Ứng dụng chỉ định mới Gavreto (pralsetinib) của CStone được đưa vào đánh giá ưu tiên: điều trị ung thư tuyến giáp!

CStone Pharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng ứng dụng cho các chỉ định mở rộng của chất ức chế RET chọn lọc Gavreto (pralsetinib) đã được Cơ quan Quản lý Sản phẩm Y tế Quốc gia (NMPA) chấp nhận và được đưa vào xem xét ưu tiên. Các chỉ định mở rộng bao gồm: (1) Ung thư biểu mô tuyến giáp thể tủy đột biến gen (RET) đột biến gen (MTC) cần điều trị toàn thân; (2) Ung thư biểu mô tuyến giáp thể tuỷ tiến triển hoặc di căn (MTC) cần điều trị toàn thân và không chịu được iốt phóng xạ (nếu iốt phóng xạ thích hợp) Ung thư tuyến giáp hợp nhất RET tình dục (TC).

Vào tháng 3 năm nay, NMPA đã phê duyệt pralsetinib được bán trên thị trường dưới tên thương mại Gavreto để điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ di căn hoặc tiến triển tại địa phương (NSCLC) cho bệnh nhân trưởng thành với sự dung hợp gen RET dương tính trước đó đã được hóa trị liệu có chứa bạch kim. . Điều đáng nói là Gavreto là chất ức chế RET có chọn lọc đầu tiên được phê duyệt tại Trung Quốc.

Việc chấp nhận các chỉ định mở rộng của Gavreto&# 39 dựa trên một nghiên cứu lâm sàng ARROW giai đoạn I / II toàn cầu, nhằm mục đích đánh giá pratinib trong ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với RET (NSCLC), ung thư tuyến giáp và các RET khác đột biến Tính an toàn, khả năng dung nạp và hiệu quả ở những bệnh nhân có khối u rắn tiến triển.

Vào tháng 9 năm 2020, tại Hội nghị Ảo của Hiệp hội Ung thư Y tế Châu Âu (ESMO), nghiên cứu ARROW về bệnh nhân MTC đột biến RET đã được công bố. Kết quả tính đến ngày kết thúc dữ liệu vào ngày 13 tháng 2 năm 2020 cho thấy pratinib có hoạt tính chống khối u mạnh mẽ và lâu dài ở những bệnh nhân nhận được liều ban đầu có giá trị 400 mg một lần mỗi ngày. Trong số 53 bệnh nhân đã dùng cabozantinib hoặc vandetanib trước đó, tỷ lệ đáp ứng mục tiêu (ORR) là 60% (KTC 95%: 46% -74%), và một trường hợp thuyên giảm vẫn chưa được xác nhận, thời gian đáp ứng trung bình ( DOR) chưa đạt (KTC 95%: không đánh giá được). Ở 19 bệnh nhân không điều trị toàn thân, ORR được xác nhận là 74% (KTC 95%: 49% -91%), và DOR trung bình chưa đạt (KTC 95%: 7 tháng-không đánh giá được). Trong số 438 bệnh nhân khối u có đột biến RET trong nghiên cứu ARROW, các tác dụng phụ liên quan đến điều trị phổ biến nhất (≥15%) được các nhà nghiên cứu báo cáo là tăng aspartate aminotransferase, thiếu máu, tăng alanin aminotransferase, tăng huyết áp, táo bón, giảm số lượng bạch cầu , giảm bạch cầu trung tính, giảm số lượng bạch cầu trung tính và tăng phosphat máu.

Praalsetinib là một chất ức chế RET uống, mạnh và chọn lọc được phát triển bởi Blueprint Medicines, một đối tác của CStone Pharmaceuticals. Vào tháng 6 năm 2018, CStone Pharmaceuticals và Blueprint Medicines đã đạt được thỏa thuận hợp tác và cấp phép độc quyền để có được quyền phát triển và thương mại hóa độc quyền của platinib ở Trung Quốc Đại lục, bao gồm Trung Quốc Đại lục, Hồng Kông, Ma Cao và Đài Loan.

Điều đáng nói là vào tháng 7 năm 2020, Roche và Blueprint Medicines đã ký một giấy phép và thỏa thuận hợp tác, đồng thời có được sự hợp tác để phát triển và thương mại hóa pratinib ức chế RET đường uống bên ngoài Hoa Kỳ (ngoại trừ Trung Quốc). Độc quyền. Tại Hoa Kỳ, Genentech, một công ty con của Roche, đã có được quyền thương mại hóa chung của platinib và chia đều lợi nhuận.

Tên thương mại tiếng Anh của Pratinib' là Gavreto. Đây là thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị ung thư phổi vào tháng 9 năm 2020 và nó đã được FDA chấp thuận để điều trị ung thư tuyến giáp vào tháng 12 năm 2020. Tại Hoa Kỳ, thuốc phù hợp để điều trị: ( 1) bệnh nhân người lớn bị ung thư phổi không tế bào nhỏ dương tính với dung hợp RET di căn được xác nhận bằng các phương pháp xét nghiệm được FDA chấp thuận; (2) bệnh nhân RET tiến triển hoặc di căn từ 12 tuổi trở lên cần điều trị toàn thân Bệnh nhân lớn và trẻ em bị ung thư tuyến giáp thể tuỷ đột biến; (3) Bệnh nhân người lớn và trẻ em mắc bệnh ung thư tuyến giáp dương tính với dung hợp RET tiến triển hoặc di căn cần điều trị toàn thân và không dùng được radioiodine (nếu có).

Cấu trúc phân tử của pralsetinib (nguồn ảnh: aobious.com)

Sự hợp nhất và đột biến được kích hoạt bởi RET là những nguyên nhân chính gây bệnh cho nhiều loại ung thư, bao gồm cả NSCLC và MTC. Dung hợp RET liên quan đến khoảng 1-2% bệnh nhân NSCLC, khoảng 10-20% bệnh nhân ung thư biểu mô tuyến giáp thể nhú (PTC), và đột biến RET liên quan đến khoảng 90% bệnh nhân MTC tiến triển. Ngoài ra, những thay đổi RET tần số thấp cũng đã được quan sát thấy ở ung thư đại trực tràng, ung thư vú, ung thư tuyến tụy và các bệnh ung thư khác, và sự dung hợp RET cũng đã được quan sát thấy ở những bệnh nhân NSCLC đột biến gen, kháng thuốc.

Praalsetinib được thiết kế bởi nhóm nghiên cứu của Blueprint Medicines dựa trên thư viện hợp chất độc quyền của nó. Trong các nghiên cứu tiền lâm sàng, pralsetinib luôn cho thấy hiệu giá nano siêu nhỏ chống lại sự dung hợp gen RET phổ biến nhất, kích hoạt đột biến và đột biến kháng thuốc. Ngoài ra, tính chọn lọc của pralsetinib đối với RET được cải thiện đáng kể so với các chất ức chế đa kinase đã được phê duyệt. Trong số đó, hiệu quả của pralsetinib cao hơn 90 lần so với VEGFR2. Bằng cách ức chế các đột biến sơ cấp và thứ cấp, pralsetinib được kỳ vọng sẽ khắc phục và ngăn ngừa sự xuất hiện của tình trạng kháng thuốc trên lâm sàng. Phương pháp điều trị này được kỳ vọng sẽ đạt được sự thuyên giảm lâm sàng lâu dài ở những bệnh nhân có các biến thể RET khác nhau và có độ an toàn tốt.

Cấu trúc phân tử Retevmo-selpercatinib (nguồn ảnh medchemexpress.cn)

Điều đáng nói là Eli Lilly Retevmo (selpercatinib) là chất ức chế RET đầu tiên được phê duyệt. Thuốc được phát triển bởi Loxo Oncology, một công ty ung thư trực thuộc Eli Lilly và được FDA Hoa Kỳ chấp thuận vào tháng 5 năm 2020. Thuốc được sử dụng để điều trị cho bệnh nhân có 3 loại khối u bị thay đổi di truyền (đột biến hoặc hợp nhất) trong gen RET: non -Ung thư phổi tế bào nhỏ (NSCLC), Ung thư tuyến giáp tủy (MTC), các loại ung thư tuyến giáp khác.

Về thuốc, Retevmo được dùng bằng đường uống hai lần một ngày, cùng với thức ăn hoặc không. Retevmo là loại thuốc điều trị đầu tiên được phê duyệt đặc biệt cho bệnh nhân ung thư mang gen RET thay đổi. Thuốc thích hợp để điều trị: (1) Bệnh nhân người lớn bị NSCLC tiến triển hoặc di căn; (2) Bệnh nhân MTC tiến triển hoặc di căn trên 12 tuổi và cần điều trị toàn thân; (3) Trên 12 tuổi và cần điều trị toàn thân và bị nhiễm xạ Bệnh nhân ung thư tuyến giáp dương tính với dung hợp RET tiến triển đã ngừng đáp ứng với liệu pháp iốt hoặc không thích hợp với liệu pháp iốt phóng xạ. Điều đặc biệt đáng nói là có tới 50% bệnh nhân NSCLC kết hợp RET dương tính có thể bị di căn não khối u. Trong số những bệnh nhân bị di căn não ban đầu, Retevmo đã cho thấy một hiệu quả mạnh mẽ, với sự thuyên giảm nội sọ (CNS-ORR) cao tới 91% (n=10/11).