Eli Lilly / Incyte uống chất ức chế JAK Olumiant + Thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 3 Redecive: rút ngắn đáng kể thời gian hồi phục!

Khoa học Gilead' thuốc kháng vi-rút remdesivir (remdesivir) là một loại thuốc COVID-19 tiềm năng được chú ý cao. Vào đầu tháng 5 năm nay, thuốc đã được FDA Hoa Kỳ cấp phép sử dụng khẩn cấp (EUA) để điều trị cho những bệnh nhân nhập viện với COVID-19 nặng. Ngoài ra, kể từ tháng 5 năm nay, Remdesivir đã được chấp thuận ở nhiều quốc gia và khu vực trên thế giới (bao gồm cả Liên minh Châu Âu và Nhật Bản) để điều trị bệnh nhân COVID-19.

Vào tháng 8 năm nay, Gilead đã đệ trình Đơn đăng ký Thuốc mới (NDA) của Veklury&# 39 cho FDA Hoa Kỳ. Vào cuối tháng 8, FDA Hoa Kỳ một lần nữa cấp cho Veklury EUA để điều trị cho những bệnh nhân có COVID-19 ở mức độ trung bình. EUA đã mở rộng sự cho phép trước đây của Veklury để cho phép thuốc được sử dụng để điều trị cho tất cả bệnh nhân nhập viện COVID-19, bất kể tình trạng oxy.

Gần đây, Eli Lilly và Incyte đã công bố dữ liệu sơ bộ từ thử nghiệm điều trị COVID-19 thích ứng (ACTT-2) do Viện Dị ứng và Bệnh truyền nhiễm Quốc gia (NIAID) thuộc Viện Y tế Quốc gia (NIH) tài trợ. ACTT-2 bao gồm hơn 1.000 bệnh nhân, và bắt đầu đánh giá hiệu quả và độ an toàn của thuốc ức chế JAK 4 mg uống baricitinib kết hợp với remdesivir trong điều trị bệnh nhân nhập viện COVID-19 vào ngày 8 tháng 5. Dữ liệu cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính. : so với remdesivir, baricitinib kết hợp với remdesivir rút ngắn thời gian hồi phục của bệnh nhân.

Các nhà nghiên cứu nhận thấy rằng so với bệnh nhân được điều trị bằng remdesivir, bệnh nhân được điều trị bằng baricitinib và remdesivir giảm thời gian hồi phục trung bình khoảng một ngày. Kết quả này có ý nghĩa thống kê. Phục hồi chức năng được định nghĩa là: tình trạng thể chất của bệnh nhân đủ tốt để được xuất viện, có nghĩa là bệnh nhân không còn cần được bổ sung oxy hoặc chăm sóc y tế tại bệnh viện, hoặc không còn nằm viện vào ngày thứ 29. Nghiên cứu cũng đạt được điểm cuối phụ quan trọng: sử dụng thang điểm 8 tuần tự (từ hồi phục hoàn toàn đến tử vong) để so sánh các bệnh nhân' tiên lượng vào ngày 15.

Trong suốt quá trình thử nghiệm, một ủy ban giám sát an toàn và dữ liệu độc lập chịu trách nhiệm giám sát thử nghiệm đối chứng ngẫu nhiên mù đôi này, họp thường xuyên để xem xét dữ liệu an toàn. Các phân tích khác đang được tiến hành để hiểu các dữ liệu kết quả lâm sàng khác, bao gồm cả dữ liệu về tỷ lệ tử vong và an toàn. NIAID dự kiến ​​sẽ công bố toàn bộ chi tiết của nghiên cứu trên một tạp chí được bình duyệt.

Theo dữ liệu ACTT-2, Eli Lilly có kế hoạch thảo luận về khả năng cho phép sử dụng khẩn cấp (EUA) với FDA Hoa Kỳ và thảo luận các biện pháp tương tự đối với baricitinib trong điều trị bệnh nhân nhập viện COVID-19 với các cơ quan quản lý khác. Nếu được phép sử dụng, Eli Lilly sẽ giới thiệu baricitinib thông qua các kênh thương mại, đồng thời sẽ hợp tác với các bệnh viện và chính phủ để đảm bảo rằng bệnh nhân được điều trị. Eli Lilly sẽ tiếp tục tạo ra nguồn cung cấp đầy đủ cho bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) và đảm bảo rằng baricitinib vẫn có sẵn ở các quốc gia đã được phê duyệt. Tại Hoa Kỳ, baricitinib được chấp thuận cho bệnh nhân RA với liều hàng ngày là 2 mg; EUA có thể chấp thuận điều trị COVID-19 với liều 4 mg.

Eli Lilly sẽ xem xét dữ liệu ACTT-2 với NIAID và đánh giá bất kỳ tác động nào đối với COV-BARRIER, đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, mù đôi, có đối chứng với giả dược được thực hiện ở Hoa Kỳ, Châu Âu, Châu Á và Châu Mỹ Latinh. Để đánh giá hiệu quả và độ an toàn của baricitinib kết hợp với liệu pháp nền trong điều trị người lớn nhập viện với COVID-19.

Thành phần dược phẩm hoạt động của Olumiant là baricitinib, là một chất ức chế chọn lọc và đảo ngược JAK1 và JAK2, được dùng bằng đường uống mỗi ngày một lần. Nó hiện đang được phát triển lâm sàng để điều trị nhiều loại bệnh viêm và tự miễn, bao gồm viêm khớp dạng thấp (RA), bệnh vẩy nến, bệnh thận do tiểu đường, viêm da dị ứng, lupus ban đỏ hệ thống, v.v.

Có 4 loại enzym JAK, đó là JAK1, JAK2, JAK3 và TYK2. Các cytokine phụ thuộc JAK có liên quan đến bệnh sinh của các bệnh viêm và bệnh tự miễn khác nhau, cho thấy rằng các chất ức chế JAK có thể được sử dụng rộng rãi trong điều trị các bệnh viêm khác nhau. Trong thử nghiệm phát hiện kinase, baricitinib cho thấy sự ức chế đối với JAK1 và JAK2 mạnh hơn 100 lần so với JAK3.

Eli Lilly và Incyte đã đạt được thỏa thuận hợp tác độc quyền vào năm 2009 để cùng phát triển Olumiant và một số hợp chất tiếp theo. Cho đến nay, Olumiant đã được chấp thuận ở 70 quốc gia (bao gồm Hoa Kỳ, Liên minh Châu Âu và Nhật Bản) dưới dạng một loại thuốc duy nhất hoặc kết hợp với methotrexate để điều trị một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp đã biến đổi bệnh (DMARD) hoặc không dung nạp với điều trị bệnh nhân viêm khớp dạng thấp (RA) hoạt động trung bình đến nặng. Trong các nghiên cứu lâm sàng, so với các liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn (chẳng hạn như đơn trị liệu methotrexate, adalimumab kết hợp với liệu pháp methotrexate nền), Oluminant đã đạt được những cải thiện đáng kể về các triệu chứng và dấu hiệu RA.