Tin tức ung thư đại trực tràng! Giải pháp nhắm mục tiêu đầu tiên của BRAF V600E mCRC: Braftovi + Sự kết hợp Erbitux được EU chấp thuận!

Tập đoàn Pierre Fabre của Pháp mới đây đã tuyên bố rằng Ủy ban châu Âu (EC) đã phê duyệt Braftovi (encorafenib) và Erbitux (cetuximab) chế độ thuốc kết hợp (chế độ hai thuốc Braftovi) để điều trị tiến triển bệnh đã được điều trị trước đó ( Điều trị), bệnh nhân trưởng thành bị ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) mang đột biến BRAF V600E.

Điều đặc biệt đáng nói là chương trình Erbitux của Braftovi + là chương trình điều trị nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất ở châu Âu dành riêng cho bệnh nhân mắc mCRC đột biến BRAF V600E. Trong thử nghiệm BEACON CRC giai đoạn III, giao thức Erftux của Braftovi + đã giảm đáng kể nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong tới 60%, nguy cơ tử vong 40% và tỷ lệ thuyên giảm chung. Sự chấp thuận của chương trình này ra thị trường dự kiến ​​sẽ cải thiện đáng kể kết quả lâm sàng của bệnh nhân được điều trị với mCRC đột biến BRAF V600E.

Tại Hoa Kỳ, chương trình Erbitux của Braftovi + đã được phê duyệt vào tháng 4 năm nay để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị mCRC mang đột biến BRAF V600E sau khi điều trị trước đó (điều trị) và phương pháp thử nghiệm được FDA chấp thuận. Giao thức này cũng là giao thức nhắm mục tiêu đầu tiên và duy nhất được FDA phê chuẩn dành riêng cho bệnh nhân trưởng thành mắc mCRC đã được điều trị trước đây và mang đột biến BRAF V600E. Pfizer có quyền độc quyền cho Braftovi ở Hoa Kỳ và Canada.

Trên toàn cầu, ung thư đại trực tràng (CRC) là ung thư phổ biến thứ ba ở nam giới và là ung thư phổ biến thứ hai ở phụ nữ, với khoảng 1,8 triệu chẩn đoán mới trong năm 2018. Ước tính đột biến BRAF xảy ra ở khoảng 8-12% bệnh nhân bị di căn ung thư đại trực tràng (mCRC) và thường có tiên lượng xấu, đại diện cho một mức độ cao của nhu cầu y tế không được đáp ứng. Đột biến BRAF V600E là đột biến BRAF phổ biến nhất. Tỷ lệ tử vong của bệnh nhân CRC bị đột biến BRAF V600E cao hơn gấp đôi so với bệnh nhân BRAF hoang dại.

Josep Tabernero, MD, điều tra viên chính của thử nghiệm BEACON CRC và giám đốc của Viện Ung thư Heb d' Viện Ung thư Hebron ở Barcelona, ​​cho biết:&trích dẫn; Sự chấp thuận này là tin tuyệt vời cho các bệnh nhân mắc mCRC đột biến BRAF V600E và các bác sĩ điều trị sự tàn phá này. ung thư. Nó cũng rất cần thiết, bởi vì cho đến nay, không có điều trị EC nào được phê duyệt cụ thể cho dân số có nhu cầu y tế cao này. Sự kết hợp mới này của Braftovi và cetuximab giờ đây sẽ thay đổi cách chúng ta điều trị cho những bệnh nhân này, Trì hoãn sự tiến triển của bệnh và kéo dài cuộc sống của bệnh nhân.&trích dẫn;

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của thử nghiệm BEACON CRC giai đoạn III. Đây là thử nghiệm giai đoạn III duy nhất nghiên cứu cụ thể các bệnh nhân mCRC trước đây đã được điều trị và mang đột biến BRAF V600E. Thử nghiệm được tiến hành ở những bệnh nhân mắc mCRC đột biến BRAF V600E, người đã tiến triển trước đó sau khi nhận được một hoặc hai liệu pháp. Phác đồ hai thuốc Braftovi (Braftovi + Erbitux), Phác đồ ba thuốc Braftovi (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux được đánh giá Hiệu quả và an toàn của liệu pháp phối hợp với irinotan phác đồ điều trị (chế độ kiểm soát: irinotecan + Erbitux hoặc FOLFIR + Erbitux).

Kết quả của nghiên cứu này đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) vào tháng 10 năm 2019. Kết quả cho thấy so với nhóm đối chứng, tỷ lệ sống sót chung (HĐH) và mục tiêu của nhóm điều trị hai thuốc Braftovi và nhóm điều trị ba thuốc Tỷ lệ thuyên giảm (ORR) cho thấy sự cải thiện. Kết quả phân tích mô tả cho thấy trong tổng dân số nghiên cứu, chế độ hai thuốc và chế độ ba thuốc đều có hiệu quả như nhau. Phác đồ hai thuốc và chế độ ba thuốc không cho thấy độc tính bất ngờ.

Dữ liệu cụ thể là: (1) So với nhóm đối chứng, tỷ lệ sống sót chung của nhóm dùng thuốc hai thuốc Braftovi được kéo dài đáng kể (hệ điều hành trung bình: 8.4 tháng so với 5,4 tháng) và nguy cơ tử vong giảm đáng kể 40% (Nhân sự=0,60; KTC 95%: 0,45, 0,79; p=0,0003). (2) So với nhóm đối chứng, ORR của nhóm chế độ hai thuốc Braftovi đã tăng đáng kể (20% so với 2%, p< 0,0001).="" (3)="" so="" với="" nhóm="" đối="" chứng,="" thời="" gian="" sống="" không="" tiến="" triển="" của="" nhóm="" hai="" thuốc="" braftovi="" được="" kéo="" dài="" đáng="" kể="" (pfs="" trung="" bình:="" 4.2="" tháng="" so="" với="" 1.5="" tháng)="" và="" nguy="" cơ="" tiến="" triển="" bệnh="" hoặc="" tử="" vong="" giảm="" đáng="" kể="" 60%="" (hr="0,40;" ktc="" 95%:="" 0,31,="" 0,52;="">< 0,0001).="" (4)="" trong="" nhóm="" chế="" độ="" hai="" thuốc="" braftovi,="" các="" phản="" ứng="" bất="" lợi="" (ar)="" phổ="" biến="" nhất="" là="" mệt="" mỏi,="" buồn="" nôn,="" tiêu="" chảy,="" viêm="" da="" mụn,="" đau="" bụng,="" chán="" ăn,="" đau="" khớp="" và="" phát="">

Dữ liệu mới nhất được công bố tại cuộc họp tiêu hóa của Hiệp hội Ung thư lâm sàng Hoa Kỳ vào tháng 1 năm 2020 cho thấy so với nhóm đối chứng, sự sống sót chung của nhóm chế độ hai thuốc Braftovi đã kéo dài đáng kể (hệ điều hành trung bình: 9,3 tháng so với 5,9 tháng), nguy cơ tử vong đã giảm 40% và tỷ lệ thuyên giảm chung đã tăng đáng kể (20% so với 2%, p<>

Thành phần dược phẩm hoạt động của Braftovi&encorafenib là một chất ức chế BRAF phân tử nhỏ bằng miệng, thành phần hoạt chất dược phẩm Meimovi' binimetinib là một chất ức chế MEK phân tử nhỏ bằng miệng. MEK và BRAF là hai kinase protein quan trọng trong con đường truyền tín hiệu MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng con đường này điều chỉnh nhiều hoạt động chính của tế bào bao gồm tăng sinh tế bào, biệt hóa, sinh tồn và tạo mạch. Trong nhiều bệnh ung thư, chẳng hạn như khối u ác tính, ung thư đại trực tràng và ung thư tuyến giáp, các protein trong con đường truyền tín hiệu này đã được chứng minh là được kích hoạt bất thường.

Tại Hoa Kỳ, tổ hợp Braftovi + Mektovi đã được phê duyệt cho khối u ác tính không thể phát hiện hoặc di căn với các đột biến BRAF V600E hoặc BRAF V600K. Braftovi không thích hợp để điều trị khối u ác tính BRAF loại hoang dã. Ở châu Âu, sự kết hợp được chấp thuận cho người lớn bị u ác tính không thể phát hiện hoặc di căn với đột biến BRAF V600. Tại Nhật Bản, sự kết hợp được chấp thuận cho khối u ác tính không thể thay đổi được BRAF.

Braftovi và Mektovi được phát hiện và phát triển bởi Array BioPharma. Vào tháng 6 năm 2019, Pfizer đã mua lại Array BioPharma với giá 11,4 tỷ USD. Hiện tại, Pfizer có quyền độc quyền đối với hai loại thuốc ở Hoa Kỳ và Canada. Ono Dược cho phép độc quyền 2 loại thuốc ở Hàn Quốc tại Nhật Bản, Medison ủy quyền độc quyền của 2 loại thuốc ở Israel và Tập đoàn Pierre Fabre ủy quyền độc quyền của 2 loại thuốc ở tất cả các quốc gia khác, bao gồm Châu Âu, Châu Mỹ Latinh và Châu Á ( Ngoại trừ Nhật Bản và Hàn Quốc).