Brexafemme ra mắt tại Hoa Kỳ: điều trị bệnh nấm Candida âm đạo (VVC) - 2/2

Hiện tại, việc điều trị VVC bao gồm một số loại thuốc kháng nấm azole tại chỗ (clotrimazole, miconazole, v.v.) và fluconazole. Loại thuốc này hiện là loại thuốc kháng nấm đường uống duy nhất được chấp thuận để điều trị VVC ở Hoa Kỳ. Fluconazole báo cáo tỷ lệ điều trị khỏi bệnh là 55% trên nhãn của nó, và bây giờ cũng bao gồm một cảnh báo về khả năng gây hại cho thai nhi, cho thấy sự cần thiết phải thay thế thuốc uống mới. Fluconazole đường uống hoặc thuốc bôi không thể đáp ứng đầy đủ nhu cầu của bệnh nhân nữ bị VVC từ trung bình đến nặng, VVC tái phát nhiều lần, VVC do kháng fluconazole, và VVC trong độ tuổi sinh đẻ. Ngoài ra, đối với những bệnh nhân VVC không đáp ứng hoặc không dung nạp với điều trị bằng fluconazole, không có thuốc thay thế bằng đường uống và không có sản phẩm nào được FDA chấp thuận để ngăn ngừa VVC tái phát.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Brexafemme làibrexafungerp, là một loại thuốc kháng nấm phổ rộng mới và là đại diện đầu tiên của triterpenoids, một chất ức chế glucan tổng hợp có cấu trúc độc đáo. ibrexafungerp kết hợp hoạt động tốt của các chất ức chế glucan tổng hợp với tính linh hoạt tiềm năng của đường uống và đường tiêm tĩnh mạch. Hiện tại, thuốc đang được phát triển để điều trị nhiễm trùng nấm do Candida (bao gồm cả Candida auris, C.auris) và Aspergillus. Trong các nghiên cứu in vitro và in vivo, thuốc đã cho thấy hoạt tính kháng nấm phổ rộng chống lại nhiều loại mầm bệnh kháng thuốc (bao gồm các chủng kháng azole và echinocandin). Trước đây, FDA Hoa Kỳ đã cấpibrexafungerpCác chế phẩm uống và tiêm tĩnh mạch để điều trị bệnh nấm Candida âm hộ (VVC), nấm candida xâm lấn (IC, bao gồm cả nấm candida) và bệnh aspergillosis xâm lấn (IA) như các sản phẩm bệnh truyền nhiễm đủ điều kiện (QIDP) và Chứng chỉ Fast Track (FTD), và Chứng chỉ Thuốc mồ côi được cấp (ODD) ) để điều trị các chỉ định IC và IA.

Dữ liệu hiệu quả của dự án lâm sàng VANISH

FDA đã phê duyệt Brexafemme dựa trên dữ liệu từ dự án lâm sàng giai đoạn 3 của VANISH. Dự án bao gồm 2 nghiên cứu lâm sàng giai đoạn 3 ngẫu nhiên, có đối chứng với giả dược, đó là VANISH 303 (NCT03734991) và VANISH 306 (NCT03987620). Hai nghiên cứu này đã áp dụng một thiết kế tương tự để đánh giá hiệu quả và tính an toàn của chế độ dùng Brexafemme 600mg một ngày (2 liều, mỗi liều 300mg [2 viên 150mg], cách nhau 12 giờ) trong điều trị bệnh nấm Candida âm hộ (VVC). Chuyến thăm nghiên cứu bao gồm thăm khám chữa bệnh (TOC, ngày 8-14) và thăm khám theo dõi (FU, ngày 21-29). Dân số có ý định điều trị đã được sửa đổi (MITT) bao gồm những bệnh nhân có nuôi cấy Candida dương tính tại thời điểm ban đầu và đã dùng ít nhất một liều thuốc nghiên cứu.

Điểm kết thúc chính là chữa khỏi lâm sàng tại lần khám TOC vào ngày thứ 10. Việc chữa khỏi lâm sàng được định nghĩa là sự biến mất hoàn toàn của tất cả các dấu hiệu và triệu chứng ở âm đạo (tổng S& điểm S là 0); các điểm cuối phụ quan trọng bao gồm thành tích diệt trừ nấm ở lần khám TOC (nuôi cấy âm tính)), cải thiện lâm sàng đạt được ở lần khám TOC (S& tổng điểm S là 0 hoặc 1), và các triệu chứng hoàn toàn biến mất ở FU thăm vào ngày 25. Điểm Dấu hiệu và Triệu chứng (S& S) được định nghĩa là điểm kết thúc tổng hợp của các triệu chứng (bỏng rát, ngứa, kích ứng) mà đối tượng báo cáo và các dấu hiệu (sưng tấy, mẩn đỏ, gãi) do điều tra viên đánh giá. Mỗi dấu hiệu và triệu chứng có thể được chia thành không, nhẹ, trung bình và nặng. Điểm tương ứng là 0 đến 3 điểm, và tổng điểm tổng hợp từ 0 đến 18 điểm.

Kết quả từ hai nghiên cứu đều cho thấy: So với giả dược, Brexafemme có lợi thế thống kê cao về điểm cuối chính và điểm cuối phụ quan trọng, đồng thời nó an toàn và dung nạp tốt.

——Kết quả về hiệu quả của nghiên cứu VANISH-306: Vào ngày thứ 10 của lần khám TOC, 63,3% nhóm điều trị bằng Brexafemme đã khỏi bệnh về mặt lâm sàng (44,0% ở nhóm giả dược, p< 0,01)="" và="" 58,5="" %="" bệnh="" nhân="" đạt="" được="" sự="" loại="" trừ="" nấm="" (29,8%="" ở="" nhóm="" giả="" dược,="">< 0,001),="" và="" 72,3%="" bệnh="" nhân="" đạt="" được="" cải="" thiện="" về="" mặt="" lâm="" sàng="" (54,8%="" ở="" nhóm="" giả="" dược,="" p="0,01);" tại="" lần="" khám="" fu="" thứ="" 25,="" 73,9%="" bệnh="" nhân="" trong="" nhóm="" điều="" trị="" bằng="" brexafemme="" đạt="" được="" các="" triệu="" chứng="" biến="" mất="" hoàn="" toàn="" (52,4%="" ở="" nhóm="" dùng="" giả="" dược,="" p="">

——Kết quả về hiệu quả của nghiên cứu VANISH-303: Tại buổi khám TOC vào ngày thứ 10, 50,5% nhóm điều trị bằng Brexafemme đã khỏi bệnh (28,6% ở nhóm giả dược, p=0,001) và 49,5% bệnh nhân đạt được sự diệt trừ nấm (Nhóm giả dược là 19,4%, p< 0,001),="" và="" 64,4%="" bệnh="" nhân="" đạt="" được="" cải="" thiện="" về="" lâm="" sàng="" (nhóm="" dùng="" giả="" dược="" là="" 36,7%,="">< 0,001);="" tại="" lần="" khám="" fu="" ngày="" thứ="" 25,="" 59,6%="" nhóm="" điều="" trị="" bằng="" brexafemme="" đạt="" được="" cải="" thiện="" về="" mặt="" lâm="" sàng="" các="" triệu="" chứng="" biến="" mất="" hoàn="" toàn="" (44,9%="" ở="" nhóm="" dùng="" giả="" dược,=""><>