Giai đoạn III thành công lâm sàng của ganachone đối với chứng động kinh hiếm gặp

Hôm qua, công ty công nghệ sinh học Marinus của Mỹ thông báo rằng loại thuốc ganaxolone thần kinh của họ đã đạt đến điểm kết thúc cấp độ đầu tiên của thử nghiệm trong thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III về một chứng động kinh hiếm gặp được gọi là thiếu hụt CDKL5 (CDD). Cuộc thử nghiệm có tên Marigold đã tuyển chọn 101 bệnh nhân CDD để so sánh tác động của ganachone và giả dược đối với tần suất động kinh. Kết quả Trong thời gian quan sát 28 ngày, tần suất sử dụng ganachone giảm 32% so với tần suất trước khi điều trị, trong khi giả dược chỉ giảm 4%. Nhưng thử nghiệm này đã bỏ lỡ một số điểm cuối phụ và giả dược hoạt động kém hơn một chút so với dự kiến. Marinus tin rằng dữ liệu điểm cuối chính này có thể được sử dụng làm bằng chứng cho việc niêm yết và đang chuẩn bị đăng ký niêm yết vào năm tới. Marinus đã tăng vọt 85% vào ngày hôm qua, nhưng hôm nay nó đã giảm xuống.

Steroid hoạt động thần kinh (NAS) là một loại hormone có nhiều chức năng. Cơ chế phân tử chính của nó là liên kết với khoang liên kết allosteric của các thụ thể GABA-A và tăng cường tín hiệu GABA. Các thụ thể GABA là các thụ thể ức chế chính của hệ thần kinh trung ương. Nếu chức năng của chúng suy giảm, hệ thần kinh trung ương sẽ bị kích hoạt quá mức và gây ra nhiều bệnh khác nhau như mất ngủ và động kinh. Nhóm thuốc nổi tiếng nhất trong hóa dược, benzodiazepine và cái gọi là thuốc chữa mất ngủ Z, là những chất điều hòa dương tính allosteric của các thụ thể GABA. NAS có các vị trí liên kết khác với hai loại thuốc cũ này và có thể liên kết với nhiều loại thụ thể GABA-A hơn. Thụ thể GABA-A có 5 tiểu đơn vị và có 30 tổ hợp. Thuốc BZD và Z chỉ có thể liên kết với thụ thể GABA-A trên khớp thần kinh, trong khi NAS có thể liên kết với thụ thể GABA-A bên ngoài khớp thần kinh. Đây là lý do giải thích cho chức năng rộng hơn của NAS. Ví dụ, BZD không có hoạt động chống trầm cảm trong khi NAS có hoạt động này.

Mặc dù cả hai thụ thể NAS và GABA-A đều có nhiều chức năng, nhưng không dễ để tìm được chỉ định phù hợp với đúng NAS. Sage là người đi đầu trong lĩnh vực này. Chỉ định ưu tiên cho NAS là động kinh, nhưng chất tương tự allopregnanolone của Sage' Zulresso đã thất bại trong một số thử nghiệm lâm sàng về bệnh động kinh. Nói chung, các chỉ định ứng cử viên sau khi thất bại so với chỉ định ưa thích sẽ nguy hiểm hơn, nhưng Zulresso cuối cùng đã trở thành loại thuốc trầm cảm sau sinh đầu tiên vì cải thiện các triệu chứng của trầm cảm sau sinh, và ganachone, có cấu trúc tương tự và đặc tính dược động học tốt hơn nhiều, là trong chỉ dẫn này. sự thất bại. Mặc dù Zulresso có tác dụng tốt nhưng cần truyền tĩnh mạch trong 60 giờ, còn ganachone có thể chuyển sang uống sau khi truyền tĩnh mạch trong 6 giờ. Thật không may, hiệu quả là không tốt. Mặc dù ganachone đã thất bại các xét nghiệm động kinh khác, nhưng dấu hiệu ngày nay xét cho cùng vẫn là động kinh, cho thấy cơ chế này vẫn có hiệu quả đối với một số bệnh động kinh.

Nếu ganadone có thể được bán trên thị trường, nó sẽ là sản phẩm tiếp thị thứ hai của gia đình NAS và là dấu hiệu thứ hai của cơ chế này, hỗ trợ tinh thần cho việc mở rộng hơn nữa nhóm thuốc này. Các kênh GABA có nhiều tác dụng và cơ chế phức tạp. Các chất điều chỉnh của nó không chỉ có thể ảnh hưởng đến sự dẫn truyền thần kinh trong thời gian ngắn, mà còn có thể điều chỉnh tình trạng viêm trung ương và thúc đẩy quá trình tạo nơron. Vì vậy các loại thuốc có thời gian bán hủy ngắn không thể dùng đường uống như allopregnanolone cũng có thể có tác dụng lâu dài. Hiện hợp chất này đang được thử nghiệm lâm sàng ở bệnh Alzheimer' s. Tất nhiên, loại thuốc nổi tiếng nhất trong lĩnh vực này là Sage-217, không chỉ uống một lần mỗi ngày mà còn cho thấy tác dụng sớm đối với chứng mất ngủ, trầm cảm sau sinh, trầm cảm nặng. Thật không may, thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III nghiêm trọng đầu tiên của thuốc' đã thất bại vào năm ngoái, buộc một nửa số nhân viên bị sa thải trong năm nay. Thuốc này vẫn còn một số thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đang được tiến hành, nhưng nhiễm trùng đường hô hấp trên của nó là một mối nguy hiểm tiềm ẩn.

Có nhiều loại thuốc điều trị động kinh trên thị trường vì các mẫu động vật tương đối đáng tin cậy, nhưng rất khó để kiểm soát chứng động kinh do một số đột biến gen hiếm gặp với các loại thuốc cũ. CDD là một chứng động kinh hiếm gặp. Như tên cho thấy, nó được gây ra bởi một đột biến trong CDKL5. Không có loại thuốc được chấp thuận đặc biệt cho bệnh này. Trong những năm gần đây, hai loại thuốc động kinh có nguồn gốc từ thuốc Fintepla và Epidiolex đã được phê duyệt để điều trị bệnh Dravet' nhưng tiến độ tổng thể còn hạn chế. Bệnh động kinh không chỉ rất đau đớn mà còn ảnh hưởng đến sự phát triển của trẻ. Đó là một căn bệnh nghiêm trọng. Với tầm quan trọng ngày càng tăng của xã hội và các bộ phận thanh toán đối với các bệnh hiếm gặp và sự thành công của các bệnh trung ương hiếm gặp ở trẻ em như thuốc SMA, những bệnh trung ương như vậy dự kiến ​​sẽ nhận được sự quan tâm của liệu pháp gen mới nổi và thuốc điều hòa RNA (RNA và các phân tử nhỏ).