu, sẽ cung cấp cho bệnh nhân một loại thuốc điều trị dự phòng đơn giản, hàng ngày, an toàn và hiệu quả, dùng đường uống một lần.

Đau nửa đầu là một bệnh mãn tính phức tạp. Khởi phát của nó thường khiến người bệnh mất khả năng sinh hoạt hoặc làm việc bình thường. Nó có thể bao gồm đau đầu dữ dội và các triệu chứng thần kinh và tự trị. Các triệu chứng và mức độ nghiêm trọng của chứng đau nửa đầu rất khác nhau giữa các cá nhân. Các cơn đau nửa đầu có thể gây suy nhược, nhưng chứng đau nửa đầu là một bệnh có thể điều trị được.

Atogepant là một chất đối kháng thụ thể (gepant) liên quan đến gen calcitonin (CGRP), được phát triển đặc biệt để điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. CGRP và các thụ thể của nó được biểu hiện trong các khu vực của hệ thần kinh liên quan đến sinh lý bệnh của chứng đau nửa đầu. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng nồng độ CGRP tăng lên trong các cơn đau nửa đầu, và các chất đối kháng thụ thể CGRP chọn lọc có tác dụng lâm sàng đối với chứng đau nửa đầu.

atogepant NDA dựa trên hỗ trợ dữ liệu dự án lâm sàng mạnh mẽ. Dự án được thực hiện trên gần 2500 bệnh nhân bị chứng đau nửa đầu 4-14 ngày mỗi tháng, và đánh giá hiệu quả, độ an toàn và khả năng dung nạp của thuốc uống atogepant trong điều trị dự phòng chứng đau nửa đầu. Dự án bao gồm nghiên cứu ADVANCE giai đoạn 3 quan trọng, nghiên cứu quan trọng Giai đoạn 2b / 3 (CGP-MD-01) và nghiên cứu an toàn dài hạn Giai đoạn 3.

Dữ liệu từ nghiên cứu ADVANCE pha 3 cho thấy trong thời gian điều trị 12 tuần, so với giả dược, tất cả các liều (10mg, 30mg, 60mg) atogepant làm giảm đáng kể số ngày đau nửa đầu trung bình hàng tháng so với ban đầu. Ngoài ra, hai liều cao (30mg, 60mg) cho thấy sự cải thiện có ý nghĩa thống kê ở tất cả sáu tiêu chí phụ.

Trong lĩnh vực đau nửa đầu, AbbVie đang bán BOTOX (onabotulinumtoxinA) và Ubrelvy (ubrogepant). Trong số đó, BOTOX là thuốc phòng ngừa chứng đau nửa đầu mãn tính ở người lớn đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt, và Ubrelvy là thuốc đối kháng thụ thể CGRP đường uống đầu tiên (gepant) được FDA chấp thuận cho chứng đau nửa đầu ở người lớn (có hoặc không kèm theo hào quang) điều trị cấp tính.

Michael Gold, phó chủ tịch phát triển khoa học thần kinh tại AbbVie, cho biết:" Bằng cách tích hợp Allergan, AbbVie hiện là công ty hàng đầu trong lĩnh vực đau nửa đầu, với lịch sử gần 25 năm nghiên cứu về chứng đau nửa đầu. Chúng tôi mong đợi kế hoạch điều trị mới của chúng tôi được thêm vào danh mục sản phẩm, sẽ giúp nhiều bệnh nhân đau nửa đầu hơn. Chúng tôi tin rằng với tư cách là một lựa chọn điều trị phòng ngừa bằng miệng an toàn và hiệu quả, atogepant đại diện cho một sự tiến bộ trong điều trị chứng đau nửa đầu và có tiềm năng mang lại những lợi ích điều trị đáng kể. Mặc dù có các lựa chọn điều trị chứng đau nửa đầu khác, cộng đồng y tế và những người bị chứng đau nửa đầu nhận ra rằng nhu cầu y tế của bệnh nhân mắc căn bệnh khó lường và suy nhược này không được đáp ứng."

Cấu trúc hóa học Atogepant (nguồn ảnh: genome.jp)

Về thử nghiệm ADVANCE giai đoạn III chủ chốt: ADVANCE là một thử nghiệm phân nhóm song song, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, đa trung tâm, được thiết kế để đánh giá hiệu quả, tính an toàn và khả năng dung nạp của atogepant đường uống trong việc ngăn ngừa chứng đau nửa đầu. Tổng cộng có 910 bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành 4 nhóm điều trị, với 3 liều (10mg, 30mg, 60mg) atogepant và giả dược, uống mỗi ngày một lần. Phân tích hiệu quả dựa trên dân số có ý định điều trị (mITT) đã được sửa đổi gồm 873 bệnh nhân.

Điểm cuối chính là sự thay đổi số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng so với ban đầu trong thời gian điều trị 12 tuần. Dữ liệu cho thấy rằng tất cả các nhóm dùng liều atogepant đều đạt đến tiêu chí chính và số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng đã giảm đáng kể về mặt thống kê so với nhóm dùng giả dược. Nhóm atogepant 10mg / 30mg / 60mg giảm 3,69 / 3. 86 / 4,2 ngày và nhóm giả dược giảm 2,48 ngày (so với nhóm giả dược ở tất cả các nhóm liều, p≤0,0001).

Một tiêu chí phụ quan trọng đo lường tỷ lệ bệnh nhân đã giảm ít nhất 50% số ngày đau nửa đầu mỗi tháng trong thời gian điều trị 12 tuần. Dữ liệu cho thấy 55,6% / 58,7% / 60,8% của nhóm 10mg / 30mg / 60mg atogepant giảm ít nhất 50% và tỷ lệ bệnh nhân ở nhóm dùng giả dược là 29,0% (so với nhóm dùng giả dược trong tất cả các liều nhóm, p≤ 0,0001).

Các tiêu chí phụ khác được đo lường trong thời gian điều trị 12 tuần bao gồm: số ngày đau đầu trung bình hàng tháng, số ngày sử dụng thuốc cấp tính trung bình hàng tháng, hiệu suất hoạt động hàng ngày trung bình hàng tháng trong Suy giảm Hoạt động Nhật ký Migraine (AIM-D) và lĩnh vực suy giảm thể chất điểm từ Sự thay đổi so với ban đầu và sự thay đổi so với ban đầu trong Bảng câu hỏi về chất lượng cuộc sống cụ thể đối với chứng đau nửa đầu (MSQ) điểm giới hạn chức năng ở tuần 12. Thử nghiệm cho thấy rằng nhóm dùng liều 30 mg và 60 mg có những cải thiện có ý nghĩa thống kê trong tất cả các tiêu chí phụ, trong khi nhóm dùng liều 10 mg có những cải thiện có ý nghĩa thống kê ở 4 trong số 6 tiêu chí phụ.

Về mặt an toàn, không có rủi ro an toàn mới nào được ghi nhận so với mức độ an toàn được quan sát trong các thử nghiệm trước đó đánh giá atogepant. Các tác dụng ngoại ý nghiêm trọng xảy ra ở 0,9 bệnh nhân ở nhóm dùng liều 10 mg và 0,9% ở nhóm dùng giả dược. Không có tác dụng phụ nghiêm trọng nào ở nhóm dùng liều 30 mg và nhóm dùng liều 60 mg. Trong ít nhất một nhóm điều trị atogepant, các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất với tần suất ≥5% và cao hơn giả dược là táo bón (6,9-7,7% ở tất cả các nhóm liều, 0,5% ở nhóm giả dược), buồn nôn (4,4 ở tất cả các nhóm liều -6,1%, 1,8% ở nhóm dùng giả dược) và nhiễm trùng đường hô hấp trên (3,9-5,7% ở tất cả các nhóm liều và 4,5% ở nhóm dùng giả dược). Hầu hết các trường hợp táo bón, buồn nôn và nhiễm trùng đường hút trên đều ở mức độ nhẹ hoặc trung bình và không dẫn đến việc ngưng thuốc. Không có vấn đề an toàn cho gan được tìm thấy trong thử nghiệm này.

Về nghiên cứu CGP-MD-01 giai đoạn 2/3: Nghiên cứu này đánh giá hiệu quả, tính an toàn và khả năng dung nạp của thuốc uống atogepant. Dữ liệu cho thấy rằng tất cả các nhóm điều trị atogepant đều đạt đến điểm cuối chính. Trong thời gian điều trị 12 tuần, so với giả dược, số ngày đau nửa đầu trung bình mỗi tháng đã giảm đáng kể so với ban đầu (10mg QD so với giả dược, p=0,0236; 30mg QD so với giả dược P=0,0390; 60mg QD so với giả dược, p=0,0390; 30 mg BID so với giả dược, p=0,0034; 60 mg BID so với giả dược, p=0,0031). Kết quả nghiên cứu được công bố vào tháng 6/2018.