Tất cả 5 nghiên cứu của glaxoSmithKline HIF-PH ức chế Duvroq (daprodustat) Giai đoạn 3 ASCEND dự án đều thành công!

GlaxoSmithKline (GSK) gần đây đã công bố kết quả hàng đầu tích cực của 5 nghiên cứu lâm sàng của dự án ASCEND giai đoạn 3. Những nghiên cứu này đang đánh giá Duvroq (daprodustat, viên nén) trong điều trị thiếu máu thận do bệnh thận mãn tính (CKD). Duvroq là một chất ức chế yếu tố gây thiếu oxy miệng prolyl hydroxylase (HIF-PHI).

Dữ liệu từ dự án ASCEND cho thấy daprodustat đạt đến điểm cuối hiệu quả chính trong mỗi nghiên cứu: mức hemoglobin (Hgb) được cải thiện ở những bệnh nhân không được điều trị thiếu máu CKD, sau khi nhận được chất kích thích erythropoietin (ESA, một lựa chọn điều trị tiêu chuẩn) Nồng độ HGB được duy trì ở những bệnh nhân được điều trị thiếu máu CKD. Ngoài ra, hai nghiên cứu kết quả tim mạch quan trọng cho bệnh nhân không lọc máu (ASCEND-ND) và bệnh nhân lọc máu (ASCEND-D) cho thấy so với ESA, daprodustat là ở điểm cuối chính phổ biến - nguy cơ các biến cố tim mạch bất lợi lớn (MACE) Các khía cạnh cho thấy không thua kém.

Tiến sĩ Hal Barron, Giám đốc khoa học và Chủ tịch Nghiên cứu và Phát triển của GSK, cho biết: "Tôi đặc biệt hài lòng với kết quả của các nghiên cứu ASCEND-ND và ASCEND-D, bởi vì đối với những bệnh nhân hiện tại bị thiếu máu do bệnh thận mãn tính (CKD), việc quản lý kết quả tim mạch là rất quan trọng. Nó rất quan trọng và cần cung cấp một lựa chọn điều trị bằng miệng thuận tiện. Chúng tôi sẽ tiếp tục phân tích dữ liệu mạnh mẽ của dự án ASCEND giai đoạn 3 và mong muốn hợp tác chặt chẽ với các cơ quan quản lý khi nộp đơn đăng ký niêm yết".

Ngoài các nghiên cứu ASCEND-D và ASCEND-ND, dự án cũng bao gồm một nghiên cứu lọc máu sự kiện (ASCEND-ID), nghiên cứu đo lường chất lượng cuộc sống (ASCEND-NHQ) và nghiên cứu định lượng ba lần một tuần (ASCEND) cho những bệnh nhân mới bắt đầu lọc máu. -TD). Mỗi nghiên cứu về dự án đạt đến điểm cuối chính hoặc phổ biến của riêng mình. Dự án đã ghi danh hơn 8.000 bệnh nhân và những bệnh nhân này đã được điều trị trong 3,75 năm. Kết quả đầy đủ của các nghiên cứu này sẽ được công bố tại một hội nghị y tế vào cuối năm nay và sẽ được sử dụng để thông báo cho các cơ quan quản lý trên toàn thế giới về các con đường quy định.

Trong suốt dự án ASCEND, daprodustat được dung nạp tốt ở bệnh nhân không lọc máu và lọc máu. Tỷ lệ mắc các tác dụng phụ thời kỳ điều trị (TEAE) tương tự giữa các nhóm điều trị. Trong suốt chương trình ASCEND, các tác dụng phụ phổ biến nhất ở những bệnh nhân được điều trị bằng daprodustat bao gồm tăng huyết áp, tiêu chảy, hạ huyết áp lọc máu, phù ngoại vi và nhiễm trùng đường tiết niệu.

cấu trúc hóa học daprodustat

Thiếu máu là phổ biến ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) vì thận của những bệnh nhân như vậy không còn sản xuất đủ lượng erythropoietin, một loại hormone liên quan đến việc thúc đẩy sản xuất hồng cầu. daprodustat là một yếu tố gây thiếu oxy miệng prolyl hydroxylase inhibitor (HIF-PHI), ức chế cảm biến oxy prolyl hydroxylase (PH) có thể ổn định yếu tố gây thiếu oxy (HIF), dẫn đến erythropoietin và Phiên mã của các gen khác liên quan đến sản xuất hồng cầu và chuyển hóa sắt tương tự như các tác động sinh lý xảy ra trong cơ thể con người ở độ cao lớn.

HIF-PHI là một loại thuốc mới có thể kích hoạt sự thích nghi của cơ thể với tình trạng thiếu oxy và kích thích tủy xương sản xuất nhiều tế bào hồng cầu hơn, do đó có lợi cho bệnh nhân thiếu máu thận.

Duvroq đã được phê duyệt tại Nhật Bản vào tháng 6 năm 2020 và phù hợp để điều trị thiếu máu thận do CKD ở bệnh nhân trưởng thành. Đây là sự chấp thuận quy định đầu tiên trên thế giới đối với Duvroq và loại thuốc này vẫn chưa được phê duyệt ở các nơi khác trên thế giới. Tháng 11/2018, Concord Kirin và GSK đã ký thỏa thuận hợp tác chiến lược thương mại hóa cho Duvroq tại thị trường Nhật Bản. Theo các điều khoản của thỏa thuận, sau khi được phê duyệt theo quy định, Concord Kylin hoàn toàn chịu trách nhiệm phân phối của Duvroq tại thị trường Nhật Bản.

Duvroq có thể làm giảm thiếu máu thận và mang lại lợi ích cho bệnh nhân bằng cách kích thích tủy xương sản xuất nhiều tế bào hồng cầu hơn. Thuốc có thể cung cấp một kế hoạch điều trị bằng miệng thuận tiện có thể tránh được những thách thức trong chính quyền và yêu cầu làm lạnh của chất kích thích erythropoietin tiêm / erythropoietin tái tổ hợp của con người (rhEPO). Ngoài ra, Duvroq có thể được sử dụng cho bệnh nhân lọc máu và không lọc máu, điều này sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị thuận tiện hơn để điều trị thiếu máu thận.