Devimistat (CPI-613) đã thất bại trong điều trị lâm sàng giai đoạn 3 của bệnh ung thư tuyến tụy và bệnh bạch cầu (AML)!

Rafael Pharmaceuticals tập trung vào việc phát triển các liệu pháp cải tiến dựa trên chuyển hóa ung thư. Gần đây, công ty đã thông báo rằng thử nghiệm AVENGER 500 giai đoạn 3 đánh giá CPI-613 (lệch lạc) kết hợp với FOLFIRINOX (mFFX) đã được sửa đổi để điều trị đầu tay cho những bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến di căn tuyến tụy không đáp ứng được tiêu chí sống còn tổng thể (OS ).

Trong thử nghiệm lâm sàng ngẫu nhiên đa quốc gia giai đoạn 3 này, 528 bệnh nhân bị ung thư biểu mô tuyến di căn tuyến tụy chưa được điều trị trước đó đã được chỉ định ngẫu nhiên để nhận sự kết hợp của defmistat + mFFX hoặc FOLFIRINOX (một chế độ hóa trị liệu chăm sóc tiêu chuẩn hiện tại). Dữ liệu cho thấy so với FOLFIRINOX, chế độ mFFX sai lệch + không cải thiện đáng kể hệ điều hành (HR=0,95, p=0,66). Hệ điều hành trung bình trong nhóm mFFX sai lệch + là 11,1 tháng, trong khi hệ điều hành trung bình trong nhóm FOLFIRINOX là 11,7 tháng.

Devimistat cũng được đánh giá trong nghiên cứu ARMADA 2000 giai đoạn 3 để điều trị bệnh nhân mắc bệnh bạch cầu cấp dòng tủy tái phát hoặc khó chữa (AML). Sau khi phân tích tạm thời được chỉ định trước, Ủy ban Giám sát Dữ liệu Độc lập (IDMC) đã khuyến nghị nên dừng thử nghiệm do không có hiệu quả.

Sanjeev Luther, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Rafael, cho biết: “Những căn bệnh ung thư này rất khó điều trị và có rất ít hoặc không có phương pháp điều trị hiệu quả, nhưng Rafael đã chấp nhận rủi ro vì chúng tôi sẽ luôn chiến đấu vì bệnh nhân. Mặc dù chúng tôi đã thiết kế và thực hiện một cách cẩn thận những điều này. Chúng tôi rất thất vọng với kết quả của nghiên cứu, nhưng khi các nghiên cứu khác tiếp tục, chúng tôi vẫn cam kết nghiên cứu và phát triển thêm về chuyển hóa ung thư để điều trị ung thư khó chữa. Tôi muốn gửi lời cảm ơn chân thành đến các bệnh nhân, thân nhân của họ và các nhà nghiên cứu. Tôi cũng rất biết ơn. Cảm ơn nhóm của tôi, họ đã làm việc không mệt mỏi vì những bệnh nhân mà chúng tôi điều trị."

cơ chế hoạt động của defmistat (CPI-613)

Devimistat là một hợp chất dẫn đầu lâm sàng hạng nhất của Rafael, nhắm mục tiêu các enzym tham gia vào quá trình chuyển hóa năng lượng của tế bào ung thư và nằm trong ty thể của tế bào ung thư. Devimistat được thiết kế để nhắm mục tiêu chu trình axit tricarboxylic (TCA) của ti thể để tác động có chọn lọc lên các tế bào ung thư. Chu kỳ TCA là một quá trình cần thiết cho sự tăng sinh và tồn tại của tế bào khối u.

Cuộc tấn công của Devimistat&# 39 vào chu trình TCA cũng có thể làm tăng đáng kể áp lực của tế bào ung thư và độ nhạy của tế bào ung thư với nhiều loại thuốc hóa trị liệu. Sức mạnh tổng hợp này làm cho sự kết hợp giữa tà ma và thuốc độc liều thấp thường hiệu quả hơn và bệnh nhân ít tác dụng phụ hơn. Sự kết hợp lệch lạc đại diện cho một loạt các cơ hội tiềm năng được cho là sẽ làm tăng đáng kể lợi ích điều trị của những bệnh nhân mắc nhiều loại ung thư khác nhau.

Trước đây, Hoa Kỳ đã cấp sai lệch cho các trại trẻ mồ côi để điều trị ung thư tuyến tụy, bệnh bạch cầu dòng tủy cấp tính (AML), hội chứng rối loạn sinh tủy (MDS), u lympho tế bào T ngoại vi (PTCL), sarcoma mô mềm, u lympho Burkitt và Chứng nhận ung thư đường mật ( SỐ LẺ). Ngoài ra, Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) cũng đã cấp cho Maitistat ODD để điều trị ung thư tuyến tụy, AML và u lympho Burkitt.