AstraZeneca và Dogma đã đạt được một thỏa thuận: để có được chất ức chế PCSK9 phân tử nhỏ đường uống đầu tiên trên thế giới!

Gần đây, AstraZeneca và Dogma Therapeutics đã công bố một thỏa thuận để có được chương trình thuốc ức chế PCSK9 đường uống tiền lâm sàng. Mục tiêu của AstraZeneca&# 39 là thúc đẩy dự án phát triển lâm sàng bệnh rối loạn lipid máu (rối loạn lipid máu) và tăng cholesterol máu gia đình (một bệnh di truyền phổ biến gây ra cholesterol cao).

AstraZeneca dự kiến ​​rằng dự án sẽ bước vào giai đoạn phát triển lâm sàng vào năm 2021. Hiện tại, không có chất ức chế PCSK9 đường uống nào có sẵn cho bệnh nhân hoặc phát triển lâm sàng. PCSK9 là một protein điều chỉnh mức độ cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) trong máu. Tăng hoạt động PCSK9 có liên quan đến cholesterol lipoprotein mật độ cao. Chất ức chế PCSK9 mà AstraZeneca thu được lần này là một phân tử nhỏ liên kết trực tiếp với một phần mới của PCSK9. Trong các mô hình tiền lâm sàng, phân tử này đã được chứng minh là có thể ngăn chặn hoạt động của PCSK9 và giảm LDL-C.

Mene Pangalos, Phó chủ tịch điều hành của R& D của AstraZeneca Biopharmaceuticals, cho biết: “LDL-C tăng cao là một yếu tố nguy cơ chính đối với bệnh tim mạch, gây ra 2,6 triệu ca tử vong trên toàn thế giới mỗi năm. Mặc dù PCSK9 là một mục tiêu hiệu quả để giảm LDL-C, Tuy nhiên, việc sử dụng các phân tử nhỏ để ức chế mục tiêu này là vô cùng khó khăn. Thỏa thuận này với Dogma Therapeutics cung cấp cho chúng tôi cơ hội phát triển chất ức chế PCSK9 phân tử nhỏ, khả dụng sinh học đường uống đầu tiên cho bệnh nhân mắc bệnh tim mạch."

Brian Hubbard, Giám đốc điều hành của Dogma Therapeutics, cho biết:" Chúng tôi đã thiết lập một bộ dữ liệu mạnh mẽ làm nổi bật tiềm năng và sự an toàn của chương trình PCSK9 bằng miệng của chúng tôi để giảm LDL-C. Thỏa thuận này với AstraZeneca phù hợp với chiến lược của chúng tôi. Mục tiêu là đẩy nhanh quá trình phát triển thuốc và điều trị cho những bệnh nhân không thể đạt được LDL-C mục tiêu."

Proprotein convertase subtilisin 9 (PCSK9) là cơ chế quan trọng để cơ thể điều chỉnh LDL-C. Protein PCSK9 có thể làm giảm khả năng loại bỏ cholesterol lipoprotein mật độ thấp (LDL-C) của gan&# 39 khỏi máu và LDL-C được công nhận là một yếu tố nguy cơ chính đối với bệnh tim mạch (CVD). Mục tiêu PCSK9 cung cấp một mô hình điều trị mới để chống lại LDL-C, được coi là tiến bộ lớn nhất trong lĩnh vực hạ lipid máu sau statin (như Lipitor).

Cho đến nay, hai loại thuốc kháng thể đơn dòng nhắm mục tiêu ức chế protein PCSK9 đã được chấp thuận cho thị trường, đó là Amgen's Repatha và Sanofi / Regeneron's Praluent. Ngoài ra, liệu pháp siRNA dưới da của Novartis' s inclisiran đang được xem xét theo quy định tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu. Nếu được chấp thuận, inclisiran sẽ trở thành loại thuốc giảm cholesterol đầu tiên và duy nhất trong danh mục siRNA.

Không giống như các loại thuốc ức chế PCSK9 kháng thể đơn dòng, là một loại thuốc RNAi, inclisiran hoạt động bằng cách trực tiếp ngừng sản xuất protein PCSK9 trong gan. Inclisiran là một loại siRNA sử dụng quy trình can thiệp RNA tự nhiên của con người để liên kết với mRNA mã hóa protein PCSK9 để giảm mức mRNA và ngăn gan sản xuất protein PCSK9 thông qua can thiệp RNA, do đó tăng cường khả năng loại bỏ LDL-C của gan. từ máu, và Nhận ra sự giảm mức LDL-C.