Bristol-Myers Squibb's deucravacitinib trong điều trị bệnh vẩy nến 2 giai đoạn 3 hiệu quả lâm sàng đánh bại Amgen Otezla!

Bristol-Myers Squibb (BMS) gần đây đã công bố tại Hội nghị Ảo về Trải nghiệm của Học viện Da liễu Hoa Kỳ (AAD VMX) năm 2021 về đánh giá của loại thuốc chống viêm mới deucravacitinib (BMS-986165) trong điều trị bệnh nhân bị vảy nến thể mảng vừa đến nặng. Kết quả khả quan của nghiên cứu giai đoạn 3 chính (POETYK PSO-1, POETYK PSO-2). Deucravacitinib là chất ức chế tyrosine kinase 2 (TYK2) loại 1, uống, chọn lọc với cơ chế duy nhất là ức chế IL-12, IL-23 và con đường interferon loại 1. Thuốc này là chất ức chế TYK2 đầu tiên và duy nhất được đánh giá trong nghiên cứu lâm sàng để điều trị các bệnh qua trung gian miễn dịch khác nhau.

Kết quả công bố tại cuộc họp cho thấy hai nghiên cứu đã đạt được tiêu chí chính và phụ chung: xác nhận rằng deucravacitinib (6 mg, một lần một ngày) so với giả dược và Otezla (apremilast, 30 mg, hai lần một ngày) ưu việt, bao gồm tỷ lệ bệnh nhân đạt được vùng vẩy nến cao hơn đáng kể và cải thiện chỉ số mức độ nghiêm trọng ít nhất 75% so với ban đầu (PASI75) so với giả dược và Otezla ở tuần 16, đánh giá tổng thể của bác sĩ tĩnh (sPGA)) hoặc loại bỏ gần như hoàn toàn các tổn thương da (sPGA 0/1). So với Otezla, tỷ lệ bệnh nhân đạt PASI75 và sPGA 0/1 cao hơn ở tuần 24 và duy trì đến tuần 52. Trong nghiên cứu này, deucravacitinib an toàn và dung nạp tốt.

April Armstrong, MD, giáo sư da liễu tại Đại học Nam California, cho biết: “Trong hai nghiên cứu quan trọng này, deucravacitinib vượt trội hơn Otezla ở nhiều điểm cuối, bao gồm cả chỉ số độ bền và duy trì phản ứng. Điều này cho thấy nhu cầu điều trị toàn thân, Cần lựa chọn thuốc uống tốt hơn để điều trị bệnh nhân vảy nến thể mảng từ trung bình đến nặng, deucravacitinib có tiềm năng trở thành một tiêu chuẩn mới về chăm sóc răng miệng. Bởi vì nhiều bệnh nhân bị bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng vẫn không được điều trị đầy đủ, hoặc thậm chí không được điều trị, vì vậy việc deucravacitinib cải thiện các triệu chứng và tiên lượng của bệnh nhân ở mức độ cao hơn Otezla cũng rất đáng khích lệ."

Mary Beth Harler, MD, Trưởng phòng Miễn dịch học và Phát triển xơ hóa tại Bristol-Myers Squibb, cho biết: “Kết quả của cả hai nghiên cứu đã xác nhận rằng deucravacitinib có tiềm năng trở thành một lựa chọn điều trị đường uống cho bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến. Chúng tôi tin rằng deucravacitinib có trong một loạt các bệnh qua trung gian miễn dịch. Với tiềm năng to lớn, chúng tôi cam kết thúc đẩy dự án phát triển lâm sàng rộng rãi của deucravacitinib. Hiện tại, chúng tôi đang thảo luận với các cơ quan quản lý với mục đích đưa liệu pháp mới này đến với những bệnh nhân phù hợp trong thời gian sớm nhất."

Otezla là một loại thuốc uống chống viêm của Celgene, được Amgen mua lại với giá 13,4 tỷ USD vào tháng 8 năm 2019. Vào tháng 1 năm 2019, Bristol-Myers Squibb (BMS) thông báo mua lại New Base với giá 74 tỷ USD. Là một phần của cuộc xem xét chống độc quyền' s (FTC) của Ủy ban Thương mại Liên bang Hoa Kỳ, Otezla buộc phải bán và Amgen đã tiếp quản. Otezla là một chất ức chế phân tử nhỏ phosphodiesterase 4 (PDE4) chọn lọc đường uống và đã được chấp thuận cho 3 chỉ định (bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng, viêm khớp vẩy nến hoạt động, loét miệng liên quan đến bệnh Behcet). Vào thời điểm đó, Otezla là liệu pháp uống không sinh học duy nhất cho bệnh vẩy nến và viêm khớp vẩy nến, và là loại thuốc duy nhất để điều trị loét miệng do bệnh Behcet. Theo báo cáo kết quả hoạt động năm 2020 do Amgen công bố, Otezla đạt doanh thu 2,195 tỷ đô la Mỹ, trở thành loại thuốc bán chạy thứ ba của Amgen.

Deucravacitinib là một chất ức chế TYK2 chọn lọc đường uống mới được phát triển bởi Bristol-Myers Squibb. Nó có một cơ chế hoạt động độc đáo khác với các chất ức chế kinase khác. TYK2 là kinase tín hiệu nội bào làm trung gian truyền tín hiệu IL-23, IL-12 và IFN loại I. Các cytokine này là các cytokine tự nhiên liên quan đến phản ứng viêm và miễn dịch. Đánh giáPharma, một tổ chức nghiên cứu thị trường dược phẩm, đã đưa ra một báo cáo vào đầu năm nay với dự đoán rằng doanh thu của deucravacitinib vào năm 2026 sẽ đạt 2,21 tỷ đô la Mỹ.

Hiện nay, deucravacitinib đang được đánh giá để điều trị một loạt các bệnh qua trung gian miễn dịch, bao gồm bệnh vẩy nến, viêm khớp vẩy nến, lupus và bệnh viêm ruột. Ngoài POETYK PSO-1 và POETYK PSO-2, Bristol-Myers Squibb đang tiến hành ba nghiên cứu Giai đoạn 3 khác về deucravacitinib: POETYK PSO-3 (NCT04167462), POETYK PSO-4 (NCT03924427), POETYK PSO-LTE (NCT04036435) ).

Cấu trúc hóa học của deucravacitinib (nguồn ảnh: genome.jp)

POETYK PSO-1 (NCT03624127) và POETYK PSO-2 (NCT03611751) là hai nghiên cứu giai đoạn 3 toàn cầu được thực hiện trên những bệnh nhân mắc bệnh vẩy nến thể mảng từ trung bình đến nặng để đánh giá sự tương đối an toàn và hiệu quả của giả dược và Otezla (apremilast). Cả hai nghiên cứu đều là thử nghiệm mù đôi, ngẫu nhiên, đa trung tâm, thu nhận lần lượt 666 và 1.020 bệnh nhân và đánh giá deucravacitinib (6 mg, một lần một ngày), giả dược và Otezla (30 mg, hai lần một ngày). Nghiên cứu POETYK PSO-2 cũng có thời gian rút lại và rút lui ngẫu nhiên sau 24 tuần.

Tiêu chí chính chung của hai nghiên cứu là: ở tuần điều trị thứ 16, so với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm điều trị deucravacitinib đạt PASI75 và sPGA 0/1. Các tiêu chí phụ chính bao gồm: ở tuần thứ 16, tỷ lệ bệnh nhân đạt PASI75 và sPGA 0/1 ở nhóm điều trị deucravacitinib so với nhóm điều trị Otezla, và các chỉ số khác.

Kết quả cho thấy cả hai nghiên cứu đều đạt tiêu chí chính: ở tuần điều trị thứ 16, so với nhóm giả dược, tỷ lệ bệnh nhân trong nhóm điều trị deucravacitinib đạt PASI75 và sPGA 0/1 cao hơn đáng kể. Trong hai nghiên cứu, thời điểm quan trọng Xét về điểm cuối, PASI75 và sPGA 0/1 ở tuần thứ 16 và 24 được sử dụng để đánh giá. Deucravacitinib cho thấy khả năng thanh thải da tốt hơn Otezla. Deucravacitinib được dung nạp tốt và tỷ lệ ngừng thuốc do các tác dụng phụ (AE) thấp.

Dữ liệu lâm sàng Deucravacitinib

Kết quả cụ thể là:

—— Tỷ lệ đáp ứng với PASI75 trong các nghiên cứu POETYK PSO-1 và POETYK PSO-2: (1) Vào tuần 16, 58,7% và 53,6% bệnh nhân trong nhóm điều trị deucravacitinib đạt được phản ứng PASI75 tương ứng và 12,7% ở nhóm giả dược , tương ứng. 9,4% và nhóm điều trị Otezla lần lượt là 35,1% và 40,2%. (2) Ở tuần thứ 24, 69,0% và 59,3% bệnh nhân trong nhóm điều trị deucravacitinib đạt được đáp ứng PASI75, và 38,1% và 37,8% ở nhóm điều trị Otezla, tương ứng. (3) 82,5% và 81,4% bệnh nhân được điều trị bằng deucravacitinib đạt được đáp ứng PASI75 ở tuần thứ 24 và tiếp tục được điều trị bằng deucravacitinib, tương ứng, duy trì được đáp ứng PASI75 ở tuần thứ 52.

—— Tỷ lệ đáp ứng sPGA 0/1 trong nghiên cứu POETYK PSO-1 và POETYK PSO-2: (1) Vào tuần 16, 53,6% và 50,3% nhóm điều trị deucravacitinib đạt được đáp ứng sPGA 0/1, nhóm giả dược là 7,2 %, 8,6%, nhóm điều trị Otezla là 32,1%, 34,3%. (2) Vào tuần thứ 24, lần lượt 58,4% và 50,4% bệnh nhân trong nhóm điều trị deucavacitinib đạt được đáp ứng sPGA 0/1, và 31,0% và 29,5% ở nhóm điều trị Otezla.

-Deucravacitinib đã cho thấy hiệu quả mạnh mẽ so với giả dược và Otezla: bao gồm tính vượt trội so với giả dược ở điểm cuối chính thông thường và vượt trội hơn so với Otezla ở điểm cuối chính quan trọng. Ngoài các chỉ số PASI75 và sPGA 0/1, deucravacitinib vượt trội hơn so với Otezla trong nhiều tiêu chí phụ của hai nghiên cứu, cho thấy sự cải thiện đáng kể và có ý nghĩa lâm sàng đối với các triệu chứng gánh nặng và các chỉ số chất lượng cuộc sống.

——An toàn và dung nạp: Trong 2 nghiên cứu, deucravacitinib là an toàn và dung nạp tốt. Sau 16 tuần điều trị, 2,9% nhóm giả dược (n=419), 1,8% nhóm deucravacitinib (n=842) và 1,2% nhóm Otezla (n=422) gặp phải các tác dụng phụ nghiêm trọng (SAE), lần lượt là 3,8%, 2,4% và 5,2% bệnh nhân gặp các tác dụng ngoại ý (AE) dẫn đến phải ngừng thuốc. Sau 52 tuần điều trị, SAE sau khi điều chỉnh phơi nhiễm (tỷ lệ đã điều chỉnh phơi nhiễm trên 100 năm bệnh nhân [EAIR]) là 5,7 ở nhóm giả dược, 5,7 ở nhóm deucravacitinib và 4,0 ở nhóm Otezla. Trong cùng khoảng thời gian của hai nghiên cứu, EAIR gây ra việc ngừng thuốc là 9,4 ở nhóm giả dược, 4,4 ở nhóm deucravacitinib và 11,6 ở nhóm Otezla. Không có tín hiệu an toàn mới nào được quan sát thấy trong các tuần 16-52. Trong hai nghiên cứu, tỷ lệ mắc các khối u ác tính, các biến cố tim mạch có hại lớn (MACE), huyết khối tĩnh mạch (VTE) và nhiễm trùng nghiêm trọng là thấp và về cơ bản chúng giống nhau ở nhóm điều trị tích cực. Trong vòng 52 tuần, không có thay đổi đáng kể nào về mặt lâm sàng được quan sát thấy ở một số chỉ số xét nghiệm (bao gồm thiếu máu, tế bào máu, lipid máu và men gan).