Bristol-Myers thuốc ức chế allosteric myosin tim mavacamten được xem xét tại Hoa Kỳ!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho mavacamten, một chất điều biến allosteric mới của myosin tim để điều trị cho bệnh nhân mắc bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn có triệu chứng ( oHCM), là một bệnh tim mãn tính có tỷ lệ mắc cao. FDA đã đặt ngày mục tiêu cho Đạo luật tính phí người dùng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 28 tháng 1 năm 2022.

mavacamten là chất ức chế myosin dạng allosteric, dạng uống, hạng nhất để điều trị các bệnh vốn dĩ gây ra bởi sự co bóp quá mức của tim và suy giảm chất đầy tâm trương. Mavacamten được cho là làm giảm sức co bóp của cơ tim bằng cách ức chế sự hình thành quá mức các cầu nối ngang myosin-actin. Sự hình thành cầu nối ngang myosin-actin quá mức có thể dẫn đến co cơ tim quá mức, phì đại thất trái và giảm khả năng tuân thủ. Trong các nghiên cứu lâm sàng và tiền lâm sàng, mavacamten tiếp tục cho thấy các dấu ấn sinh học làm giảm căng thẳng thành tim, giảm co bóp cơ tim quá mức và tăng khả năng tuân thủ tâm trương.

Vào tháng 7 năm 2020, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho mavacamten một chỉ định thuốc đột phá cho oHCM. mavacamten ban đầu được phát triển để điều trị bệnh cơ tim phì đại tắc nghẽn có triệu chứng (oHCM). Dựa trên cơ chế hoạt động và bằng chứng về hoạt tính điều trị, mavacamten cũng đang được nghiên cứu lâm sàng để điều trị bệnh cơ tim phì đại không tắc nghẽn có triệu chứng (HCM) và suy tim với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF).

Việc nộp mavacamten NDA dựa trên kết quả của thử nghiệm quan trọng Giai đoạn 3 EXPLORER-HCM. Thử nghiệm được thực hiện trên bệnh nhân oHCM có triệu chứng và so sánh mavacamten với giả dược. Kết quả thử nghiệm cho thấy mavacamten cho thấy hiệu quả điều trị mạnh mẽ, với những cải thiện đáng kể về mặt lâm sàng đối với các triệu chứng, tình trạng chức năng và chất lượng cuộc sống, cũng như khả năng làm giảm tắc nghẽn đường ra thất trái. Trong nghiên cứu EXPLORER-HCM, tất cả các điểm cuối chính và phụ đều đạt mức ý nghĩa thống kê.

Roland Chen, MD, Phó Chủ tịch Cấp cao về Phát triển Tim mạch của Bristol-Myers Squibb cho biết:" HCM là bệnh tim di truyền phổ biến nhất. Đây là một bệnh mãn tính, suy nhược và tiến triển. Bệnh nhân có thể bị khó thở và chóng mặt. Các triệu chứng mệt mỏi và mệt mỏi, cũng như các biến chứng nghiêm trọng, thay đổi cuộc sống, bao gồm suy tim, rối loạn nhịp tim, đột quỵ và đột tử do tim. Việc FDA ngày nay chấp nhận mavacamten NDA cho phép chúng tôi cung cấp cho bệnh nhân oHCM một phương pháp tiếp cận có mục tiêu cao. HCM tiến thêm một bước nữa. Mavacamten là chất ức chế myosin bậc nhất có thể giải quyết các khiếm khuyết phân tử vốn có của bệnh. Chúng tôi cam kết hỗ trợ điều trị cho bệnh nhân HCM và mong muốn được hợp tác với FDA."

cấu trúc hóa học mavacamten

mavacamten (MYK-461) được phát triển bởi MyoKardia. Vào ngày 5 tháng 10 năm 2020, Bristol-Myers Squibb thông báo rằng họ sẽ mua lại MyoKardia với giá 13,1 tỷ USD tiền mặt và 60% phí bảo hiểm. Vào ngày 17 tháng 11 năm 2020, Bristol-Myers Squibb thông báo rằng việc mua lại MyoKardia đã hoàn tất thành công. Thương vụ mua lại này là giao dịch lớn thứ hai của Bristol-Myers Squibb&# 39 sau khi mua lại Celgene trị giá 74 tỷ USD vào năm 2019.

Điều đáng chú ý là vào ngày 11 tháng 8 năm 2020, LianBio, được ươm tạo bởi công ty đầu tư Percept Advisors, đã chính thức được thành lập. Cùng ngày, nó đã công bố hai sự hợp tác quan trọng. Một là giới thiệu đường ống dẫn sản phẩm của BridgeBio Pharma' sang Trung Quốc, và dự án còn lại là giới thiệu MyoKardia' s Mavecamten đến Trung Quốc.

Bristol-Myers Squibb đặt nhiều hy vọng vào mavacamten. Khi mua lại MyoKardia, công ty đã thông báo rằng mavacamten sẽ trở thành loại thuốc tiên phong trong việc điều trị bệnh tại HCM. Ngành cũng rất lạc quan về triển vọng kinh doanh của mavacamten. Vào tháng 12 năm 2020, Đánh giá Vantage, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, đã phát hành" Top 10 Thuốc mới có tiềm năng thương mại vào năm 2021" ;. Trong danh sách này, mavacamten đứng thứ ba. Đánh giá Vantage dự đoán rằng doanh thu toàn cầu của mavacamten' vào năm 2026 sẽ có thể đạt 2 tỷ đô la Mỹ.