Bristol-Myers Squibb của uống S1P Receptor Modulator Zeposia giai đoạn III thành công lâm sàng!

Bristol-Myers Squibb (BMS) vừa công bố kết quả tích cực của một giai đoạn quan trọng III TRUE NORTH nghiên cứu (NCT02435992) đánh giázeposia (ozanimod) như là một điều trị cảm ứng và duy trì cho người lớn với trung bình đến viêm loét đại tràng nặng (UC). Kết quả cho thấy rằng các nghiên cứu đạt đến điểm cuối chính gây ra lâm sàng thuyên giảm tại tuần 10 của giai đoạn cảm ứng và duy trì thuyên giảm lâm sàng tại tuần 52 của thời gian bảo trì. Điều đáng nói đến là, dựa trên kết quả của nghiên cứu này, Zeposia là đầu tiên uống sphingosine-1-phosphate (S1P) thụ thể modulator cho thấy lợi ích lâm sàng trong điều trị trung bình đến nghiêm trọng UC trong một nghiên cứu giai đoạn III.

TRUE NORTH là một multicenter, chọn ngẫu nhiên, mù đôi, kiểm soát giả dược giai đoạn III thử nghiệm điều tra hiệu quả và an toàn của Zeposia 1 mg ở những bệnh nhân trung bình đến nghiêm trọng UC người đã không đáp ứng tốt với điều trị trước đó. Trong thời gian cảm ứng, bệnh nhân trong nhóm 1 được phân công ngẫu nhiên trong một tỷ lệ 2:1 và nhận được Zeposia hoặc giả dược một lần mỗi ngày trong 10 tuần. Nhóm thuần tập 2 là một nhóm mở, và nghiên cứu đã được bao gồm trong nhóm thuần tập này để cho phép một số lượng đủ của bệnh nhân trong giai đoạn bảo trì. Cohort 2 bệnh nhân đã nhận Zeposia một lần mỗi ngày trong 10 tuần.

Đối với giai đoạn bảo trì, bệnh nhân đã nhận được điều trị Zeposia trong cohort 1 hoặc cohort 2 và đạt được thuyên giảm lâm sàng tại tuần 10 của giai đoạn cảm ứng được rerandomized tại một tỷ lệ 1:1 và nhận được Zeposia hoặc điều trị dùng giả dược cho đến tuần 52. Bệnh nhân đã nhận được điều trị dùng giả dược trong thời gian cảm ứng và đạt được thuyên giảm lâm sàng ở tuần 10 vẫn nhận giả dược trong thời gian bảo trì mù đôi. Tất cả các bệnh nhân đủ điều kiện được bao gồm trong một phiên tòa mở rộng nhãn mở, đang tiến hành để đánh giá hiệu quả lâu dài của Zeposia trong điều trị trung bình đến nặng UC.

Điểm cuối chính của nghiên cứu là tỷ lệ bệnh nhân thuyên giảm lâm sàng dựa trên điểm số lâm sàng và nội soi kết hợp (3-thành phần Mayo) tại tuần thứ 10 của cảm ứng và tuần thứ 52 của bảo trì. Điểm kết thúc trung học bao gồm tỷ lệ bệnh nhân đạt được phản ứng lâm sàng ở tuần 10 và 52, tỷ lệ bệnh nhân đạt cải thiện nội soi (số điểm endoscopy ≤ 1) ở tuần 10 và 52, và những người đạt đến thuyên giảm lâm sàng ở tuần 10. Tỷ lệ bệnh nhân duy trì thuyên giảm lâm sàng tại 52 tuần.

Dữ liệu cho thấy rằng nghiên cứu đạt đến hai điểm cuối chính: cảm ứng thuyên giảm lâm sàng tại tuần 10 của giai đoạn cảm ứng và duy trì thuyên giảm lâm sàng tại tuần 52 của thời gian bảo trì tất cả cho thấy có ý nghĩa thống kê cao (p<0.0001) results.="" in="" addition,="" at="" the="" 10th="" week="" of="" the="" induction="" period="" and="" the="" 52nd="" week="" of="" the="" maintenance="" period,="" the="" study="" also="" reached="" a="" critical="" secondary="" endpoint="" of="" clinical="" response="" and="" endoscopic="">

Trong nghiên cứu này, sự an toàn của Zeposia là phù hợp với báo cáo trong các thử nghiệm trước đó. Bristol-Myers Squibb sẽ hoàn thành một đánh giá toàn diện về dữ liệu từ nghiên cứu TRUE NORTH và làm việc với các điều tra để công bố kết quả chi tiết tại các hội nghị y tế trong tương lai và thảo luận về những kết quả này với các cơ quan quản lý.

Viêm loét đại tràng (UC, hình ảnh nguồn: healthjade.com)

Samit Hirawat, giám đốc y tế của Bristol-Myers Squibb và MD, cho biết: "bệnh nhân bị viêm loét đại tràng gặp khó khăn có hiệu quả kiểm soát này thường không thể đoán trước và có khả năng suy nhược bệnh. Các kết quả của nghiên cứu TRUE NORTH là dành cho những người có trung bình đến nghiêm trọng loét đại tràng bệnh nhân bị viêm là rất đáng khích lệ vì Zeposia cho thấy hiệu quả phù hợp tại điểm cuối lâm sàng và nội soi quan trọng, mà chỉ ra rằng Zeposia có thể địa chỉ cần cho các tùy chọn điều trị răng miệng mới với rủi ro lợi ích Tại Bristol-Myers Shi Guibao, chúng tôi cam kết nghiên cứu các phương pháp điều trị sáng tạo để cải thiện mức độ chăm sóc cho bệnh nhân viêm loét đại tràng, tập trung vào việc tìm kiếm các giải pháp có khả năng biến đổi tiên lượng của bệnh viêm ruột. "

Hiện nay, Bristol-Myers Squibb cũng tiến hành một dự án thử nghiệm lâm sàng ở giai đoạn III YELLOWSTONE để đánh giá Zeposia ở những bệnh nhân vừa đến bệnh Crohn hoạt động nghiêm trọng (CD).

Viêm loét đại tràng (UC) là một bệnh viêm ruột mãn tính (IBD) đặc trưng bởi phản ứng miễn dịch bất thường, thời gian dài, và viêm loét dài hạn (loét) ở niêm mạc (lót) của ruột già (đại tràng). Các triệu chứng bao gồm phân đẫm máu, tiêu chảy nặng, và đau bụng thường xuyên, thường theo thời gian hơn là đột ngột. UC có một tác động quan trọng đối với chất lượng cuộc sống liên quan đến sức khỏe của bệnh nhân, bao gồm chức năng thể chất, sức khỏe xã hội và tình cảm, và khả năng làm việc. Nhiều bệnh nhân đáp ứng không đủ hay không ở tất cả các liệu pháp hiện có sẵn. Ước tính có 12.600.000 người trên toàn thế giới có IBD.

Thành phần dược phẩm hoạt động của zeposia ozanimod là một sphingosine-1-phosphate (S1P) thụ thể modulator có chọn lọc liên kết S1P phân nhóm 1 (S1P1) và 5 (S1P5) với ái lực cao.

Trong điều trị đa xơ cứng (MS), liên kết chọn lọc ozanimod để S1P1 được cho là ức chế sự di chuyển của một tập con cụ thể của các tế bào lympho kích hoạt đến vùng viêm, giảm mức độ lưu hành các tế bào lympho T và B có thể dẫn đến hoạt động chống viêm, vì vậy, như để làm giảm hệ thống miễn dịch tấn công vỏ bọc Do cơ chế đặc biệt của hành động của ozanimod, chức năng giám sát miễn dịch của bệnh nhân có thể được duy trì. Sự kết hợp của ozanimod và S1PR5 có thể kích hoạt các tế bào đặc biệt trong hệ thần kinh trung ương, thúc đẩy tái tạo myelin, và ngăn ngừa các Khuyết tật Synaptic, mà cuối cùng có thể ngăn ngừa tổn thương thần kinh. Dưới tác động kết hợp của "giảm thiệt hại + tăng cường sửa chữa", ozanimod có khả năng để cải thiện các triệu chứng của các bệnh miễn dịch khác nhau.

Trong tháng ba năm nay, Zeposia đã nhận được FDA chấp thuận để điều trị người lớn tái phát đa xơ cứng (RMS), bao gồm hội chứng lâm sàng cô lập, tái phát bệnh thuyên giảm, và bệnh tiến triển thứ cấp hoạt động. Tháng năm năm nay, Zeposia đã được ủy ban châu Âu phê duyệt để điều trị bệnh nhân người lớn với tái phát lại đa xơ cứng (RRMS) có bệnh tích cực (được định nghĩa là có đặc điểm lâm sàng hoặc hình ảnh).

Zeposia được phát triển bởi Xinji. Thuốc cũng đánh dấu loại thuốc đầu tiên được chấp thuận bởi Bristol-Myers Squibb tại Hoa Kỳ và liên minh châu Âu kể từ việc mua lại tài sản được mua bởi Bristol-Myers Squibb. Nó sẽ mở rộng nhượng quyền thương mại của Bristol-Myers Squibb trong lĩnh vực miễn dịch học.

Hiện nay, Bristol-Myers Squibb đang phát triển Zeposia cho một loạt các chỉ dẫn viêm nhiễm miễn dịch, ngoài nhiều xơ cứng, nó cũng bao gồm viêm loét đại tràng (UC) và bệnh Crohn (CD). Cơ chế điều trị UC của Zeposia không rõ ràng, nhưng nó có thể liên quan đến việc giảm các tế bào lympho vào niêm mạc ruột của viêm.