Imbruvica+Venclexta (ibrutinib+venetoclax): Tỷ lệ sống không tiến triển 2 năm là 95%!

Janssen Pharmaceuticals, một công ty con của Johnson &johnson (JNJ), gần đây đã công bố lô dữ liệu đầu tiên cho nhóm khóa học cố định của nghiên cứu CAPTIVATE giai đoạn II (PCYC-1142, NCT02910583). Kết quả cho thấy 95% bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) đã được điều trị đầu tiên của thuốc chống ung thư mục tiêu Imbruvica (tên chung: ibrutinib) kết hợp với Venclexta (tên di truyền: venetoclax) quá trình điều trị cố định vẫn còn sống và bệnh trong vòng 2 năm Không có tiến triển. Tất cả các phân nhóm đều bị thuyên giảm sâu, bao gồm cả bệnh nhân có CLL có nguy cơ cao.

Imbruvica là một chất ức chế BTK đường uống, được phát triển và thương mại hóa bởi Johnson &Johnson và AbbVie. Venclexta là một chất ức chế BCL-2 đường uống, được phát triển và thương mại hóa bởi AbbVie hợp tác với Roche. Tại Trung Quốc, cả hai loại thuốc này đã được phê duyệt và thông tin liên quan có thể được tìm thấy trên các trang web chính thức của Dược phẩm Tây An Janssen và AbbVie tương ứng.

Imbruvica và Venclexta có cơ chế hoạt động bổ sung. Kết quả tích cực của nghiên cứu CAPTIVATE xác nhận tiềm năng của Imbruvica và Venclexta như một sự kết hợp một lần mỗi ngày, đầy đủ bằng miệng, khóa học cố định của phương pháp điều trị để cung cấp cứu trợ sâu, có thể được sử dụng trong các cơ sở ngoại trú cho bệnh nhân nhỏ tuổi có sức khỏe tốt.

Lô dữ liệu đầu tiên từ nhóm khóa học cố định của nghiên cứu CAPTIVATE giai đoạn II:

Nghiên cứu CAPTIVATE được thực hiện ở những bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL) hoặc u lympho tế bào nhỏ (SLL) đã ≤70 tuổi và trước đây chưa được điều trị (ngây thơ, ngây thơ), bao gồm cả bệnh nhân mắc các bệnh có nguy cơ cao. Trong nhóm bệnh nhân cố định (n = 159, tuổi trung bình 60 năm), tất cả bệnh nhân được điều trị cảm ứng Imbruvica 3 tháng, tiếp theo là 12 tháng điều trị kết hợp Imbruvica + Venclexta, và sau đó ngừng điều trị, bất kể bệnh còn lại tối thiểu (MRD) ) Tình trạng là gì. Trong nhóm này, hơn 90% bệnh nhân đã hoàn thành 12 khóa điều trị kết hợp Imbruvica + Venclexta.

Ở mức theo dõi trung bình 27,9 tháng, tỷ lệ đáp ứng hoàn toàn (CR) của toàn bộ nhóm bệnh nhân là 56% (n = 88, 95% CI: 48-64), phù hợp trong nhóm phụ có nguy cơ cao. Trong số các bệnh nhân mắc CR, 89% bệnh nhân đã duy trì CR trong ít nhất một năm; trong 11% bệnh nhân còn lại, một trường hợp tiến triển và những bệnh nhân còn lại được theo dõi thuyên giảm dưới một năm không thể được đánh giá.

Tỷ lệ phản hồi tổng thể (ORR) là 96%. Trong số những bệnh nhân được điều trị cố định Imbruvica + Venclexta, tỷ lệ sống sót không tiến triển (PFS) ước tính 24 tháng là 93% (95% CI: 85-97) đối với bệnh nhân IGHV không đột biến và 95% đối với bệnh nhân IGHV đột biến ( 95% CI: 88-99). Trong số tất cả các bệnh nhân được điều trị, tỷ lệ sống chung (HĐH) 24 tháng là 98% (95% CI: 94-99). 77% và 60% bệnh nhân lần lượt mắc bệnh còn lại tối thiểu (uMRD) không thể phát hiện trong máu ngoại vi và tủy xương bất cứ lúc nào.

Điều đáng chú ý là 94% bệnh nhân mắc hội chứng lysis khối u cơ bản cao (TLS) có nguy cơ dựa trên gánh nặng khối u đã được chuyển đổi thành nguy cơ trung bình hoặc thấp sau khi điều trị truyền Imbruvica và không có sự kiện TLS nào xảy ra. Các tác dụng phụ (AE) chủ yếu là lớp 1/2. 1 Các tác dụng phụ cấp 3/4 phổ biến nhất là giảm bạch cầu trung tính (33%), nhiễm trùng (8%), tăng huyết áp (6%) và giảm số lượng bạch cầu trung tính (5%). Tần suất ngừng hoạt động do các tác dụng phụ là rất thấp (Imbruvica 3%).

Paolo Ghia, điều tra viên trưởng của nghiên cứu CAPTIVATE và giáo sư ung thư y tế tại Đại học Đời sống và Sức khỏe San Rafael, Ý, cho biết: "Tiếp tục điều trị bằng Imbruvica trong CLL đã được thiết lập như một kế hoạch chăm sóc tiêu chuẩn cho bệnh nhân, bao gồm cả bệnh nhân mắc các bệnh có nguy cơ cao. Từ nghiên cứu CAPTIVATE Dữ liệu mới nhất nhấn mạnh rằng quá trình điều trị phác đồ Imbruvica + Venclexta bằng miệng đầy đủ không chỉ có thể cho phép bệnh nhân thuyên giảm không cần điều trị (TFR), mà còn đạt được tỷ lệ sống sót không tiến triển cao trong vòng 2 năm.

Kết quả từ nhóm hướng dẫn uMRD của nghiên cứu CAPTIVATE đã được công bố tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH) năm 2020. Nghiên cứu GLOW giai đoạn 3 (NCT03462719) cũng đang đánh giá một khóa học cố định của chế độ Imbruvica + Venclexta. So với phác đồ chlorambucil + obinutuzumab, đây là phương pháp điều trị đầu tiên của bệnh nhân CLL / SLL trẻ hoặc cao tuổi có sức khỏe kém. Những nghiên cứu này là một phần của dự án phát triển toàn diện của Imbruvica, nhằm khám phá tiềm năng của quá trình điều trị cố định của Imbruvica.

Ibrutinib là chất ức chế BTK đầu tiên trên thế giới được bán trên thị trường và được phê duyệt lần đầu tiên vào tháng 11 năm 2013. Thuốc được phát triển và thương mại hóa bởi Pharmacyclics, một công ty con của AbbVie và Janssen Pharmaceuticals, một công ty con của Johnson &Johnson. AbbVie có quyền tại thị trường Mỹ và Johnson &Johnson có quyền tại các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ. BTK là một kinase cần thiết cho sự sống còn của các tế bào B. Bằng cách ngăn chặn BTK, ibrutinib giúp buộc các tế bào B ác tính rời khỏi môi trường nơi chúng phát triển và sinh sôi nảy nở, chẳng hạn như các hạch bạch huyết và ngăn chúng quay trở lại. Tác dụng của ibrutinib, kết hợp với việc ngăn chặn các tác dụng khác của BTK, làm giảm khả năng tồn tại của các tế bào B ác tính.

Ibrutinib đã được phê duyệt tại hơn 100 quốc gia và cho đến nay đã điều trị cho hơn 230.000 bệnh nhân trên toàn thế giới. Ibrutinib là chất ức chế BTK duy nhất đã cho thấy lợi ích sống sót tổng thể (HĐH) trong 3 thử nghiệm lâm sàng CLL. Sự thuyên giảm kéo dài đến 8 năm, và 70% bệnh nhân vẫn còn sống và không mắc bệnh sau 5 năm. Ngoài ra, ibrutinib là chất ức chế BTK duy nhất đã được chứng minh là điều chỉnh phục hồi miễn dịch ngắn hạn và dài hạn.

Tại Trung Quốc, ibrutinib lần đầu tiên được phê duyệt vào tháng 8 năm 2017 như một liệu pháp đơn trị liệu để điều trị: (1) Bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính / u lympho lympho nhỏ (CLL / SLL) đã nhận được ít nhất một điều trị trong quá khứ Bệnh nhân; (2) Bệnh nhân u lympho tế bào lớp phủ (MCL) đã được điều trị ít nhất một lần trong quá khứ. Vào tháng 11 năm 2018, Imbruvica đã được phê duyệt cho các chỉ định mới: (1) Là một liệu pháp đơn trị liệu, nó được sử dụng cho bệnh nhân bị macroglobulinemia (WM) của Waldenstrom đã nhận được ít nhất một lần điều trị trong quá khứ, hoặc bệnh nhân không phù hợp với liệu pháp hóa trị liệu (2) Kết hợp với rituximab để điều trị bệnh nhân WM.

venetoclax là một chất ức chế yếu tố u lympho tế bào B tiên phong, uống, chọn lọc-2 (BCL-2), được phát triển bởi AbbVie và Roche. Cả hai bên cùng chịu trách nhiệm thương mại hóa thị trường Mỹ (tên thương mại: Venclexta). Bervey chịu trách nhiệm thương mại hóa các thị trường bên ngoài Hoa Kỳ (tên thương mại: Venclyxto). Protein BCL-2 đóng một vai trò quan trọng trong quá trình chết rụng tế bào (chết tế bào được lập trình), có thể ngăn ngừa chết rụng tế bào (bao gồm cả tế bào lympho) và được thể hiện quá mức trong một số loại ung thư, có liên quan đến sự hình thành kháng thuốc. Venetoclax nhằm mục đích ức chế có chọn lọc chức năng của BCL-2, khôi phục hệ thống giao tiếp tế bào và cho phép các tế bào ung thư tự tiêu diệt, đạt được mục đích điều trị khối u.

venetoclax đã được phê duyệt tại hơn 80 quốc gia trên thế giới để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), u lympho tế bào nhỏ (SLL) và bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML). Tại Hoa Kỳ, venetoclax đã được FDA cấp 5 chỉ định thuốc đột phá (BTD), một cho điều trị đầu tiên của CLL, hai cho điều trị đầu tiên của CLL tái phát hoặc chịu lửa, và hai cho điều trị đầu tiên của bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML).

Tại Trung Quốc, venetoclax đã được phê duyệt vào tháng 12 năm 2020 để được sử dụng kết hợp với azacitidine để điều trị bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML) mới được chẩn đoán không phù hợp với hóa trị cảm ứng mạnh do bệnh đi kèm hoặc từ 75 tuổi trở lên . venetoclax là chất ức chế yếu tố ung thư hạch tế bào B được phê duyệt đầu tiên của Trung Quốc-2 (BCL-2), đánh dấu lĩnh vực AML của Trung Quốc đã bước vào kỷ nguyên điều trị nhắm mục tiêu.