Astellas / Evrenzo (roxadustat) được chấp thuận tại Nhật Bản: điều trị bệnh nhân thiếu máu liên quan đến CKD không lọc máu!

Astellas và đối tác FibroGen gần đây đã thông báo rằng Bộ Y tế, Lao động và Phúc lợi (MHLW) của Nhật Bản đã phê duyệt Evrenzo (roxadustat (roxadustat)) cho bệnh nhân không chạy thận phụ thuộc (NDD) để điều trị bệnh thận mãn tính (CKD). ) Thiếu máu liên quan. Dữ liệu lâm sàng cho thấy roxadustat có thể tăng và duy trì hiệu quả nồng độ hemoglobin (Hb) trong phạm vi mục tiêu ở bệnh nhân thiếu máu liên quan đến CKD phụ thuộc vào không chạy thận nhân tạo.

Điều đáng nói là đây là lần phê duyệt thứ hai mà Astellas và Fabojin có được ở Nhật Bản. Trước đó, Evrenzo đã được phê duyệt vào tháng 9 năm 2019 để điều trị thiếu máu liên quan đến CKD ở bệnh nhân chạy thận.

Thiếu máu CKD có thể làm trầm trọng thêm tiên lượng của bệnh thận, tăng tỷ lệ tiến triển thành suy thận và khả năng biến chứng tim mạch, và nó cũng có thể làm giảm đáng kể chất lượng cuộc sống và khả năng nhận thức của bệnh nhân. Đạt và duy trì mức độ hemoglobin mục tiêu có thể trình bày những thách thức, và roxadustat sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị bằng miệng quan trọng.

Phê duyệt này dựa trên kết quả của 3 thử nghiệm lâm sàng (1517-CL-0310, 1517-CL-0314, 1517-CL-0303) được tiến hành ở hơn 500 bệnh nhân Người Nhật bị thiếu máu CKD. Một trong những nhãn mở giai đoạn 3 nghiên cứu chuyển đổi cho thấy rằng roxadustat đạt đến điểm cuối hiệu quả chính của không tự ti so với darbepoetin alfa thuốc kiểm soát dương tính, và tiếp tục chứng minh rằng hemoglobin (Hb) theo thời gian ) Mức độ có thể được duy trì. Roxadustat thường được dung nạp tốt và hồ sơ an toàn của nó có thể so sánh với Alfadabepo. Hai nghiên cứu khác (1 giai đoạn 3, 1 giai đoạn 2) hỗ trợ hiệu quả và an toàn của roxadustat ở những bệnh nhân chưa nhận được chất kích thích hồng cầu (ESA).

Giám đốc Y tế Astellas Bernhardt G Zeiher, MD, cho biết: "Chúng tôi rất hài lòng rằng roxadustat hiện được chấp thuận cho bệnh nhân thiếu máu CKD không lọc máu ở Nhật Bản, điều này sẽ cung cấp cho nhiều bệnh nhân lựa chọn điều trị mới quan trọng này. Thông qua cơ chế hoạt động mới và uống, chúng tôi hy vọng rằng roxadustat có thể làm giảm một số gánh nặng liên quan đến thiếu máu CKD trước khi bắt đầu và mang lại những cải thiện có ý nghĩa cho cuộc sống của những bệnh nhân này.

Thiếu máu thận là một trong những biến chứng chính của bệnh thận mãn tính (CKD) trong chức năng thận mất bù. Với sự tiến triển của CKD, tỷ lệ và mức độ nghiêm trọng của thiếu máu liên quan đến CKD tăng dần. So với thiếu máu thông thường, bệnh nhân thiếu máu thận khó sửa chữa hơn, mệt mỏi nghiêm trọng và chất lượng cuộc sống kém. Phương pháp điều trị tiêu chuẩn hiện tại cho bệnh thiếu máu thận là thay thế erythropoietin (hormone EPO), chất kích thích hồng cầu (ESA) như epoetin alfa, cộng với sắt tiêm tĩnh mạch và tiêm dưới da, có thể làm tăng hiệu quả hemoglobin ở bệnh nhân CKD (Hb) để cải thiện các triệu chứng lâm sàng.

Cấu trúc phân tử của roxadustat (nguồn ảnh: Wikimedia)

Roxadustat là phân tử nhỏ đầu tiên trên thế giới yếu tố hypoxia-inducible prolyl hydroxylase ức chế (HIF-PHI) để điều trị thiếu máu thận. Vai trò sinh lý của yếu tố không thể cứu trợ thiếu oxy (HIF) không chỉ làm tăng sự biểu hiện của erythropoietin, mà còn làm tăng sự biểu hiện của các thụ thể erythropoietin và protein thúc đẩy sự hấp thụ và lưu thông sắt. Roxadustat ức chế enzyme PH bằng cách bắt chước ketoglutarate, một trong những chất nền của prolyl hydroxylase (PH), và ảnh hưởng đến vai trò của enzyme PH trong việc duy trì sự cân bằng giữa sản xuất HIF và tốc độ suy thoái, do đó đạt được mục đích điều chỉnh thiếu máu.

Là HIF-PHI đầu tiên trên thế giới,roxadustat (roxadustat)thúc đẩy sản xuất erythropoietin nội sinh, cải thiện sự hấp thụ và sử dụng sắt, giảm hepcidin, và không bị ảnh hưởng bởi ảnh hưởng tiêu cực của viêm trên hemoglobin và erythropoiesis, có hiệu quả thúc đẩy erythropoiesis. Roxadustat đã được chứng minh là gây ra sản xuất tế bào máu đỏ. Trong nhiều phân nhóm bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính, roxadustat có thể duy trì mức độ erythropoietin tại hoặc gần phạm vi sinh lý bình thường, do đó làm tăng số lượng hồng cầu mà không bị ảnh hưởng bởi viêm và tránh bổ sung sắt tiêm tĩnh mạch.

Roxadustat được phát hiện bởi FibroGen và phát triển với sự hợp tác của công ty dược phẩm Nhật Bản Astellas để điều trị thiếu máu liên quan đến CKD ở bệnh nhân lọc máu và bệnh nhân không chạy thận. Ngoài ra, FibroGen cũng đã hợp tác với AstraZeneca để phát triển roxadustat tại Hoa Kỳ, Trung Quốc và các thị trường khác.

Vào tháng 12 năm 2018,roxadustat (roxadustat)là người đầu tiên được chấp thuận ở Trung Quốc để điều trị thiếu máu ở những bệnh nhân mắc bệnh thận mãn tính (CKD) khi chạy thận. Vào tháng 8 năm 2019, thuốc đã được phê duyệt cho một chỉ định mới ở Trung Quốc để điều trị thiếu máu ở bệnh thận mãn tính phụ thuộc vào không chạy thận nhân tạo (NDD-CKD). Là loại thuốc sáng tạo đầu tiên trên thế giới, roxadustat là thuốc đầu tiên ở Trung Quốc hiện thực hóa việc áp dụng đầy đủ các bệnh nhân chạy thận và không chạy thận bị thiếu máu bệnh thận mãn tính, mang lại một bước đột phá mới trong điều trị bệnh thận mãn tính ở Trung Quốc. AstraZeneca và Fabojin Trung Quốc dự kiến sẽ ra mắt roxadustat tại thị trường Trung Quốc trong nửa cuối năm nay.