Kết hợp thuốc chống ung thư và liệu pháp miễn dịch ung thư

Gần đây, một nghiên cứu được thực hiện bởi các nhà khoa học từ Đại học Basel và Roche trên mô hình động vật đã chứng minh tác dụng hiệp đồng của thuốc chống angiogen kết hợp với liệu pháp miễn dịch ung thư. Sự kết hợp của liệu pháp này là kháng thể chống CD40 của Roche, Avastin và kháng thể chống angiopoietin 2 (Ang2 / ANGPT2). Nghiên cứu được công bố trong quá trình tố tụng của Viện Hàn lâm Khoa học Quốc gia (PNAs).

CD40, một thụ thể trên bề mặt tế bào miễn dịch, từ lâu đã trở thành chủ đề nóng trong ung thư vì kích hoạt CD40 kích thích tế bào T tiêu diệt tế bào ung thư. Trước đây, nó đã cho thấy kết quả tốt trong các nghiên cứu tiền lâm sàng. Tuy nhiên, trong các thử nghiệm lâm sàng tiếp theo, hiệu quả điều trị của kháng thể CD40 thấp hơn nhiều so với dự đoán của các nhà nghiên cứu và chỉ có ít hơn 20% bệnh nhân nhận được kháng thể CD40 để làm giảm bệnh. Làm thế nào để cải thiện hiệu quả của kháng thể CD40 là một vấn đề mà các nhà nghiên cứu đang theo đuổi.

Nhóm nghiên cứu miễn dịch ung thư của Đại học Basel đã phát hiện ra rằng mặc dù kháng thể chống CD40 có thể làm tăng đáng kể số lượng tế bào T dương tính CD8 tiêu diệt khối u, nhưng các tế bào T này chỉ ở rìa khối u và không thể xâm nhập vào khối u. Các nhà nghiên cứu nghi ngờ rằng điều này là do rò rỉ hoặc hạ huyết áp của các mạch máu thống trị khối u.

Tiến sĩ Abhishek Kashyap, tác giả chính của nghiên cứu cho biết: "giả thuyết của chúng tôi là các tế bào effector có thể xâm nhập và phá hủy các khối u nếu có đủ các mạch máu khỏe mạnh ở đó".

Vì vậy, hợp tác với các nhà khoa học tại trung tâm đổi mới Roche, họ đã kết hợp kháng thể chống CD40 với hai kháng thể chống angiogen để cố gắng ổn định cấu trúc của các mạch máu khối u. Chúng là Avastin và kháng thể chống angiogen nhắm vào Ang2. Các nhà nghiên cứu đã thử nghiệm sự kết hợp kháng thể mới ở chuột với các loại ung thư khác nhau, bao gồm ung thư đại trực tràng, vú và da.

Kết quả cho thấy hai loại thuốc chống ung thư này đã làm tăng số lượng mạch máu hoàn chỉnh trong khối u, và sau đó tăng số lượng tế bào T hiệu quả tấn công ung thư. Hơn nữa, sự kết hợp kháng thể này có thể thúc đẩy sự xuất hiện của phản ứng viêm trong môi trường vi mô khối u. Chặn Ang2 cũng có thể kích thích sự xâm nhập và phân phối lại các tế bào T dương tính CD8 trong khối u. Những tác dụng hiệp đồng này làm cho liệu pháp ba người trì hoãn đáng kể sự tăng sinh của khối u và kéo dài tuổi thọ của động vật trong mô hình chuột.

"Kết quả thí nghiệm của chúng tôi cho thấy việc tìm hiểu về sinh học của khối u là rất quan trọng." Bác sĩ Kashyap nói. Ông tin rằng những bệnh nhân có khối u "lạnh" được hưởng lợi nhiều nhất từ hỗn hợp sáng tạo này. "Kháng thể chống angiogen có thể làm cho khối u 'lạnh' 'nóng', giúp liệu pháp miễn dịch hiệu quả hơn." (từ WuXi AppTec, được biên soạn bởi www.hsppharma.com)