Công ty Fennec Pedmark (natri thiosulfate) đã gửi lại ứng dụng niêm yết tại Hoa Kỳ!

Fennec Pharmaceuticals gần đây đã thông báo rằng họ đã gửi lại một ứng dụng thuốc mới (NDA) cho Pedmark (một công thức độc đáo của natri thiosulfate) cho Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA), được sử dụng ở bệnh nhân nhi khoa để ngăn ngừa hóa trị liệu có chứa bạch kim. Ototoxicity, cụ thể: đối với bệnh nhân có khối u rắn hạn chế, không di căn từ 1 tháng đến 18 tuổi, để ngăn ngừa nhiễm độc ototoxicity do hóa trị cisplatin gây ra.

Sau khi nhận được những phút cuối cùng của cuộc họp hạng A với FDA, Pedmark NDA đã nộp lại. Điều quan trọng là thư phản hồi đầy đủ (CRL) nhận được vào ngày 10 tháng 8 năm 2020 đã đề cập đến những thiếu sót của các cơ sở của nhà sản xuất thuốc, nhưng không có vấn đề an toàn hoặc hiệu quả lâm sàng nào được tìm thấy và không cần thêm dữ liệu lâm sàng.

Pedmark là một loại thuốc điều tra, là một hợp chất thiol hòa tan trong nước được sử dụng làm chất giảm hóa chất. Sử dụng kéo dài (4-8 giờ) và Pedmark liều cao (16-20g / m2) có thể bảo vệ các mô hình động vật và bệnh nhân khỏi miễn dịch. Ototoxicity gây ra bởi bạch kim.

Nếu được chấp thuận, Pedmark sẽ là sản phẩm đầu tiên ngăn ngừa mất thính lực của trẻ em do cisplatin gây ra. Trước đây, FDA đã cấp chỉ định thuốc mồ côi Pedmark, chỉ định theo dõi nhanh và chỉ định thuốc đột phá. Hiện tại, thuốc (tên thương mại châu Âu: Pedmarqsi) cũng đang được Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) xem xét.

Rosty Raykov, Giám đốc điều hành của Fennec Pharmaceuticals, cho biết: "Chúng tôi rất vui mừng được gửi lại NDA cho Pedmark. Chúng tôi mong muốn được làm việc với FDA trong quá trình xem xét. Chúng tôi vẫn cam kết giảm nguy cơ mất thính lực suốt đời ở trẻ em được hóa trị cisplatin. Với sự chấp thuận, Pedmark sẽ trở thành liệu pháp đầu tiên được FDA chấp thuận để giảm nguy cơ nhiễm độc ototoxic do cisplatin gây ra ở trẻ em.

Cisplatin và các hợp chất bạch kim khác là các loại thuốc hóa trị liệu cơ bản cho nhiều khối u ác tính ở trẻ em. Thật không may, điều trị dựa trên bạch kim có thể gây độc ototoxicity hoặc mất thính giác, đó là vĩnh viễn, không thể đảo ngược, và đặc biệt có hại cho những người sống sót sau ung thư ở trẻ em.

Tại Hoa Kỳ và Châu Âu, ước tính có hơn 10.000 trẻ em được hóa trị liệu dựa trên bạch kim mỗi năm. Trong số đó, 40%-90% trẻ em sẽ bị nhiễm độc ototoxic nghiêm trọng và không thể đảo ngược. Tỷ lệ nhiễm độc ototoxic ở những đứa trẻ này phụ thuộc vào liều lượng và thời gian hóa trị, và nhiều người trong số những đứa trẻ này cần máy trợ thính suốt đời. Hiện tại không có loại thuốc nào có thể ngăn ngừa mất thính lực này. Chỉ có cấy ghép ốc tai điện tử (tai trong) đắt tiền, khó khăn về mặt kỹ thuật mới được chứng minh là mang lại những lợi ích nhất định. Trong số những bệnh nhân bị nhiễm độc ototoxicity ở giai đoạn phát triển quan trọng, trẻ sơ sinh và trẻ nhỏ thiếu phát triển ngôn ngữ và ngôn ngữ và kỹ năng đọc viết, và trẻ lớn hơn và thanh thiếu phát triển xã hội và cảm xúc và thành tựu giáo dục.

Pedmark đã được đánh giá bởi một nhóm hợp tác trong các nghiên cứu lâm sàng 2 giai đoạn III để phòng ngừa và giảm độc tính, bao gồm nghiên cứu COG ACCL0431 và nghiên cứu SIOEL 6. Cả hai nghiên cứu đã được hoàn thành thành công. Nghiên cứu COG ACCL0431 bao gồm 5 loại ung thư ở trẻ em. Những bệnh ung thư này thường được điều trị bằng hóa trị liệu cisplatin chuyên sâu để điều trị các bệnh cục bộ và phổ biến, bao gồm u nguyên bào gan mới được chẩn đoán, khối u tế bào mầm, osteosarcoma, u nguyên bào thần kinh và khối u tế bào tủy. Nghiên cứu SIOPEL 6 chỉ ghi danh bệnh nhân bị u nguyên bào gan với các khối u cục bộ.

Dữ liệu thử nghiệm lâm sàng Pedmark

Pedmark có thể bảo vệ các tế bào khỏi độc tính bạch kim theo nhiều cách khác nhau. Các cơ chế bảo vệ hóa học này không loại trừ lẫn nhau. Pedmark có thể làm bất hoạt các phức hợp bạch kim và làm cho chúng liên kết hóa trị với thiol mà không có độc tính tế bào. Mặc dù một lượng lớn bạch kim tự do trong lưu thông máu đã biến mất sau 4 giờ sử dụng bạch kim, nhưng việc bảo vệ mất thính lực liên quan đến bạch kim của Pedmark vẫn có hiệu quả sau 8 giờ trì hoãn sử dụng bạch kim. Điều này chỉ ra rằng Pedmark có thể liên kết với phức hợp bạch kim / protein, do đó giảm thiểu độc tính của nó. Một cơ chế tiềm năng của bạch kim gây mất thính lực là do sự lắng đọng của bạch kim liên kết với protein trong ốc tai.

Cơ chế khác của Pedmark để bảo vệ ototoxicity là loại bỏ các loài oxy phản ứng (ROS) và tăng mức độ các tác nhân giảm nội sinh (như GSH). Ở tai trong, ốc tai có thể tập trung Pedmark trong perilymph hoặc endolymph, và tăng cường cục bộ bảo vệ hóa học của Pedmark chống lại nhiễm độc ototoxicity. Do đó, apoptosis tế bào tóc qua trung gian cisplatin (thông qua ROS) bị cản trở bởi các đặc tính giảm của natri thiosulfate (STS).