Nghiên cứu giai đoạn 2b đầu tiên của Emalex về ecopipam đối kháng thụ thể dopamine D1 ở bệnh nhi đã thành công!

Emalex Biosciences là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển các loại thuốc cải tiến để điều trị chứng rối loạn vận động và rối loạn lưu loát của hệ thần kinh trung ương (CNS). Gần đây, công ty đã công bố kết quả hàng đầu tích cực của nghiên cứu lâm sàng Giai đoạn 2b (nghiên cứu D1AMOND). Nghiên cứu đang đánh giá hiệu quả và độ an toàn của ecopipam (EBS-101) trong điều trị bệnh nhi mắc Hội chứng Tourette (TS). Kết quả cho thấy rằng so với nhóm giả dược, bệnh nhân trong nhóm điều trị ecopipam đạt được kết quả có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về điểm cuối chính và nhiều điểm về hiệu quả phụ. Trong nghiên cứu này, ecopipam được dung nạp tốt.

Hội chứng Tourette (TS) là một căn bệnh nghiêm trọng với những nhu cầu y tế chưa được đáp ứng đáng kể. Ecopipam là chất đối kháng thụ thể dopamine-1 (D1) tiên phong. Trước đây nó đã được FDA Hoa Kỳ cấp Chỉ định Theo dõi Nhanh (FTD) và Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) cho TS.

D1AMOND là một nghiên cứu đa trung tâm, ngẫu nhiên, mù đôi, đối chứng với giả dược, nhóm song song Giai đoạn 2b. 153 trường hợp TS trẻ em và thanh thiếu niên (từ 6 đến 18 tuổi) được tiến hành tại 63 trung tâm lâm sàng ở Hoa Kỳ, Canada và Châu Âu. Đánh giá hiệu quả và an toàn của ecopipam. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chọn ngẫu nhiên để nhận viên nén ecopipam hoặc viên giả dược với liều 2 mg / kg / ngày. Thuốc nghiên cứu được chuẩn độ đến liều mục tiêu trong vòng 4 tuần, và sau đó được duy trì trong thời gian điều trị 8 tuần. Điểm cuối về hiệu quả chính là sự thay đổi trong Thang điểm Tic toàn diện về mức độ nghiêm trọng của Yale (YGTSS-TTS) từ ban đầu đến tuần 12. Các điểm cuối phụ chính bao gồm ấn tượng tổng thể lâm sàng về mức độ nghiêm trọng của hội chứng Tourette (CGI-TS-S).

Kết quả cho thấy: (1) tại tất cả các thời điểm từ tuần 4 đến tuần 12, so với nhóm dùng giả dược, nhóm điều trị bằng ecopipam đạt kết quả có ý nghĩa thống kê và có ý nghĩa lâm sàng về tiêu chí chính; (2) từ điểm đầu tiên Tại mọi thời điểm từ 6 tuần đến 12 tuần, nhóm điều trị bằng ecopipam cũng thu được kết quả có ý nghĩa thống kê về điểm cuối thứ cấp chính CGI-TS-S.

Trong nghiên cứu này, các tác dụng ngoại ý thường gặp nhất (≥5%, cao hơn giả dược) là nhức đầu, mệt mỏi, buồn ngủ và bồn chồn. Đối với các tác dụng ngoại ý ít phổ biến hơn, so với giả dược, bệnh nhân được điều trị bằng ecopipam có tỷ lệ trầm cảm cao hơn một chút và một số bệnh nhân bị lo lắng. Trong phòng thí nghiệm, các dấu hiệu sinh tồn, điện tâm đồ và các thang điểm thường được sử dụng để đánh giá ý tưởng và hành vi tự sát, không tìm thấy sự khác biệt có ý nghĩa lâm sàng giữa ecopipam và giả dược.

Trưởng nhóm nghiên cứu, chuyên gia về rối loạn vận động ở nhi đồng thời là TS tại Trung tâm Y tế Bệnh viện Nhi Cincinnati, và giáo sư thần kinh học Donald Gilbert cho biết: “Sau nhiều thập kỷ nghiên cứu thần kinh và tâm thần nhi khoa, đối với một nhóm bệnh nhân có nhu cầu y tế chưa được đáp ứng. Đã nói rằng rất thỏa mãn để có được kết quả nghiên cứu tích cực và có ý nghĩa. Đối với nhóm bệnh nhân truyền cảm hứng và thúc đẩy những nỗ lực không ngừng của chúng tôi, chúng tôi đang tiến một bước gần hơn đến việc cung cấp một phương pháp điều trị có khả năng thay đổi cuộc sống."

Emalex đang chuẩn bị gặp Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) và các cơ quan quản lý toàn cầu khác trong những tháng tới để thảo luận về các bước tiếp theo liên quan đến quy trình phê duyệt thuốc. Tất cả dữ liệu từ nghiên cứu, bao gồm chi tiết về các bộ dữ liệu chính về hiệu quả và an toàn, sẽ được công bố tại một hội nghị khoa học sắp tới và được đệ trình lên một ấn phẩm được bình duyệt.

Cấu trúc phân tử của ecopipam (nguồn ảnh: Chemicalbook.com)

Hội chứng Tourette (hội chứng Tourette, TS), còn được gọi là hội chứng Gilles de la tourette, và hội chứng đa tics-coprolalia (hội chứng nhiều tics-coprolalia), là một bệnh thần kinh, với chứng co giật vận động hoặc giọng nói bắt đầu từ thời thơ ấu Đặc điểm, không phải do thuốc, các lý do y tế khác hoặc các bất thường về thần kinh đã được chứng minh. Các triệu chứng vận động có thể bao gồm chớp mắt, nét mặt, cử động miệng, giật đầu, nhún vai và co giật cánh tay / chân. Các triệu chứng về giọng nói có thể bao gồm âm thanh hoặc tiếng ồn nhanh, vô nghĩa, chẳng hạn như đánh hơi, hắng giọng, càu nhàu, sủa và la hét. TS là một căn bệnh phức tạp. Thường khó chẩn đoán do các biến chứng bệnh lý phổ biến thường gặp như rối loạn tăng động giảm chú ý (ADHD), rối loạn ám ảnh cưỡng chế (OCD), lo âu và trầm cảm.

Ecopipam là loại thuốc hạng nhất hiện đang được phát triển cho bệnh nhân trẻ em để điều trị hội chứng Tourette (TS) và cho bệnh nhân người lớn để điều trị chứng rối loạn nói trôi chảy thời thơ ấu (nói lắp). Ecopipam có thể ngăn chặn một cách có chọn lọc hoạt động của chất dẫn truyền thần kinh dopamine tại thụ thể D1. Dopamine là chất dẫn truyền thần kinh trong hệ thần kinh trung ương. Các thụ thể của nó được chia thành hai" họ" theo cấu trúc của chúng: D1 (bao gồm các loại con D1 và D5) và D2 ​​(bao gồm các loại con D2, D3 và D4). Quá mẫn cảm với thụ thể D1 có thể là một trong những cơ chế của các hành vi lặp đi lặp lại và cưỡng chế liên quan đến TS. Các loại thuốc điều trị TS được phê duyệt hiện nay hoạt động trên các thụ thể dopamine D2.

Các nghiên cứu giai đoạn II trước đây ở người lớn và trẻ em bị TS đã chỉ ra rằng ecopipam có thể có vai trò tiềm năng trong việc giảm tần suất và mức độ nghiêm trọng của các chuyển động liên quan đến TS và co giật dây thanh âm. Trong các thử nghiệm lâm sàng được thực hiện cho đến nay (bao gồm cả bệnh nhân TS người lớn và trẻ em), ecopipam được dung nạp tốt và chủ yếu ảnh hưởng đến hệ thần kinh trung ương (như an thần, mất ngủ, thay đổi tâm thần) và hệ tiêu hóa (như buồn nôn và nôn). các sự kiện là tác dụng phụ được báo cáo phổ biến nhất.