AstraZeneca / Daiichi Sankyo Enhertu nhận được đánh giá ưu tiên tại Hoa Kỳ: xác định lại phương pháp điều trị ung thư dạ dày!

AstraZeneca và Daiichi Sankyo gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn xin cấp phép liên hợp kháng thể nhắm mục tiêu HER2 (ADC) Enhertu (fam-trastuzumab deruxtecan, DS-8201) (sBLA) và được ưu tiên xem xét . SBLA tìm cách chấp thuận Enhertu để điều trị bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến thực quản hoặc dạ dày di căn HER2 dương tính (GEJ).

FDA đã chỉ định ngày mục tiêu của Đạo luật phí sử dụng thuốc theo toa (PUDFA) cho quý đầu tiên của năm 2021. Trước đó, FDA đã cấp Chỉ định Thuốc đột phá Enhertu (BTD) để điều trị ung thư dạ dày dương tính với HER2. Tại Hoa Kỳ, có hơn 27.000 ca ung thư dạ dày mới mỗi năm, và khoảng 1/5 số bệnh nhân dương tính với HER2. Đối với những bệnh nhân bị ung thư dạ dày di căn tiến triển sau khi ban đầu dùng thuốc chống HER2, không có loại thuốc nhắm mục tiêu HER2 nào khác được chấp thuận.

Enhertu được phát triển trên toàn cầu bởi Daiichi Sankyo và AstraZeneca. Daiichi Sankyo vẫn giữ quyền của Nhật Bản. Vào tháng 9 năm nay, Enhertu đã được phê duyệt tại Nhật Bản để điều trị cho những bệnh nhân mắc bệnh ung thư dạ dày tái phát hoặc ung thư dạ dày tiến triển không thể tái phát dương tính với HER2. Trước đó, Enhertu đã được MHLW cấp chứng chỉ SAKIGAKE (thuốc cải tiến) để điều trị ung thư dạ dày dương tính với HER2 bởi MHLW.

Điều đáng nói là Enhertu là loại thuốc ADC đầu tiên được phê duyệt để điều trị ung thư dạ dày dương tính với HER2, sẽ mang lại tiến bộ điều trị có ý nghĩa cho loại ung thư này.

Enhertu là liệu pháp nhắm mục tiêu HER2 đầu tiên và duy nhất cho thấy kéo dài đáng kể thời gian sống thêm tổng thể (OS) ở những bệnh nhân ung thư dạ dày di căn dương tính với HER2, những người trước đó đã được hóa trị và liệu pháp kháng HER2 so với hóa trị. Dựa trên hiệu quả thuyết phục và mạnh mẽ trong các thử nghiệm lâm sàng, Enhertu sẽ trở thành tiêu chuẩn chăm sóc mới để điều trị lâm sàng cho những bệnh nhân như vậy. .

Enhertu' sBLA ở Hoa Kỳ và sự chấp thuận của nó ở Nhật Bản dựa trên kết quả của thử nghiệm DESTINY-Gastric01 giai đoạn 2 ngẫu nhiên, nhãn mở. Thử nghiệm thu nhận 187 bệnh nhân (bao gồm 149 ở Nhật Bản) ung thư dạ dày tiến triển dương tính với HER2 hoặc ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày thực quản (được định nghĩa là: IHC3 {{10}} hoặc IHC2+ / ISH+) những bệnh nhân trước đó đã nhận 2 phác đồ trở lên (bao gồm 5 - FU, hóa trị có platinum, trastuzumab) nhưng bệnh tiến triển. Trong nghiên cứu, các bệnh nhân được chỉ định ngẫu nhiên theo tỷ lệ 2: 1 và nhận Enhertu (6,4 mg / kg) hoặc hóa trị (đơn trị liệu paclitaxel hoặc irinotecan) do điều tra viên lựa chọn, cứ ba tuần một lần.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được các tiêu chí chính và phụ quan trọng: So với nhóm hóa trị, nhóm điều trị Enhertu đã đạt được những cải thiện có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) và tỷ lệ sống thêm (OS). Dữ liệu cụ thể là: Trong số 175 bệnh nhân được đánh giá (trong đó có 140 bệnh nhân Nhật Bản), đánh giá trung tâm độc lập (ICR): (1) ORR của nhóm Enhertu là 51,3% (KTC 95%: 41,9-60,5%), hóa trị nhóm là 14,3% (KTC 95%: 6,4-26,2%). Trong một phân tích tạm thời được chỉ định trước, nguy cơ tử vong ở nhóm Enhertu giảm 41% so với nhóm hóa trị (HR=0,59; KTC 95%: 0,39-0,88; p=0,0097). Thời gian điều trị trung bình là 12,5 tháng ở nhóm Enhertu và 8,4 tháng ở nhóm hóa trị.

Trong thử nghiệm này, tính an toàn và khả năng dung nạp của Enhertu phù hợp với các thử nghiệm Enhertu được báo cáo trước đây. Trong số 125 bệnh nhân (bao gồm 99 bệnh nhân Nhật Bản) được điều trị bằng Enhertu, 122 người (97,6%) có phản ứng có hại do thuốc. Các phản ứng có hại thường gặp nhất là giảm bạch cầu (78 trường hợp, 62,4%), buồn nôn (72 trường hợp, 57,6%), giảm cảm giác thèm ăn (66 trường hợp, 52,8%), thiếu máu (51 trường hợp, 40,8%), giảm tiểu cầu (48 trường hợp, 38,4%) ), giảm bạch cầu (47 trường hợp, 37,6%), 43 trường hợp mệt mỏi (34,4%), tiêu chảy (31 trường hợp, 24,8%), rụng tóc (28 trường hợp, 22,4%), giảm số lượng tế bào lympho (27 trường hợp, 21,6%), nôn (26 trường hợp, 20,8%) và những người khác.

Enhertu (trastuzumab deruxtecan, DS-8201) là thế hệ mới của cộng hợp thuốc-kháng thể (ADC) kết hợp kháng thể đơn dòng HER2 được nhân tính hóa trastuzumab (trastuzumab) với trình liên kết 4 peptit. Một loại dẫn xuất exatecan của chất ức chế topoisomerase 1 mới (dẫn xuất DX-8951, DXd) được liên kết với nhau, có thể nhắm mục tiêu phân phối các tác nhân gây độc tế bào đến các tế bào ung thư. So với hóa trị liệu thông thường, nó có thể làm giảm các tác nhân gây độc tế bào Tiếp xúc toàn bộ cơ thể.

Vào tháng 3 năm 2019, AstraZeneca và Daiichi San đã đạt được sự hợp tác về ung thư học miễn dịch trị giá lên đến 6,9 tỷ đô la Mỹ để cùng phát triển Enhertu để điều trị bệnh nhân ung thư có các mức độ biểu hiện HER2 khác nhau hoặc đột biến HER2, bao gồm ung thư dạ dày, ung thư đại trực tràng và ung thư phổi và ung thư vú với biểu hiện HER2 thấp. Theo thỏa thuận, hai bên sẽ cùng phát triển và thương mại hóa Enhertu trên phạm vi toàn cầu. Daiichi Sankyo sẽ giữ độc quyền đối với thị trường Nhật Bản và sẽ tự chịu trách nhiệm sản xuất và cung cấp.

Vào tháng 12 năm 2019, Enhertu đã nhận được lô hàng đầu tiên trên thế giới&# 39 tại Hoa Kỳ: FDA đã đẩy nhanh việc phê duyệt Enhertu cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã nhận được hai hoặc nhiều loại thuốc chống HER2 trong bệnh di căn. Enhertu đã nhận được lô đầu tiên trên thế giới&# 39 tại Hoa Kỳ vào tháng 12 năm 2019: nó đã được FDA phê duyệt để nhanh chóng phê duyệt để sử dụng cho bệnh nhân người lớn bị ung thư vú di căn dương tính với HER2 đã nhận được 2 hoặc nhiều loại thuốc chống HER2 trong bệnh di căn.

Trước đây, FDA đã cấp cho Enhertu 3 Chỉ định Thuốc đột phá (BTD): (1) Để điều trị cho bệnh nhân bị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn (NSCLC) có đột biến HER2 trong các khối u trong hoặc sau quá trình hóa trị có chứa bạch kim; (2) Để điều trị bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến nối dạ dày hoặc thực quản không thể cắt bỏ HER2 dương tính, không thể cắt bỏ hoặc di căn mà trước đó đã nhận ít nhất 2 phác đồ (bao gồm cả trastuzumab); (3) Để điều trị HER2 dương tính Đối với bệnh nhân ung thư vú di căn, chỉ định điều trị đã được phê duyệt vào tháng 12 năm 2019.

Ngành công nghiệp rất lạc quan về triển vọng kinh doanh của Enhertu' Đánh giáPharma, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, trước đây đã dự đoán rằng doanh số bán hàng của Enhertu&# 39 vào năm 2024 dự kiến ​​sẽ đạt 2 tỷ đô la Mỹ.