Đánh giá chỉ định mới của chất ức chế JAK1 uống Rinvoq của AbbVie đã bị FDA Hoa Kỳ hoãn lại trong 3 tháng!

AbbVie gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã mở rộng thuốc chống viêm đường uống Rinvoq (upadacitinib, 15 mg, mỗi ngày một lần) để điều trị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng (AD) người lớn Thời gian xem xét để bổ sung ứng dụng thuốc mới (sNDA) của bệnh nhân vị thành niên. Ngày hành động mục tiêu "Đạo luật phí người dùng thuốc theo toa" (PDUFA) mới nhất đã được gia hạn thêm 3 tháng đến đầu quý III năm 2021.

Rinvoq là một chất ức chế JAK uống, chọn lọc và đảo ngược đã được phê duyệt để điều trị viêm khớp dạng thấp (RA) tại Hoa Kỳ. Như đã đề cập trước đó, AbbVie đã nhận được yêu cầu thông tin từ FDA để cập nhật đánh giá rủi ro lợi ích của Rinvoq để điều trị viêm da dị ứng (AD). AbbVie đã trả lời yêu cầu này và FDA đã thông báo cho AbbVie rằng cơ quan này sẽ cần thêm thời gian để tiến hành xem xét đầy đủ các tài liệu đã gửi.

Điều đáng nói là vào giữa tháng 3 năm nay, FDA cũng đã kéo dài thời gian xem xét ứng dụng thuốc mới bổ sung (sNDA) của Rinvoq để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị viêm khớp vẩy nến hoạt động (PsA). Ngày hành động mục tiêu "Đạo luật phí người dùng thuốc theo toa" (PDUFA) mới nhất đã được gia hạn thêm 3 tháng đến cuối quý II năm 2021. Lý do cũng giống như trên: AbbVie đã nhận được yêu cầu thông tin từ FDA để cập nhật đánh giá rủi ro lợi ích của Rinvoq để điều trị viêm khớp vẩy nến (PsA). AbbVie đã trả lời yêu cầu này và FDA sẽ cần thêm thời gian để tiến hành xem xét đầy đủ các tài liệu đã gửi.

Michael Severino, MD, Phó Chủ tịch kiêm Chủ tịch AbbVie cho biết: "Chúng tôi vẫn tin tưởng vào SNDA của Rinvoq và cam kết hợp tác với FDA để cung cấp các lựa chọn điều trị mới cho bệnh nhân viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng và viêm khớp vẩy nến. Rinvoq."

Viêm da dị ứng (AD) là một bệnh da phổ biến, mãn tính, tái phát và viêm được biểu hiện bằng các chu kỳ ngứa và trầy xước lặp đi lặp lại, gây đau và nứt da. Người ta ước tính rằng có tới 25% thanh thiếu niên và 10% người lớn sẽ bị ảnh hưởng bởi AD tại một số thời điểm trong cuộc sống của họ. 20%-46% bệnh nhân AD trưởng thành sẽ mắc bệnh từ trung bình đến nặng. Các triệu chứng của bệnh sẽ gây ra gánh nặng đáng kể về thể chất, tâm lý và kinh tế cho bệnh nhân. Vào tháng 10 năm 2020, AbbVie đã nộp đơn xin chỉ định mới cho Rinvoq để điều trị viêm da dị ứng (AD) cho FDA Hoa Kỳ và EU EMA.

Ứng dụng của Rinvoq cho các chỉ định mới để điều trị viêm da dị ứng được hỗ trợ bởi dữ liệu từ 3 nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 quan trọng. Trong các nghiên cứu Measure Up 1 và Measure Up 2, Rinvoq không được sử dụng kết hợp với corticosteroid tại chỗ (TCS). Trong nghiên cứu AD Up, Rinvoq đã được sử dụng kết hợp với TCS. Kết quả cho thấy trong cả ba nghiên cứu lâm sàng, so với giả dược, điều trị Rinvoq đã cải thiện đáng kể độ thanh thải tổn thương da và mức độ ngứa ở người lớn và thanh thiếu niên bị viêm da dị ứng từ trung bình đến nặng. Rinvoq đã đáp ứng các điểm cuối chính phổ biến, bao gồm cải thiện vùng chàm và chỉ số mức độ nghiêm trọng (EASI) ít nhất 75% so với cơ sở (EASI 75) ở tuần thứ 16 điều trị và đánh giá tổng thể của điều tra viên về viêm da dị ứng (vIGA AD) điểm 0 /1 (Tổn thương da được loại bỏ hoặc gần như loại bỏ hoàn toàn). Ngoài ra, trong số những bệnh nhân được điều trị bằng bất kỳ liều Rinvoq nào, tỷ lệ bệnh nhân cao hơn đã giảm ngứa đáng kể về mặt lâm sàng, được định nghĩa là Thang đánh giá ngứa nghiêm trọng nhất (NRS) ≥ 4.

Trong ba nghiên cứu chính giai đoạn 3 về viêm da dị ứng, sự an toàn của Rinvoq là nhất quán. Trong các nghiên cứu này, so với sự an toàn được quan sát thấy ở những bệnh nhân bị viêm khớp dạng thấp, viêm khớp vẩy nến và viêm cột sống dính khớp được điều trị bằng Rinvoq, không có rủi ro an toàn mới nào được tìm thấy trong điều trị viêm da dị ứng với Rinvoq.

Thành phần dược phẩm hoạt chất của Rinvoq là upadacitinib, là một chất ức chế JAK1 chọn lọc và đảo ngược bằng miệng được phát hiện và phát triển bởi AbbVie. Nó đang được phát triển để điều trị một số bệnh viêm qua trung gian miễn dịch. JAK1 là một kinase đóng vai trò quan trọng trong sinh lý bệnh của nhiều bệnh viêm.

Rinvoq đã nhận được sự chấp thuận theo quy định đầu tiên trên thế giới tại Hoa Kỳ vào tháng 8 năm 2019 để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA) không đủ hoặc không dung nạp với methotrexate (MTX). Tại Liên minh châu Âu, Rinvoq đã được chấp thuận tiếp thị vào tháng 12 năm 2019. Các chỉ định hiện được phê duyệt bao gồm: (1) Để điều trị đáp ứng vừa phải hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều loại thuốc chốngheumatic biến đổi bệnh (DMARD) Bệnh nhân trưởng thành bị RA nặng; (2) để điều trị cho bệnh nhân người lớn bị PsA hoạt động không đầy đủ hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều DMARDs; (2) để điều trị viêm cột sống dính khớp hoạt động mà không đáp ứng đầy đủ với các liệu pháp thông thường (AS) Bệnh nhân trưởng thành.

Hiện tại, Rinvoq điều trị viêm loét đại tràng (UC), viêm khớp dạng thấp (RA), viêm khớp vẩy nến (PsA), viêm xương sống trục (axSpA), bệnh Crohn (CD), nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III dị ứng về viêm da tình dục (AD) và viêm động mạch tế bào khổng lồ (GCA) đang được tiến hành.

Ngành công nghiệp này rất lạc quan về triển vọng kinh doanh của Rinvoq. Các nhà phân tích của UBS trước đây đã dự đoán rằng thuốc chống viêm kháng thể đơn dòng khác của Rinvoq và AbbVie Skyrizi sẽ có doanh thu cao nhất là 11 tỷ đô la Mỹ. Hai sản phẩm mới này sẽ có thể bù lại sự mất doanh số gây ra bởi tác động của biosimilars đối với sản phẩm hàng đầu của AbbVie Humira (Humira, adalimumab).

Humira là loại thuốc chống hoại tử khối u đầu tiên được phê duyệt trên thế giới alpha (TNF-α) và là loại thuốc chống viêm bán chạy nhất thế giới. Doanh số toàn cầu của nó vào năm 2020 là gần 20 tỷ đô la Mỹ (19,832 tỷ đô la Mỹ). Ở Liên minh châu Âu, một số sinh học adalimumab đã có mặt trên thị trường. Tại thị trường Mỹ, Humira sẽ bị ảnh hưởng bởi biosimilars vào năm 2023.