BJP: Hiểu biết sâu sắc về cơ chế và chiến lược điều trị tiềm năng của rối loạn sử dụng opioid

Rối loạn sử dụng opioid là một vấn đề xã hội trên toàn thế giới và gánh nặng sức khỏe cộng đồng. Các chiến lược để điều trị rối loạn sử dụng opioid có thể được chia thành các chiến lược cho các hệ thống thụ thể opioid và chiến lược cho các hệ thống thụ thể không opioid, bao gồm các hệ thống thụ thể dopamine và glutamate. Hiện tại, các loại thuốc được sử dụng lâm sàng để điều trị các rối loạn sử dụng opioid bao gồm các chất chủ vận thụ thể opioid methadone và buprenorphine, bị hạn chế bởi xu hướng lạm dụng của chúng và chất đối kháng thụ thể opioid naltrexone, có sự tuân thủ kém. .

Do đó, có một nhu cầu cấp thiết để phát triển các loại thuốc hiệu quả với xu hướng lạm dụng thấp hơn và tuân thủ tốt hơn. Dựa trên những tiến bộ mới nhất trong sự hiểu biết về các cơ chế sinh học thần kinh cơ bản của rối loạn sử dụng opioid, các chiến lược và mục tiêu điều trị tiềm năng đã xuất hiện. Đánh giá này tập trung vào tiến trình tìm kiếm các mục tiêu tiềm năng và phát triển các loại thuốc để điều trị rối loạn sử dụng opioid, bao gồm cả tiến bộ đạt được trong phòng thí nghiệm của tác giả và cung cấp thông tin chi tiết về phát triển thuốc trong tương lai.

Nghiện opioid, được gọi lâm sàng là rối loạn sử dụng opioid, là một rối loạn chức năng não tái phát mãn tính, được biểu hiện lâm sàng là sự phụ thuộc về thể chất, các triệu chứng dai dẳng, phụ thuộc tâm lý và tái phát. Các chiến lược để điều trị rối loạn sử dụng opioid có thể được chia thành các chiến lược cho các hệ thống thụ thể opioid và chiến lược cho các hệ thống thụ thể không opioid. Các thụ thể opioid agonist methadone và thuốc đối kháng naltrexone là thuốc đại diện nhắm mục tiêu các thụ thể opioid.

Tuy nhiên, có một số vấn đề hạn chế ứng dụng lâm sàng của họ. Ví dụ, mặc dù methadone có thể làm giảm cảm giác thèm thuốc opioid, tăng duy trì điều trị, giảm sử dụng opioid bất hợp pháp và cải thiện tỷ lệ sống sót tổng thể, nhưng nó cũng có thể dẫn đến sự phụ thuộc. Naltrexone có liên quan đến việc tuân thủ kém và chỉ có hiệu quả đối với những bệnh nhân đã bỏ thuốc trước khi bắt đầu điều trị, nhưng bệnh nhân bị rối loạn sử dụng opioid thường không thể hoàn thành việc cai opioid một tuần cần thiết trước khi bắt đầu điều trị naltrexone.

Buprenorphine là một chất chủ vận opioid một phần. Nó có hiệu quả lâm sàng hơn methadone và naltrexone. Đây là một loại thuốc được phê duyệt và sử dụng rộng rãi để điều trị rối loạn sử dụng opioid. Tuy nhiên, khi buprenorphine được sử dụng trong một thời gian dài, chẳng hạn như khi nó được sử dụng như một loại thuốc bảo trì, buprenorphine có xu hướng trở nên phụ thuộc nhẹ. Để giảm khả năng lạm dụng, các công thức chủ trận / đối kháng (ví dụ, nhiều liều màng dưới lưỡi buprenorphine / naloxone, được gọi là primone hoặc cassipah) được thiết kế để ngăn ngừa lạm dụng.

Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng ngoài hệ thống thụ thể opioid, nhiều hệ thống thụ thể không opioid, bao gồm thụ thể dopamine, thụ thể glutamate và hệ thống thụ thể Gba, có liên quan đến việc điều chỉnh rối loạn sử dụng opioid. Với những tiến bộ mới nhất trong sự hiểu biết của chúng ta về các cơ chế sinh học thần kinh của rối loạn sử dụng opioid, ngày càng có nhiều chiến lược và mục tiêu điều trị tiềm năng liên quan đến các hệ thống thụ thể opioid và không opioid đã xuất hiện, một số trong đó cho thấy hứa hẹn lớn. Dựa trên tiến trình nghiên cứu của cơ chế rối loạn sử dụng opioid, bài viết này tập trung vào tiến bộ của phòng thí nghiệm trong việc xác định các mục tiêu tiềm năng của rối loạn sử dụng opioid và phát triển thuốc, và cung cấp tài liệu tham khảo cho sự phát triển thuốc trong tương lai.

Tóm lại, rối loạn sử dụng opioid là một vấn đề nghiêm trọng và ngày càng nghiêm trọng trên toàn thế giới, và điều trị hiệu quả là rất cần thiết. Sự phát triển của các chiến lược và mục tiêu điều trị được thảo luận ở trên vẫn còn trong giai đoạn đầu, nhưng một số chất chủ vận thụ thể opioid tenorphine, chất đối kháng thụ thể dopamine D3 YQA14 và agmatine chủ vận thụ thể imidazoline I1 dường như đầy hứa hẹn.

Ngoài ra, các tác giả lưu ý rằng một số yếu tố nên được xem xét khi dịch tác dụng của các ứng cử viên thuốc động vật trong phòng thí nghiệm thành tác động của bệnh nhân rối loạn sử dụng opioid trong phòng thí nghiệm và / hoặc lâm sàng. Khi sự hiểu biết của tác giả về cơ chế sinh học thần kinh cơ bản của rối loạn sử dụng opioid tiếp tục sâu sắc, mọi người không ngừng phấn đấu để phát triển các loại thuốc tốt hơn và lý tưởng hơn để điều trị rối loạn sử dụng opioid.