Forxiga (dapagliflozin) sắp được phê duyệt tại EU: chất ức chế SGLT2 đầu tiên để điều trị CKD!--2/2

Mene Pangalos, Phó chủ tịch điều hành R &D của AstraZeneca Biopharmaceuticals, cho biết: "Kết quả chưa từng có của thử nghiệm DAPA-CKD Giai đoạn 3 cho thấy Forxiga (dapagliflozinCó thể làm chậm đáng kể sự suy giảm chức năng thận và giảm nguy cơ tử vong ở bệnh nhân CKD. Đánh giá CHMP tích cực này nhấn mạnh điều này đã tạo ra tiềm năng của Forxiga để thay đổi tương lai của chăm sóc CKD và đưa chúng ta tiến gần hơn đến việc cung cấp các lựa chọn điều trị mới rất cần thiết cho hàng triệu bệnh nhân ở EU.

DAPA-CKD là một thử nghiệm quốc tế, đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi được thiết kế để đánh giá tác dụng của Forxiga 10mg và giả dược, kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn, về tiên lượng thận và tử vong tim mạch ở bệnh nhân mắc bệnh CKD (có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2). Nghiên cứu được thực hiện tại 21 quốc gia và ghi danh tổng cộng 4245 bệnh nhân mắc bệnh CKD giai đoạn 2-4 và tăng bài tiết protein tiết niệu, có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên để nhận Forxiga hoặc giả dược mỗi ngày một lần và được chăm sóc tiêu chuẩn. Điểm cuối tổng hợp chính là sự suy giảm chức năng thận hoặc nguy cơ tử vong ở bệnh nhân CKD (cho dù họ có mắc bệnh tiểu đường loại 2 hay không) (được định nghĩa là giảm liên tục tỷ lệ lọc cầu thận ước tính [eGFR] bằng ≥50%, sự phát triển của bệnh thận giai đoạn cuối [ESKD], điểm cuối tổng hợp của tim mạch [CV] hoặc tử vong thận). Các điểm cuối thứ cấp bao gồm: thời gian xuất hiện lần đầu tiên của một sự kiện thận tổng hợp (suy giảm eGFR kéo dài ≥50%, ESKD, tử vong thận), tử vong CV hoặc nhập viện vì suy tim (hHF) sự kiện tổng hợp và tử vong do mọi nguyên nhân.

Dữ liệu cho thấy Forxiga có tác dụng thống kê có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng đối với điểm cuối tổng hợp chính: ở những bệnh nhân bị giai đoạn 2-4 CKD và tăng bài tiết protein nước tiểu (có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2), trên cơ sở chăm sóc tiêu chuẩn kết hợp và So với nhóm giả dược, nguy cơ tương đối làm xấu đi chức năng thận và tim mạch (CV) hoặc tử vong thận trong nhóm điều trị Forxiga đã giảm đáng kể 39% (p<0.0001), and="" the="" absolute="" risk="" reduction="" (arr)="" was="" 5.3%.="" the="" results="" are="" consistent="" in="" patients="" with="" and="" without="" type="" 2="">

Ngoài ra, nghiên cứu đã đạt đến tất cả các điểm cuối thứ cấp, bao gồm giảm 31% tỷ lệ tử vong do mọi nguyên nhân ở nhóm Forxiga so với nhóm giả dược (ARR = 2,1%, p = 0,0035). Trong nghiên cứu này, sự an toàn và khả năng dung nạp của Forxiga phù hợp với sự an toàn đã biết của thuốc. Trong nghiên cứu, so với nhóm giả dược, có ít tác dụng phụ nghiêm trọng hơn trong nhóm Forxiga (lần lượt là 29,5% và 33,9%). Không có báo cáo về ketoacidosis tiểu đường trong nhóm Forxiga, trong khi có 2 bệnh nhân trong nhóm giả dược.

Theo kết quả của nghiên cứu này, Forxiga là loại thuốc đầu tiên kéo dài đáng kể sự sống sót trong một thử nghiệm tiên lượng thận cho bệnh nhân CKD có và không mắc bệnh tiểu đường loại 2.

CKD là một bệnh tiến triển nghiêm trọng đặc trưng bởi chức năng thận giảm. Người ta ước tính rằng gần 840 triệu người trên toàn thế giới bị ảnh hưởng, nhiều người trong số họ vẫn chưa được chẩn đoán. Các nguyên nhân phổ biến nhất của CKD là bệnh tiểu đường (38%), tăng huyết áp (26%), và viêm cầu thận (viêm thận, 16%). CKD có liên quan đến bệnh tật đáng kể và tăng nguy cơ các sự kiện tim mạch (CV), chẳng hạn như suy tim (HF) và tử vong sớm. Ở loại nghiêm trọng nhất, bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), tổn thương thận và suy giảm chức năng thận đã tiến triển đến giai đoạn cần lọc máu hoặc ghép thận. Hầu hết bệnh nhân CKD sẽ chết vì CV trước khi đến ESKD.

Forxiga (dapagliflozin) là một chất ức chế natri-glucose 2 (SGLT2) chọn lọc đầu tiên, mỗi ngày một lần. Thuốc này có tác dụng hạ đường huyết độc lập với insulin. Nó ức chế có chọn lọc SGLT2 trong thận và có thể giúp bệnh nhân có nước tiểu Cạn kiệt glucose dư thừa. Ngoài việc giảm lượng đường trong máu, thuốc cũng có những lợi ích bổ sung của việc giảm cân và hạ huyết áp.

Khi khoa học tiếp tục khám phá ra các kết nối tiềm năng giữa tim, thận và tuyến tụy, nghiên cứu của Forxiga đang phát triển từ tác dụng tim-thận đến phòng ngừa và bảo vệ cơ quan. Tim, thận và tuyến tụy, tổn thương một cơ quan có thể dẫn đến suy giảm các cơ quan khác dẫn đến nguyên nhân hàng đầu gây tử vong trên toàn thế giới, bao gồm tiểu đường loại 2 (T2D), suy tim (HF) và bệnh thận mãn tính (CKD).

Tính đến thời điểm hiện tại, Forxiga (dapagliflozin) đã được phê duyệt cho nhiều chỉ định, với sự khác biệt ở các quốc gia khác nhau: (1) Là một liệu pháp đơn trị liệu và là một phần của liệu pháp kết hợp, nó hỗ trợ chế độ ăn uống và tập thể dục để cải thiện kiểm soát lượng đường trong máu ở bệnh nhân tiểu đường loại 2. (2) Nó được sử dụng cho bệnh nhân tiểu đường loại 2, bệnh tim mạch hoặc nhiều yếu tố nguy cơ CV để giảm nguy cơ nhập viện vì suy tim. (3) Nó được sử dụng cho bệnh nhân trưởng thành bị suy tim (HFrEF) với tỷ lệ tống máu giảm (có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2) để giảm nguy cơ tử vong tim mạch (CV) và suy tim nhập viện. (4) Là một liệu pháp bổ trợ đường uống cho insulin, nó được sử dụng để cải thiện kiểm soát lượng đường trong máu ở những bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh tiểu đường loại 1 (T1D) được điều trị bằng insulin nhưng kiểm soát đường huyết kém và có chỉ số khối cơ thể (BMI) ≥27kg / m2 (thừa cân hoặc béo phì). (5) Để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh thận mãn tính (CKD) có nguy cơ tiến triển bệnh, giảm liên tục tỷ lệ lọc cầu thận ước tính (eGFR), bệnh thận giai đoạn cuối (ESKD), tử vong tim mạch (CV) và suy tim Nguy cơ nhập viện (hHF), chỉ định này bao gồm nhóm bệnh nhân có hoặc không có bệnh tiểu đường loại 2 (T2D).

DapaCare là một chương trình thử nghiệm lâm sàng mạnh mẽ để đánh giá các lợi ích bảo vệ tim mạch, thận và cơ quan tiềm năng của Farxiga. Dự án bao gồm 35 thử nghiệm giai đoạn IIb / III đã hoàn thành và đang diễn ra với sự tham gia của hơn 35.000 bệnh nhân và hơn 2,5 triệu năm kinh nghiệm của bệnh nhân. Hiện tại, Farxiga đang đánh giá việc điều trị bệnh nhân suy tim (HFpEF) với phần phóng được bảo tồn trong thử nghiệm DELIVER giai đoạn III. Ngoài ra, Farxiga cũng đang được đánh giá trong thử nghiệm DAPA-MI giai đoạn III để giảm nguy cơ suy tim nhập viện (hHF) hoặc tử vong tim mạch (CV) ở bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh tiểu đường không loại 2 sau nhồi máu cơ tim cấp (MI) hoặc đau tim.