Ayvakyt (avapritinib) đã được Liên minh Châu Âu chấp thuận và được ưu tiên xem xét tại Trung Quốc!

Đối tác của CStone' Blueprint Medicines là một công ty y học chính xác tập trung vào bệnh ung thư được xác định về mặt di truyền, các bệnh hiếm gặp và liệu pháp miễn dịch ung thư. Gần đây, Blueprint Medicines thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã cấp phép tiếp thị có điều kiện cho thuốc chống ung thư nhắm mục tiêu Ayvakyt (avapritinib) như một liệu pháp đơn trị liệu để điều trị các gen alpha (PDGFRA) thụ thể yếu tố tăng trưởng tiểu cầu Bệnh nhân trưởng thành có gen không thể cắt bỏ hoặc khối u mô đệm đường tiêu hóa di căn (GIST) với đột biến D842V.

Điều đáng nói là Ayvakyt là liệu pháp nhắm mục tiêu đầu tiên ở Liên minh Châu Âu dành cho bệnh nhân GIST có đột biến PDGFRA D842V. Thành phần dược phẩm hoạt động của Ayvakyt là avapritinib, một chất ức chế kinase đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 1 năm nay dưới tên thương hiệu Ayvakit để điều trị các đột biến không thể cắt bỏ ở exon 18 của gen PDGFRA (bao gồm cả đột biến PDGFRA D842V). bệnh nhân có GIST tình dục hoặc di căn. Điều đáng nói là avapritinib là liệu pháp chính xác đầu tiên được chấp thuận cho GIST và là thuốc đầu tiên có hoạt tính cao chống lại GIST với đột biến ở exon 18 của gen PDGFRA. Vào giữa tháng 5 năm nay, phương pháp điều trị hàng đầu của avapritinib&# 39 cho GIST đã bị FDA từ chối.

Vào tháng 6 năm 2018, CStone Pharmaceuticals đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền với Blueprint Medicines, đồng thời có được quyền phát triển và thương mại hóa của ba ứng cử viên thuốc bao gồm avapritinib ở Trung Quốc Đại lục (Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao, Đài Loan). Vào tháng 3 năm nay, CStone Pharmaceuticals đã thông báo về việc nộp đơn đăng ký niêm yết thuốc mới cho avapritinib tại Đài Loan, Trung Quốc.

Vào tháng 4 năm nay, CStone Pharmaceuticals thông báo rằng Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) sẽ chấp nhận đơn đăng ký cho loại thuốc mới avapritinib, bao gồm 2 chỉ định, đó là: (1) Điều trị bệnh nhân mang thụ thể yếu tố tăng trưởng có nguồn gốc tiểu cầu alpha ( PDGFRA) Bệnh nhân trưởng thành có GIST không thể cắt bỏ hoặc di căn với các đột biến ở exon 18 (bao gồm đột biến PDGFRA D842V); (2) Bệnh nhân người lớn có GIST không thể cắt bỏ hoặc di căn bậc 4. Vào tháng 7 năm nay, avapritinib đã được NMPA cấp quyền xem xét ưu tiên.

GIST (Nguồn ảnh: southfloridasurgicaloncology.com)

Sự chấp thuận của EU dựa trên dữ liệu về hiệu quả từ thử nghiệm lâm sàng NAVIGATOR Giai đoạn I và kết quả an toàn từ thử nghiệm NAVIGATOR và Giai đoạn III VOYAGER. Dữ liệu cho thấy ở những bệnh nhân có GIST đột biến PDGFRA D842V đã từng hoặc chưa được điều trị, điều trị bằng avapritinib cho thấy đáp ứng lâm sàng sâu và bền. Ở 38 bệnh nhân có GIST đột biến PDGFRA D842V, liều ban đầu là 300mg hoặc 400mg mỗi ngày một lần, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của điều trị Ayvakyt là 95% (95CI: 82,3-99,4), và tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) là 13% Thời gian trung bình của đáp ứng (DOR) là 22,1 tháng (KTC 95%: 14,1-không kích thích được), thời gian sống thêm không tiến triển trung bình (PFS) là 24 tháng và thời gian sống thêm trung bình (OS) chưa đạt được. Dữ liệu về hiệu quả này đã được công bố tại hội nghị ESMO trong tháng này. Trong các thử nghiệm lâm sàng, các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20%) là buồn nôn, mệt mỏi, thiếu máu, phù quanh ổ mắt, phù mặt, tăng bilirubin máu, tiêu chảy, nôn, phù ngoại vi, tăng tiết nước mắt, giảm cảm giác thèm ăn và trở ngại về trí nhớ.

GIST là một sarcoma đường tiêu hóa do gen điều khiển và đột biến PDGFRA D842V của nó có liên quan đến một nhóm bệnh nhân hiếm gặp. Một nghiên cứu hồi cứu trên bệnh nhân GIST đột biến PDGFRA D842V cho thấy ORR khi điều trị bằng imatinib (imatinib, liệu pháp GIST tiêu chuẩn đầu tay) là 0%. Các hướng dẫn của ESMO khuyến nghị bao gồm phát hiện đột biến như một thực hành tiêu chuẩn trong chẩn đoán GIST.

Sebastian Bauer, điều tra viên của nghiên cứu NAVIGATOR và là bác sĩ ung thư tại Trung tâm Ung thư Essenside, cho biết: “Trong lịch sử, không có phương pháp điều trị nào mang lại hy vọng cho những bệnh nhân có GIST đột biến PDGFRA D842V. Ayvakyt dành cho bệnh nhân GIST có đột biến này. Thử nghiệm NAVIGATOR xác nhận rằng hầu hết tất cả bệnh nhân có GIST đột biến PDGFRA D842V đều giảm khối u và đáp ứng lâm sàng kéo dài. Những bệnh nhân này có thời gian sống lâu hơn dự kiến ​​dựa trên kết quả lịch sử. Và hầu hết bệnh nhân có thể chịu đựng tốt các tác dụng phụ. Với sự chấp thuận này, việc kiểm tra đột biến trước khi điều trị đầu tay là quan trọng hơn bao giờ hết, để những bệnh nhân có GIST đột biến PDGFRA D842V có thể bắt đầu điều trị bằng AYVAKYT, đây là phương pháp hiệu quả duy nhất đối với loại khối u của nó."

Avapritinib có thể ức chế một cách chọn lọc và mạnh mẽ các kinase đột biến KIT và PDGFRA. Thuốc là một chất ức chế loại I được thiết kế để nhắm mục tiêu hình thành kinase hoạt động; tất cả các kinase gây ung thư đều báo hiệu thông qua cấu trúc này. Avapritinib đã được chứng minh là có nhiều tác dụng ức chế đối với đột biến KIT và PDGFRA liên quan đến GIST, bao gồm hoạt động mạnh mẽ chống lại việc kích hoạt đột biến vòng liên quan đến việc kháng lại các liệu pháp hiện đã được phê duyệt.

So với các chất ức chế đa kinase đã được phê duyệt, avapritinib được KIT và PDGFRA chọn lọc nhiều hơn đáng kể so với các kinase khác. Ngoài ra, avapritinib được thiết kế độc đáo để liên kết và ức chế có chọn lọc KIT đột biến D816, là tác nhân gây bệnh phổ biến ở khoảng 95% bệnh nhân mắc bệnh u mỡ toàn thân (SM). Các nghiên cứu tiền lâm sàng đã chỉ ra rằng avapritinib có thể ức chế mạnh KIT D816V với hiệu lực dưới nano cực và có hoạt tính ngoài mục tiêu tối thiểu.

Ngoài GIST, Blueprint Medicines cũng đang phát triển avapritinib để điều trị SM tiên tiến, SM trơ và có khói. Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấp cho avapritinib một chứng nhận thuốc đột phá để điều trị hai chỉ định: (1) điều trị GIST không thể cắt bỏ và di căn mang đột biến PDGFRα D842V; (2) điều trị SM tiên tiến, bao gồm SM tích cực (ASM), Các dạng phụ như SM (SM-AHN) và bệnh bạch cầu tế bào mast (MCL) với các khối u huyết học liên quan.