Tirzepatide đồng vận kép GIP / GLP-1 của Eli Lilly được đăng ký niêm yết tại Hoa Kỳ và Châu Âu

Trong báo cáo tài chính quý 3 được công bố gần đây, Eli Lilly tiết lộ rằng công ty đã nộp đơn đăng ký thuốc mới (NDA) cho tirzepatide (LY3298176) lên Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), đây là một loại thuốc có tác dụng kép. Thuốc chủ vận thụ thể GIP và GLP-1 để điều trị bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 (T2D). Ngoài ra, công ty cũng đã nộp đơn xin cấp phép tiếp thị (MAA) cho tirzepatide lên Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA).

Điều đặc biệt đáng nói là trong khi đệ trình NDA cho FDA, Eli Lilly cũng đã đệ trình Phiếu đánh giá ưu tiên (PRV) để đẩy nhanh quá trình xem xét NDA. Theo lịch trình xem xét ưu tiên hiện tại của FDA, chu kỳ xem xét NDA dự kiến ​​là 8 tháng kể từ ngày nộp hồ sơ. Eli Lilly cũng có kế hoạch nộp nhiều đơn đăng ký hơn trên toàn thế giới vào cuối năm 2021.

Tirzepatide là một loại thụ thể mới của polypeptit không hướng phụ thuộc glucose (GIP, còn được gọi là polypeptit ức chế dạ dày) và kích hoạt kép thụ thể glucagon-1 (GLP-1) được phát triển bởi Eli Lilly. Đại lý. Cả GIP và GLP-1 đều là hormone do đường ruột tiết ra, có thể thúc đẩy bài tiết insulin. Tirzepatide tích hợp tác dụng của hai tác dụng thúc đẩy insulin thành một phân tử duy nhất và đại diện cho một nhóm thuốc mới để điều trị bệnh tiểu đường loại 2.

Hiện tại, tirzepatide đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng 3 để điều trị bệnh tiểu đường loại 2, quản lý cân nặng và điều trị suy tim với phân suất tống máu bảo tồn (HFpEF). Ngoài ra, tirzepatide cũng đang được phát triển như một phương pháp điều trị tiềm năng cho bệnh viêm gan nhiễm mỡ không do rượu (NASH).

tirzepatide (LY3298176, ảnh từ tài liệu: PMID-31686879)

Tài liệu áp dụng quy định cho tirzepatide để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 dựa trên dữ liệu từ dự án phát triển lâm sàng toàn cầu Giai đoạn 3 của SURPASS. Dự án đã thu nhận hơn 13.000 bệnh nhân đái tháo đường týp 2 trong 10 thử nghiệm lâm sàng, 5 trong số đó là các nghiên cứu đã được đăng ký toàn cầu. Dự án đã được khởi động vào cuối năm 2018, và tất cả năm thử nghiệm đăng ký toàn cầu đã hoàn thành.

Gần đây, kết quả chi tiết của thử nghiệm lâm sàng SURPASS-4 (NCT03730662) giai đoạn 3 của tirzepatide để điều trị bệnh tiểu đường loại 2 đã được công bố trên tạp chí y khoa quốc tế hàng đầu The Lancet. Để biết chi tiết, xem: Tirzepatide so với insulin glargine trong bệnh tiểu đường loại 2 và tăng nguy cơ tim mạch (SURPASS-4): một thử nghiệm ngẫu nhiên, nhãn mở, nhóm song song, đa trung tâm, giai đoạn 3.

Dữ liệu cho thấy ở bệnh nhân người lớn mắc bệnh tiểu đường loại 2 có tăng nguy cơ tim mạch (CV), so với insulin glargine đã được chuẩn độ, cả ba liều tirzepatide đều cho thấy ưu thế trong việc giảm lượng đường trong máu và trọng lượng cơ thể: điều trị trong 52 tuần, với hiệu quả điều trị ước tính (hiệu quả ước tính và) phương pháp phân tích thống kê, liều tirzepatide cao nhất (15 mg, một lần một tuần) làm giảm mức đường huyết (A1C) so với ban đầu xuống 2,58% và trọng lượng so với ban đầu là 11,7 kg (25,8 pound, 13,0%), và chuẩn độ Insulin glargine làm giảm A1C so với ban đầu 1,44% và trọng lượng cơ thể tăng 1,9 kg (4,2 lbs, 2,2%) so với ban đầu.

Dữ liệu nghiên cứu SURPASS-4

SURPASS-4 là thử nghiệm lớn nhất và dài nhất trong dự án SURPASS cho đến nay, đồng thời là nghiên cứu đăng ký toàn cầu thứ năm và cuối cùng đã hoàn thành về tirzepatide để điều trị bệnh tiểu đường loại 2. Điểm cuối chính được đo ở tuần thứ 52 và bệnh nhân tiếp tục điều trị trong 104 tuần hoặc cho đến khi nghiên cứu hoàn thành. Việc hoàn thành nghiên cứu được khởi động bởi sự tích lũy các biến cố tim mạch có hại chính (MACE) để đánh giá nguy cơ CV. Trong dữ liệu được công bố gần đây cho thời gian điều trị sau 52 tuần, bệnh nhân được điều trị bằng tirzepatide duy trì A1C và kiểm soát cân nặng trong tối đa 2 năm.

Độ an toàn tổng thể của tirzepatide được đánh giá trong toàn bộ thời gian nghiên cứu phù hợp với kết quả an toàn đo được trong 52 tuần, và không có phát hiện mới trong 104 tuần. Tác dụng phụ trên đường tiêu hóa là những tác dụng ngoại ý thường gặp nhất, thường xảy ra trong giai đoạn tăng liều và sau đó giảm dần theo thời gian.

Một phân tích an toàn đã đánh giá MACE-4 (điểm cuối tổng hợp của tử vong do tim mạch hoặc không rõ nguyên nhân, nhồi máu cơ tim, đột quỵ và nhập viện vì đau thắt ngực không ổn định). Trong thử nghiệm SUPERSES-4, so sánh tirzepatide với insulin glargine, không thấy tăng nguy cơ tim mạch đối với tirzepatide; tỷ lệ nguy cơ quan sát được (HR) là 0,74 (KTC 95%: 0,51-1,08), điều này có lợi cho tirzepatide.