Imfinzi của AstraZeneca (Infineon) thuốc duy nhất và tremelimumab kết hợp trong điều trị bệnh nhân tiên tiến với giai đoạn III thất bại lâm sàng!

AstraZeneca gần đây đã công bố tiến độ mới nhất của Anti-PD-L1 điều trị Imfinzi (tên chung: durvalumab) trong điều trị ung thư bàng quang trong thử nghiệm giai đoạn III DANUBE. Trong tháng 5 2017, FDA Hoa Kỳ tăng tốc sự chấp thuận của Imfinzi để điều trị bệnh nhân ung thư bàng quang tiên tiến, và thử nghiệm giai đoạn III DANUBE đã được đưa ra như là một cam kết sau phê duyệt cho một thỏa thuận với FDA. Cho đến nay, Imfinzi đã được chấp thuận tại 15 quốc gia (bao gồm cả Hoa Kỳ) cho bệnh nhân bị ung thư bàng quang tiên tiến hoặc di căn trước đây đã nhận được hóa trị bạch kim có chứa.

DANUBE là một ngẫu nhiên, mở nhãn, multicenter, toàn cầu giai đoạn III thử nghiệm của unresđoan, giai đoạn IV (di căn) ung thư biểu mô niệu (UC, ung thư bàng quang) gặp và không đáp ứng các điều kiện của hóa trị liệu cisplatin loại phổ biến nhất) bệnh nhân đã được đánh giá về hiệu quả và độ an toàn của đơn trị liệu Imfinzi, Imfinzi kết hợp với Anti-CTLA-4 tremelimumab trị liệu, và so với cisplatin + gemcitabine, hoặc hóa trị Các điểm cuối chính của nghiên cứu là: sự sống còn tổng thể (OS) của Imfinzi đơn trị liệu ở những bệnh nhân có biểu hiện cao của PD-L1, và hệ điều hành của Imfinzi + tremelimumab kết hợp điều trị ở bệnh nhân (bất kể tình trạng PD-L1).

Kết quả cho thấy rằng nghiên cứu không đạt đến điểm cuối chính: (1) Imfinzi so với hóa trị chăm sóc tiêu chuẩn (SoC) ở những bệnh nhân có mức độ cao (≥ 25%) của PD-L1 thể hiện trong tế bào khối u và/hoặc khối u xâm nhập tế bào miễn dịch đơn trị liệu không cải thiện sự sống còn tổng thể (OS); (2) so với hóa trị SoC, Imfinzi + tremelimumab kết hợp trị liệu cũng không cải thiện hệ điều hành, bất kể mức độ biểu hiện PD-L1. Trong nghiên cứu này, sự an toàn và khả năng dung nạp của Imfinzi đơn trị liệu và Imfinzi + tremelimumab kết hợp điều trị đã được nhất quán với các thử nghiệm trước đó.

Các dữ liệu nghiên cứu sẽ được công bố tại một hội nghị y tế sắp tới. José Baselga, phó chủ tịch điều hành nghiên cứu và phát triển của AstraZeneca, cho biết: "AstraZeneca vẫn cam kết giải quyết các nhu cầu chưa được đáp ứng trong ung thư bàng quang và khai thác tiềm năng của liệu pháp miễn dịch để cải thiện tiên lượng của những bệnh nhân này. Các kết quả của phiên tòa này sẽ là dự án phát triển toàn diện giai đoạn ung thư bàng quang III cung cấp tài liệu tham khảo. Chúng tôi mong được kết quả của việc điều trị dòng đầu tiên của giai đoạn ung thư bàng quang di căn III thử nghiệm NILE và sẽ tiếp tục tiến các thử nghiệm lâm sàng để điều trị bệnh nhân mắc bệnh sớm. "

Hiện nay, các giai đoạn III thử nghiệm NILE đang được tiến hành ở những bệnh nhân có unresalizing, địa phương tiên tiến, hoặc di căn ung thư bàng quang để đánh giá kết hợp hóa trị Imfinzi, Imfinzi kết hợp hóa trị liệu, và tremelimumab. Ngoài ra, Imfinzi cũng đang được đánh giá để điều trị ung thư bàng quang giai đoạn đầu. Giai đoạn III NIAGARA xét xử là đánh đánh Imfinzi kết hợp với hóa trị, và phiên tòa III POTOMAC giai đoạn là đánh đánh Imfinzi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn (SoC) BCG immunotherapy.

Trong 2018, khoảng 550.000 người được chẩn đoán mắc bệnh ung thư bàng quang trên toàn thế giới, và 200.000 người chết vì bệnh. Tại địa phương ung thư bàng quang tiên tiến và di căn vẫn là một khu vực của nhu cầu y tế không được đáp ứng, và thường chỉ có một trong bảy bệnh nhân sống sót trong vòng năm năm chẩn đoán. Ung thư biểu mô niệu (UC) là loại phổ biến nhất của viêm bàng quang. UC là bệnh ung thư phổ biến nhất thứ mười trên toàn thế giới và các nguyên nhân phổ biến nhất 13 của cái chết ung thư. PD-L1 được thể hiện rộng rãi trong các khối u và các tế bào miễn dịch của bệnh nhân ung thư bàng quang, giúp các khối u để thoát khỏi sự phát hiện của hệ miễn dịch.

Imfinzi là một kháng thể monoclonal PD-L1 nhân tạo có thể ngăn chặn các ràng buộc của PD-L1 để PD-1 và CD80, do đó ngăn chặn các khối u miễn dịch thoát và phát hành phản ứng miễn dịch bị đàn áp. Như của bây giờ, Imfinzi đã được chấp thuận tại 61 quốc gia (bao gồm cả Hoa Kỳ, Nhật bản, Trung Quốc, và toàn bộ liên minh châu Âu) cho các tế bào không đáng kể, giai đoạn III không nhỏ mà không tiến triển sau khi đồng thời dựa trên Bạch kim hóa trị và xạ trị chữa bệnh điều trị ung thư phổi (NSCLC) Ngoài ra, Imfinzi cũng đã được chấp thuận ở 15 quốc gia, bao gồm cả Hoa Kỳ, cho bệnh nhân ung thư bàng quang tiên tiến trước đây đã nhận được hóa trị bạch kim có chứa.

Chỉ gần đây, Imfinzi kết hợp với chăm sóc tiêu chuẩn (SoC) hóa trị liệu cho điều trị hàng đầu của giai đoạn mở rộng không nhỏ tế bào ung thư phổi (ES-SCLC) đã nhận được sự chấp thuận quy định đầu tiên của thế giới tại Singapore. Các ứng dụng chỉ hiện đang trải qua đánh giá ưu tiên của FDA Hoa Kỳ, và ngày mục tiêu cho các phương pháp theo toa lệ phí người sử dụng thuốc (PDUFA) là quý đầu tiên của 2020.

tremelimumab là một kháng thể monoclonal con người mà mục tiêu độc tế bào T tế bào lympho kháng nguyên 4 (ctla-4), khối ctla-4 hoạt động, thúc đẩy kích hoạt tế bào T, bắt đầu các khối u phản ứng miễn dịch, và thúc đẩy tế bào ung thư chết. tremelimumab và thuốc kháng thể tiếp thị Bristol-Myers Squibb Yervoy (Ipilimumab) nhắm mục tiêu cùng một mục tiêu CTLA-4.

Là một phần của dự án phát triển thuốc mới, Imfinzi hiện đang khám phá hướng của ung thư phổi không tế bào nhỏ, ung thư phổi tế bào nhỏ, ung thư bàng quang, ung thư đầu và cổ, ung thư gan, ung thư cổ tử cung, ung thư ống mật và các khối u rắn khác như một loại thuốc duy Triển vọng điều trị.