Oral ROCK2 inhibitor KD025 treatment after 2 months total remission rate (ORR)> 60%!

Hội nghị thường niên về cấy ghép tế bào và trị liệu tế bào ASBMT / CIBMTR ({TCT 2020) được tổ chức tại Orlando, Florida, Hoa Kỳ từ ngày 19-23 tháng 2, 2020. Trung tâm nghiên cứu (CIBMTR) đã được tổ chức và giới thiệu những phát triển mới nhất trong khoa học cơ bản, nghiên cứu tịnh tiến và nghiên cứu lâm sàng trong các lĩnh vực khác nhau của cấy ghép máu và tủy xương và liệu pháp tế bào.

Tại cuộc họp này, Công ty Kadmon Holdings đã công bố dữ liệu mới nhất của ROCKstar (KD0 2 5 - 2 13, NCT 03640481), một thử nghiệm lâm sàng quan trọng của cuộn dây cuộn có liên quan đến Rho chọn lọc bằng miệng protein kinase 2 (ROCK 2) chất ức chế KD0 2 5 trong điều trị bệnh ghép mạn tính với vật chủ (cGVHD) (Để biết chi tiết, nhấp vào: KD0 2 5 - 2 13 Phân tích tạm thời - TCT 2 0 2 0 Trang trình bày).

Đây là một nghiên cứu giai đoạn II nhãn mở đang diễn ra ở bệnh nhân trưởng thành và thanh thiếu niên mắc CGVHD, những người trước đây đã nhận được ít nhất 2 liệu pháp hệ thống. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được phân ngẫu nhiên vào hai nhóm và nhận được KD025 200 mg mỗi ngày một lần và 200 mg hai lần mỗi ngày, 66 bệnh nhân trong mỗi nhóm. Trong nghiên cứu này, nếu giới hạn dưới của 95% CI của tổng tốc độ phản hồi (ORR) vượt quá 30%, thì sẽ đạt được ý nghĩa thống kê.

Kết quả cho thấy trong một phân tích giữa kỳ (tháng 10 2019) đã tiến hành 2 tháng sau khi hoàn thành đăng ký bệnh nhân, nghiên cứu đã đạt đến điểm cuối ORR. Dữ liệu cho thấy ORR của KD 025 một lần mỗi ngày 200 nhóm điều trị mg và hai lần mỗi ngày 200 mg nhóm điều trị là 64% (95% CI: 51%, 75%, p 0010010 lt; 0. 0001), 67% (95% CI: {{15} }%, 78%, p 0010010 lt; 0. 0001), dữ liệu có ý nghĩa thống kê và ý nghĩa lâm sàng.

Dữ liệu mở rộng được cung cấp tại cuộc họp cho thấy sau một tháng theo dõi trung bình 5 , ORR được báo cáo bởi mỗi nhóm chính là phù hợp với kết quả phân tích giữa kỳ được báo cáo trước đó, bao gồm: một nhóm bệnh nhân có { {3}} hoặc nhiều cơ quan bị ảnh hưởng bởi cGVHD (n= 69, ORR= 64%), một nhóm bệnh nhân trước đây đã nhận ibrutinib (irutinib, chất ức chế BTK) (n={{6 }}; ORR= 62%) và trước đó đã nhận được ruxolitinib (ruzotinib, Một tập hợp bệnh nhân được điều trị bằng thuốc ức chế JAK 1 / JAK 2 (n= 37; ORR= 62%) Ba bệnh nhân đã thuyên giảm hoàn toàn. Phản ứng điều trị được quan sát thấy ở tất cả các hệ thống cơ quan bị ảnh hưởng, bao gồm cả những người mắc bệnh u xơ.

Trong nghiên cứu, KD 025 được dung nạp tốt: các tác dụng phụ nói chung phù hợp với các tác dụng phụ dự kiến ​​được quan sát thấy ở bệnh nhân mắc CGVHD được điều trị bằng corticosteroid và không thấy tăng nguy cơ nhiễm trùng đáng kể. Các điểm cuối thứ cấp bổ sung, bao gồm thời gian thuyên giảm (DOR), giảm liều corticosteroid, sống sót không thất bại (FFS), sống sót chung (HĐH) và giảm điểm Lee Symptom Scale (LSS) sẽ tiếp tục trưởng thành và Dữ liệu thu được sau này trong { {2}}.

Cấu trúc hóa học và cơ chế hoạt động của KD 025 .

Chủ tịch và Giám đốc điều hành Kadmon Harlan W. Waksal, MD, cho biết: 0010010 quote; Chúng tôi rất hài lòng với kết quả giữa kỳ của thử nghiệm quan trọng này của KD 025 trong cGVHD, theo dõi chặt chẽ kết quả nghiên cứu giai đoạn II trước đó của chúng tôi. KD 025 là khó khăn trong việc này Một tỷ lệ đáp ứng tốt đã đạt được trong tất cả các nhóm nhỏ của nhóm bệnh nhân điều trị. Những bệnh nhân này đã nhận được bốn liệu pháp trước đó và 73% trong số họ không đáp ứng với liệu pháp cuối cùng. Chúng tôi dự định liên hệ với Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ vào tháng 3 2020 (FDA) đã tổ chức một cuộc họp trước NDA và công bố kết quả hàng đầu của phân tích chính về thử nghiệm trong quý thứ hai của 2020 . 0010010 quote;

KD 025 là một chất ức chế chọn lọc của protein kinase cuộn dây liên kết Rho 2 (ROCK 2), một con đường truyền tín hiệu điều chỉnh các phản ứng miễn dịch và quá trình xơ hóa. KD 025 ức chế đường truyền tín hiệu ROCK 2, điều hòa giảm các tế bào Th 17 , tăng các tế bào T (Treg) điều hòa, cân bằng lại phản ứng miễn dịch và điều trị rối loạn chức năng miễn dịch. Ngoài cGVHD, KD 025 đang trải qua thử nghiệm lâm sàng giai đoạn II về bệnh xơ cứng hệ thống lan tỏa ở da trưởng thành (KD0 2 5 - 2 09). Trước đây, KD 025 đã được Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) cấp giấy chứng nhận Đột phá về Thuốc (BTD) và Chứng nhận Thuốc mồ côi (ODD) để điều trị cho bệnh nhân cGVHD trước đây đã điều trị ít nhất hai lần điều trị toàn thân.

cGVHD là một biến chứng gây tử vong phổ biến sau khi ghép tế bào gốc tạo máu. Trong cGVHD, các tế bào miễn dịch được cấy ghép (ghép) tấn công bệnh nhân 0010010 # 39; tế bào (vật chủ), gây viêm và xơ hóa ở nhiều mô như da, miệng, mắt, khớp, gan, phổi , thực quản và đường tiêu hóa. Tại Hoa Kỳ, hiện có khoảng 14, 000 bệnh nhân mắc cGVHD và khoảng 5, 000 bệnh nhân mới được thêm vào mỗi năm. (Bioon.com)