Các nhà nghiên cứu đã phát triển một chất ức chế kinase BTK

Gần đây, nhóm dược phẩm dẫn đầu bởi Liu Qingsong và Liu Jing, các nhà nghiên cứu tại Viện Sức khỏe và Công nghệ Y tế, Viện Khoa học Vật liệu Hợp Phì, Viện Khoa học Trung Quốc, đã phát triển một thế hệ mới của các chất ức chế BTK kinase có hoạt tính cao và có tính chọn lọc cao đối với B- Tác nhân ung thư hạch không Hodgkin tế bào CHMFL-BTK-85. Đây là một tiến bộ khác mà nhóm đã đạt được trong nghiên cứu chất ức chế kinase BTK sau CHMFL-BTK-01 và CHMFL-BTK-11. Các kết quả nghiên cứu liên quan được công bố trực tuyến trên Truyền tín hiệu và Liệu pháp Nhắm mục tiêu.

U lympho không Hodgkin tế bào B là một bệnh ung thư ác tính thường gặp, tỷ lệ mắc bệnh tăng dần theo tuổi, tỷ lệ sống của bệnh nhân thấp. Bruton' s tyrosine kinase (BTK) là một tyrosine kinase không thụ thể. Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng sự biểu hiện quá mức và hoạt hóa của BTK kinase là một trong những yếu tố gây bệnh chính gây ra loại ung thư này. Do đó, việc phát triển các chất ức chế BTK kinase có chọn lọc cao có giá trị lâm sàng quan trọng.

Trong nghiên cứu sơ bộ, nhóm nghiên cứu đã phát triển một loạt thuốc ức chế kinase BTK có quyền sở hữu trí tuệ độc lập thông qua thiết kế thuốc và phương pháp sàng lọc thông lượng cao, bao gồm CHMFL-BTK-01 và CHMFL-BTK-11, nhưng các thuốc phân tử nhỏ trên không đủ tình dục. Vì vậy, để nâng cao hơn nữa hoạt tính, độ chọn lọc và khả năng gây thuốc của nó, nhóm nghiên cứu tiếp tục phát triển chất ức chế phân tử nhỏ CHMFL-BTK-85 với khả năng gây nghiện tốt thông qua phương pháp thiết kế thuốc dựa trên cấu trúc. Các nghiên cứu về mức độ protein và tế bào cho thấy CHMFL-BTK-85 có thể đạt được tính chọn lọc giữa BTK và EGFR, ITK, JAK3, HER2 và các kinase khác. So với chất ức chế BTK ibrutinib trên thị trường, nó có thể làm giảm đáng kể tác dụng ức chế ADCC qua trung gian tế bào miễn dịch.

Trong thí nghiệm độc tính trên chuột được sử dụng liên tục trong 14 ngày, CHMFL-BTK-85 không có độc tính rõ ràng với liều 800mg / kg / ngày. Các kết quả thử nghiệm này xác minh thêm rằng các chất ức chế BTK chọn lọc có thể có độ an toàn cao hơn trong các ứng dụng lâm sàng.

Về mặt đánh giá hiệu quả của thuốc trên động vật, CHMFL-BTK-85 có thể ức chế đáng kể sự phát triển của lớp đệm dưới da chuột do tế bào TMD8 xây dựng ở liều 100 mg / kg / ngày, với tỷ lệ ức chế khối u (TGI) là 96%, đó là Mô hình khối u trực giao của chuột được xây dựng bởi các tế bào REC-1 có thể kéo dài đáng kể thời gian sống sót của động vật.

Hiện nhóm nghiên cứu đang tiến hành đánh giá tiền lâm sàng sâu hơn đối với CHMFL-BTK-85, nhằm thúc đẩy thuốc nhanh chóng bước vào giai đoạn phát triển công nghiệp. Công trình nghiên cứu được hỗ trợ bởi Dự án Khoa học và Công nghệ Quốc gia" Chế tạo Thuốc Mới Chính" Học viện Khoa học Trung Quốc.