Cơ chế hạ huyết áp mới đầu tiên sau 20 năm - Thuốc ức chế tổng hợp Aldosterone Baxdrostat được FDA chính thức phê duyệt để tiếp thị

Vào ngày 18 tháng 5 năm 2026, Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chính thức phê duyệt thuốc ức chế tổng hợp aldosterone (ASI) đầu tiên trên thế giới của AstraZeneca, baxdrostat (tên thương mại: Baxbendy), để sử dụng kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác để điều trị cho bệnh nhân tăng huyết áp trưởng thành có khả năng kiểm soát huyết áp kém. Đây là nhóm thuốc hạ huyết áp đầu tiên có cơ chế tác dụng hoàn toàn mới chính thức được đưa vào thực hành lâm sàng sau hơn 20 năm, sau thuốc chẹn beta, thuốc ức chế RAAS và thuốc chẹn kênh canxi.

 

Trước đó, vào tháng 2 năm 2026, ứng dụng tiếp thị của Baxdrostat đã chính thức được chấp nhận tại Trung Quốc và hiện đang được Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) xem xét. Nó được kỳ vọng sẽ mang lại lợi ích nhanh hơn cho hàng triệu bệnh nhân tăng huyết áp có khả năng kiểm soát huyết áp kém ở Trung Quốc.

 

Nhu cầu lâm sàng chưa được đáp ứng

 

Tăng huyết áp là yếu tố nguy cơ chính có thể thay đổi được gây tử vong và tàn tật do bệnh tim mạch trên toàn thế giới. Tuy nhiên, ngay cả khi điều trị hạ huyết áp ba hoặc bốn tiêu chuẩn được khuyến nghị trong hướng dẫn của nhiều quốc gia, một tỷ lệ đáng kể bệnh nhân vẫn có huyết áp không thể đáp ứng tiêu chuẩn.

 

Một-phân tích tổng hợp liên quan đến hơn 3,2 triệu bệnh nhân tăng huyết áp cho thấy tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp kháng trị thực sự là khoảng 10,3% (KTC 95% 7,6% -13,2%) trong số những người được điều trị hạ huyết áp, trong khi tỷ lệ mắc bệnh tăng huyết áp kháng trị thực sự cao tới 14,7%. Trong dân số mắc bệnh thận mãn tính đồng thời, tỷ lệ tăng huyết áp kháng trị cao tới 22,9%. Người ta ước tính có khoảng 1,4 tỷ bệnh nhân tăng huyết áp trên toàn thế giới, điều đó có nghĩa là hơn 100 triệu người đang phải đối mặt với việc kiểm soát huyết áp kém trong thời gian dài.

 

Lý do khiến tăng huyết áp dai dẳng khó kiểm soát là do dư thừa aldosterone là một trong những cơ chế cốt lõi bị đánh giá thấp một cách nghiêm trọng. Nghiên cứu cho thấy tỷ lệ mắc bệnh cường aldosteron nguyên phát ở bệnh nhân tăng huyết áp có thể lên tới 5% -10%, và nhiều nghiên cứu gần đây đã chỉ ra rằng tỷ lệ mắc bệnh thực sự của nó có thể cao hơn ba lần; Tuy nhiên, tỷ lệ sàng lọc lâm sàng hiện nay đối với căn bệnh này chỉ dưới 1%. Tình trạng "bài tiết tự tiết aldosterone cận lâm sàng" phổ biến hơn tồn tại ở một số lượng lớn bệnh nhân tăng huyết áp nguyên phát mà huyết áp khó kiểm soát.

 

Cơ chế tác dụng: Nhắm vào thủ phạm gây thừa aldosterone

 

Baxdrostat là thuốc phân tử nhỏ dùng đường uống (mỗi ngày một lần). Bằng cách ức chế chính xác aldosterone synthetase (CYP11B2), nó ngăn chặn sự tổng hợp aldosterone tuyến thượng thận từ gốc, do đó làm giảm tình trạng giữ natri và nước trong thận, giảm thể tích máu và sức cản mạch ngoại biên và đạt được mục tiêu hạ huyết áp.

 

Ưu điểm công nghệ chính của nó nằm ở tính chọn lọc cao: Baxdrostat có độ chọn lọc đối với aldosterone synthase (CYP11B2) cao hơn 100 lần so với cortisol synthase (CYP11B1), làm giảm đáng kể nồng độ aldosterone mà không ảnh hưởng đến quá trình tổng hợp cortisol bình thường, do đó tránh được nguy cơ an toàn về rối loạn chức năng vỏ thượng thận do ASI sớm do ức chế cortisol.

 

So với các thuốc đối kháng thụ thể Mineralocorticoid hiện có (MRA, như spironolactone và eplerenone), cơ chế hoạt động của ASI ưu việt hơn: MRA “chặn cổng” (đối kháng thụ thể aldosterone), trong khi Baxdrostat “tắt nguồn nước” (ức chế tổng hợp aldosterone).

 

Sự khác biệt cơ bản này được cho là sẽ gây ra các phản ứng bất lợi liên quan đến hormone giới tính như sự phát triển vú ở nam giới không liên quan đến spironolactone, cũng như nguy cơ tăng kali máu có thể kiểm soát tốt hơn so với MRA.

 

Nghiên cứu BaxHTN Giai đoạn III (xuất bản trên NEJM)

 

BaxHTN là một thử nghiệm đa trung tâm, ngẫu nhiên,-mù kép, giả dược{1}}có đối chứng với 796 bệnh nhân kiểm soát huyết áp kém dựa trên 2 loại thuốc (bao gồm cả thuốc lợi tiểu) hoặc Lớn hơn hoặc bằng 3 loại thuốc hạ huyết áp. Nó được xuất bản đồng thời trên Tạp chí Y học New England vào tháng 8 năm 2025. Độ tuổi trung bình của những người tham gia là 62 tuổi, 39% là nữ và 73% thuộc nhóm tăng huyết áp chịu lửa.

 

Kết quả chính cho thấy nhóm dùng Baxdrostat 1 mg có huyết áp tâm thu khi ngồi giảm 14,5 mmHg so với ban đầu và giảm thêm 8,7 mmHg so với nhóm dùng giả dược; Nhóm dùng Baxdrostat 2 mg cho thấy huyết áp tâm thu khi ngồi giảm 15,7 mmHg so với ban đầu và giảm thêm 9,8 mmHg so với nhóm dùng giả dược. Nhóm giả dược có mức giảm tự nhiên chỉ 5,8 mmHg.

 

Kết quả phụ: Tỷ lệ tuân thủ huyết áp tâm thu<130 mmHg in the 2 mg group was 40%, nearly twice that of the placebo group (18.7%); Both dose groups achieved statistically significant reductions in diastolic blood pressure; The randomized withdrawal period (8 weeks) confirmed the sustained antihypertensive effect: the SBP of the continued medication group further decreased by 3.7 mmHg, while the placebo group rebounded and increased by 1.4 mmHg (p=0.0016)

Nghiên cứu Bax24 Giai đoạn III (xuất bản trên Lancet, tháng 3 năm 2026)

 

Để xác nhận thêm hiệu quả của việc theo dõi huyết áp động, nghiên cứu Bax24 đã sử dụng huyết áp động 24 giờ làm tiêu chí chính và bao gồm 217 bệnh nhân tăng huyết áp kháng trị (huyết áp tâm thu khi ngồi ở tư thế 140-169 mmHg, dùng lớn hơn hoặc bằng 3 loại thuốc hạ huyết áp bao gồm cả thuốc lợi tiểu) từ 79 trung tâm nghiên cứu ở 22 quốc gia. Kết quả được công bố trên tạp chí The Lancet tháng 3 năm 2026: Huyết áp tâm thu động 24 giờ của nhóm dùng Saxdrostat 2 mg giảm 16,6 mmHg; Sự khác biệt được điều chỉnh với giả dược là -14,0 mmHg (KTC 95% -17,2 đến -10,8, p<0.0001).

 

71% bệnh nhân được điều trị bằng Baxdrostat có huyết áp tâm thu động trong 24 giờ dưới 130 mmHg, so với chỉ 17% ở nhóm dùng giả dược; Việc giảm huyết áp tâm thu vào ban đêm 13,9 mmHg (cũng có ý nghĩa thống kê) có ý nghĩa lâm sàng quan trọng trong việc giảm nguy cơ biến cố tim mạch liên quan đến tăng huyết áp vào ban đêm.

 

Sự mở ra một kỷ nguyên mới

 

Sau khi được FDA chấp thuận, cộng đồng tim mạch quốc tế đã hưởng ứng nhiệt tình. Bản cập nhật chính thức từ Đại học Tim mạch Hoa Kỳ (ACC) cho biết baxdrostat là chất ức chế tổng hợp aldosterone đầu tiên được đưa vào thị trường Hoa Kỳ, đánh dấu một kỷ nguyên mới về can thiệp cơ chế chính xác trong điều trị tăng huyết áp.

 

Bài đánh giá đồng thời về BaxHTN do NEJM xuất bản, do Giáo sư Tomasz J. Guzik của Đại học Glasgow và Giáo sư Maciej Tomaszewski của Đại học Manchester đồng biên soạn, đã chỉ ra rõ ràng: "Nếu nghiên cứu-tiếp theo có thể làm rõ những bệnh nhân nào được hưởng lợi nhiều nhất, làm rõ tình trạng so sánh với MRA, thiết lập các tiêu chuẩn theo dõi sớm và thu được-dữ liệu điểm cuối về biến cố tim mạch dài hạn, ASI dự kiến sẽ thay đổi từ một phương pháp điều trị bổ trợ đầy hứa hẹn thành trụ cột cốt lõi của hệ thống điều trị cho tăng huyết áp khó chữa, từ đó thúc đẩy sự hồi sinh rộng rãi chiến lược bài niệu natri trong lĩnh vực kiểm soát huyết áp.

 

Trang web chính thức của Trung tâm Nghiên cứu Y sinh UCL cũng nhấn mạnh rằng Giáo sư Williams đánh giá dữ liệu của BaxHTN là “một tiến bộ quan trọng trong việc hiểu và điều trị chứng tăng huyết áp khó kiểm soát trong lĩnh vực giảm huyết áp, mang lại hy vọng điều trị hiệu quả hơn”, đồng thời chỉ ra rằng huyết áp tâm thu giảm khoảng 10 mmHg có liên quan đến việc giảm đáng kể nguy cơ nhồi máu cơ tim, đột quỵ, suy tim và bệnh thận.

 

An toàn: Nói chung là tốt, chú ý theo dõi chất điện giải

 

Both Phase III studies have confirmed that Baxdrostat has good safety and tolerability, with no occurrence of adrenal insufficiency or severe liver and kidney damage. In the BaxHTN study, the discontinuation rate due to hyperkalemia was 0.8% in the 1 mg group and 1.5% in the 2 mg group; The confirmed incidence of events with blood potassium levels>6 mmol/L trong nghiên cứu Bax24 là 3% (0% ở nhóm giả dược).

 

Đổi mới trong lộ trình điều trị tăng huyết áp kháng trị

 

Trong một thời gian dài, các lựa chọn điều trị tăng huyết áp kháng trị cực kỳ hạn chế - thêm spironolactone vào liệu pháp ba thuốc là "tuyến phòng thủ cuối cùng", nhưng spironolactone có tác dụng phụ đáng kể như phát triển vú ở nam giới, rối loạn chức năng tình dục, tăng kali máu và không chọn lọc đối với CYP11B1. Sự ra mắt của Baxdrostat cung cấp một lựa chọn mới với cơ chế ngược dòng hơn và độ chọn lọc cao hơn, dự kiến ​​sẽ áp dụng cho các nhóm dân số có ứng dụng MRA truyền thống hạn chế, chẳng hạn như những người mắc bệnh CKD đồng thời và nồng độ kali cơ bản cao.

 

Đánh giá của NEJM chỉ ra thêm rằng bước nghiên cứu tiếp theo cần tập trung vào "bệnh nhân nào có nhiều khả năng được hưởng lợi nhất" -, đặc biệt là những bệnh nhân có xu hướng tăng aldosteron nguyên phát (PA), bệnh nhân CKD bị tăng huyết áp và bệnh nhân tăng huyết áp có tỷ lệ aldosterone/renin tăng cao đáng kể. Điều này đặt nền tảng cho các chiến lược hạ huyết áp chính xác trong tương lai được hướng dẫn bởi các dấu ấn sinh học aldosterone.

 

Tiềm năng mở rộng chỉ định ngoài tăng huyết áp

 

AstraZeneca đã mở rộng nghiên cứu lâm sàng về Baxbendy sang nhiều lĩnh vực:

· Chứng tăng tiết aldosteron nguyên phát (PA): Là một liệu pháp đơn trị liệu, nó được kỳ vọng sẽ thay thế biện pháp quản lý bắc cầu trong thời gian chờ đợi dài hạn trước phẫu thuật;

·Bệnh thận mãn tính (CKD) phức tạp kèm tăng huyết áp: nghiên cứu chung với thuốc ức chế SGLT2 Farxiga đang được tiến hành;

·Phòng chống suy tim: nghiên cứu can thiệp dự phòng cho bệnh nhân tăng huyết áp và suy tim cận lâm sàng.

AstraZeneca kỳ vọng doanh thu cao nhất của Baxbendy trong lĩnh vực chỉ định tăng huyết áp sẽ đạt 5 tỷ USD và nếu mở rộng thành công sang các lĩnh vực như CKD và suy tim, tiềm năng doanh thu cao nhất có thể đạt tới 10 tỷ USD.

 

Tiến bộ và triển vọng lâm sàng ở Trung Quốc

 

Vào tháng 2 năm 2026, Baxdrostat chính thức nộp đơn xin niêm yết tại Trung Quốc và hiện đang trong giai đoạn xem xét NMPA. Theo thông lệ của kênh xem xét và phê duyệt ưu tiên của Trung Quốc, thời hạn mục tiêu để xem xét ưu tiên là khoảng 130 ngày làm việc (khoảng 6 tháng).

Tỷ lệ tăng huyết áp được kiểm soát kém ở Trung Quốc vẫn còn cao. Nếu ước tính dựa trên tỷ lệ 10% bệnh nhân tăng huyết áp kháng trị thì có hơn 20 triệu người được hưởng lợi tiềm năng ở Trung Quốc. Ngoài ra, tỷ lệ dư thừa aldosterone ở bệnh nhân tiểu đường và bệnh thận mạn ở Trung Quốc cũng cao, và lợi ích kép của Baxfendy đối với nhóm đặc biệt này cần được nghiên cứu trong nước xác nhận thêm.

Baxdrostat không phải là ASI duy nhất hiện đang được phát triển. Lorundrostat của Mineralys Therapeutics cũng đang trong giai đoạn xem xét của FDA (với mục tiêu đánh giá là ngày 22 tháng 12 năm 2026). Baxdrostat đã thiết lập được vị trí dẫn đầu rõ ràng trong đường đua ASI với thời gian bán hủy dài hơn, phạm vi phủ sóng 24 giờ tốt hơn và lợi thế dẫn đầu đã được phê duyệt trên thị trường.

 

Sự ra mắt của Baxfengy là bước đột phá mang tính bước ngoặt trong lĩnh vực thuốc điều trị tăng huyết áp trong 20 năm qua. Nó không chỉ lấp đầy khoảng trống lớn trong điều trị bệnh tăng huyết áp dai dẳng và không kiểm soát được mà còn mở ra một hướng mới để điều trị chính xác bệnh tăng huyết áp bằng logic sinh học mới - ức chế sản xuất quá mức aldosterone từ gốc. Liệu pháp cải tiến này dự kiến ​​sẽ mang lại lợi ích cho hàng triệu bệnh nhân ở Trung Quốc có khả năng kiểm soát huyết áp kém trong tương lai gần, cung cấp một vũ khí mạnh mẽ mới để phòng ngừa và kiểm soát toàn diện các bệnh tim mạch.