Eisai Dayvigo (lemborexant) được niêm yết tại Hồng Kông, Trung Quốc!

Eisai gần đây đã thông báo rằng công ty con của họ đã tung ra Dayvigo (lemborexant), một loại thuốc mới cho chứng mất ngủ ở Hồng Kông, Trung Quốc, là một chất đối kháng thụ thể orexin do Eisai phát hiện và phát triển nội bộ để điều trị chứng mất ngủ ở người lớn. Bệnh đặc trưng bởi khó đi vào giấc ngủ và / hoặc khó duy trì giấc ngủ. Vào ngày 28 tháng 2 năm 2021, Dayvigo đã được phê duyệt tại Hồng Kông, Trung Quốc. Đây là lần ra mắt thương mại đầu tiên của Dayvigo&# 39 tại Châu Á, ngoại trừ Nhật Bản.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Dayvigo là lemborexant, là một chất đối kháng kép của thụ thể orexin, ức chế sự dẫn truyền tín hiệu thần kinh của orexin bằng cách liên kết cạnh tranh với hai loại phụ của thụ thể orexin (OX1R và OX2R). Orexin là một chất hóa học được sản xuất tự nhiên bởi vùng dưới đồi và có liên quan đến việc điều chỉnh nhịp điệu ngủ-thức.

Cơ chế hoạt động của Dayvigo trong điều trị chứng mất ngủ được thực hiện bằng cách đối kháng với các thụ thể orexin. Hệ thống tín hiệu thần kinh orexin đóng một vai trò trong sự tỉnh táo. Việc ngăn chặn sự liên kết của các neuropeptit orexin A và orexin B có tác dụng thúc đẩy sự tỉnh táo đối với các thụ thể orexin OX1R và OX2R được cho là có thể ức chế các trình điều khiển tỉnh táo. Dayvigo liên kết với các thụ thể orexin OX1R và OX2R, và hoạt động như một chất đối kháng cạnh tranh (giá trị IC50 tương ứng là 6,1nM và 2,6nM).

Dayvigo có thể mang lại giấc ngủ nhanh hơn và duy trì giấc ngủ tốt hơn cho những bệnh nhân bị mất ngủ. Thuốc đã được các cơ quan quản lý của Mỹ và Nhật Bản phê duyệt vào tháng 12 năm 2019 và tháng 1 năm 2020, và sẽ được tung ra thị trường hai thị trường này vào tháng 6 và tháng 7 năm 2020. Tại Hoa Kỳ, Dayvigo có 2 dạng viên nén (5mg, 10mg); ở Nhật, Dayvigo có 3 dạng viên nén (2,5mg, 5mg, 10mg).

Mất ngủ là một rối loạn giấc ngủ-thức, đặc trưng bởi khó đi vào giấc ngủ và / hoặc khó duy trì giấc ngủ mặc dù có đủ cơ hội ngủ, dẫn đến các hậu quả liên quan đến cả ngày như mệt mỏi, khó tập trung và cáu kỉnh. Mất ngủ là một trong những chứng rối loạn kích thích giấc ngủ phổ biến nhất.

Khoảng 30% người trưởng thành trên toàn thế giới có triệu chứng mất ngủ. Tại Hong Kong, Trung Quốc, có hơn 35% người trưởng thành có triệu chứng mất ngủ, đặc biệt là người cao tuổi thì tỷ lệ mắc bệnh càng cao, nhiều bệnh nhân sẽ có triệu chứng mất ngủ kéo dài hàng tháng đến hàng năm. Do đó, mất ngủ có thể gây ra những tổn thất xã hội khác nhau, chẳng hạn như vắng mặt trong thời gian dài và giảm hiệu quả công việc, đồng thời cũng làm tăng nguy cơ té ngã cho người cao tuổi.

An toàn là một vấn đề lớn đối với thuốc ngủ. Đầu năm ngoái, FDA Hoa Kỳ đã thực hiện cảnh báo hộp đen đối với một lô thuốc điều trị chứng mất ngủ (bao gồm Lunesta, Sonata, Ambien, v.v.) vì báo cáo rằng các hoạt động nguy hiểm như mộng du và lái xe khi ngủ xảy ra ở một số bệnh nhân dùng những loại thuốc này. Thương vong.

Dayvigo là sản phẩm có thể giải quyết cả vấn đề khó ngủ và duy trì giấc ngủ. Cơ chế hoạt động của thuốc' không làm giảm sự ổn định tư thế và khả năng nhận thức vào buổi sáng. Sự ra mắt của sản phẩm này sẽ cung cấp một lựa chọn điều trị mới quan trọng cho những bệnh nhân mắc chứng mất ngủ.

Cấu trúc phân tử của lemborexant (nguồn ảnh: Wikipedia)

Dự án lâm sàng về chứng mất ngủ Dayvigo bao gồm hai nghiên cứu lâm sàng quan trọng ở giai đoạn III là SUNRISE-1 (Nghiên cứu 304) và SUNRISE-2 (Nghiên cứu 303), thu nhận khoảng 2000 bệnh nhân.

—— Nghiên cứuSUNRISE-1: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, giả dược và đối chứng tích cực ngắn hạn (1 tháng), ở 1006 bệnh nhân ≥55 tuổi (45% bệnh nhân ≥65 tuổi), khó ngủ lúc đêm Hiệu quả và độ an toàn của chanh leo so với giả dược và thuốc kiểm soát tích cực Zolpidem tartrate tác nhân giải phóng kéo dài đã được đánh giá. Dữ liệu cho thấy nghiên cứu đã đạt được các tiêu chí chính và phụ: (1) So với giả dược, Dayvigo 5mg và 10mg cho thấy lợi thế thống kê đáng kể về chỉ số hiệu quả chính về thời gian ngủ liên tục (LPS); (2) so với giả dược So với giả dược và thuốc đối chứng tích cực, DAYVIGO 5mg và 10mg có những cải thiện có ý nghĩa thống kê về hiệu quả giấc ngủ (SEF) và thời gian thức dậy sau khi chìm vào giấc ngủ (WASO). Trong nghiên cứu này, các tác dụng ngoại ý phổ biến nhất được báo cáo ở nhóm điều trị bằng chanh leo là nhức đầu và buồn ngủ.

—— Nghiên cứu SUNRISE-2: một thử nghiệm ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược kéo dài (6 tháng), được thực hiện trên 949 bệnh nhân người lớn (18-88 tuổi) bị mất ngủ, đánh giá tính hiệu quả và an toàn của chanh leo so với giả dược. Dữ liệu cho thấy nghiên cứu cũng đạt được các tiêu chí chính và phụ quan trọng: (1) So với giả dược, Dayvigo 5mg và 10mg cho thấy lợi thế có ý nghĩa thống kê về độ trễ khởi phát giấc ngủ chủ quan (sSOL) được báo cáo bởi những bệnh nhân có chỉ số hiệu quả chính (2) Hiệu quả giấc ngủ được báo cáo bởi những bệnh nhân có chỉ số duy trì giấc ngủ (sSEF, được định nghĩa là tỷ lệ thời gian trên giường mỗi lần) và thời gian thức dậy sau khi chìm vào giấc ngủ (sWASO, được định nghĩa là số phút từ khi ngủ đến khi thức dậy) cũng cho thấy thống kê Lợi thế học tập đáng kể.

Phân tích của cả hai nghiên cứu đều cho thấy Dayvigo không gây mất ngủ trở lại và không có bằng chứng cho thấy nó sẽ tạo ra tác dụng cai nghiện sau khi ngừng thuốc, điều này cho thấy rằng sẽ không có sự phụ thuộc về thể chất sau khi dùng thuốc trong một năm. Dayvigo là thuốc trị mất ngủ đầu tiên được FDA Hoa Kỳ phê duyệt có dữ liệu an toàn điều trị trong 12 tháng và dữ liệu về hiệu quả duy trì giấc ngủ và giấc ngủ trong 6 tháng trong một nghiên cứu chính.

Trong hai nghiên cứu, phản ứng có hại phổ biến nhất (tỷ lệ báo cáo là ≥5% ở bệnh nhân được điều trị bằng Dayvigo, và nhiều hơn gấp đôi so với nhóm dùng giả dược) là hôn mê (Dayvigo 10mg, 10%; Dayvigo 5mg, 7%; giả dược, 1 %).