Galapagos đã công bố kết quả hàng đầu của ba nghiên cứu bệnh nhân với chất ức chế GLPG3970!--2/2

Nghiên cứu LADYBUG: Thử nghiệm viêm khớp dạng thấp (RA) Giai đoạn 2a

Trong nghiên cứu này, 28 bệnh nhân bị RA hoạt động từ trung bình đến nặng không đáp ứng với methotrexate được chọn ngẫu nhiên theo tỷ lệ 3: 2 và được điều trị GLPG3970 và giả dược. 3 trong số 16 bệnh nhân trong nhóm GLPG3970 (COVID-19, ALT tăng cao, quyết định của bác sĩ) đã ngừng điều trị và 2 trong số 12 bệnh nhân trong nhóm giả dược (COVID-19) đã ngừng điều trị.

Trong tuần thứ 6, không có sự khác biệt giữa phản ứng DAS28-CRP (28 chỉ số hoạt động bệnh khớp được tính bằng protein phản ứng C) từ đường cơ sở trong nhóm GLPG3970 và nhóm giả dược (GLPG3970 nhóm-1,29, nhóm giả dược-1,24). Không có sự khác biệt trong hầu hết các điểm cuối hiệu quả khác.

Toledo Assets: Triển lãm hoạt động in vivo trong một loạt các bệnh viêm

Phát triển hơn nữa danh mục sản phẩm Toledo

"Toledo" là một dự án phát triển lâm sàng rộng lớn do Galapagos đưa ra cho danh mục mục tiêu mới SIK. Vai trò tiềm năng của SIK trong viêm đã được phát hiện bởi Galapagos. Dự án Toledo nhằm mục đích điều trị một loạt các bệnh tự miễn dịch với nhu cầu y tế đáng kể chưa được đáp ứng. Nền tảng Toledo cung cấp các chất ức chế phân tử nhỏ với các lựa chọn khác nhau cho các mục tiêu SIK. Hợp chất ức chế SIK2/3 tiên tiến nhất GLPG3970 đã cho thấy hoạt động điều hòa miễn dịch tiền lâm sàng và lâm sàng với chế độ hoạt động kép, được đặc trưng bằng cách tăng cường phiên mã các cytokine chống viêm và ức chế sự phiên mã của các cytokine gây viêm. Ức chế SIK trước đây đã cho thấy hoạt động tiền lâm sàng đáng khích lệ trong một loạt các mô hình bệnh viêm.

GLPG3970 là hợp chất đầu tiên trong danh mục phân tử mới rộng lớn của Galapagos, cung cấp bằng chứng lâm sàng cho vai trò tiềm năng của ức chế SIK trong viêm. Dữ liệu dấu ấn sinh học từ các nghiên cứu khám phá tín hiệu GLPG3970 này sẽ được phân tích thêm về các đặc điểm ghi nhãn. Mục tiêu của dự án Toledo của công ty là khám phá đầy đủ phương thức hoạt động mới này và mang lại các phân tử cải tiến có chọn lọc cho SIK2/3 và các SIK khác. Hiện tại, Galapagos có hai hợp chất thể hiện sự ức chế SIK2/3 trong sự phát triển tiền lâm sàng.

Tiến sĩ Walid Abi Saab, Giám đốc Y tế của Galapagos, cho biết: "Chúng tôi rất vui mừng lần đầu tiên chứng minh tác dụng sinh học và lâm sàng quan trọng của các chất ức chế SIK đối với bệnh nhân mắc các bệnh viêm. Đây là một vấn đề lớn khi phát triển một lớp mục tiêu với một phương thức hành động mới. Thành tựu. Thử nghiệm CALOSOMA ở bệnh nhân vẩy nến cho thấy bằng chứng rõ ràng về hoạt động, trong khi thử nghiệm RÙA BIỂN ở bệnh nhân viêm loét đại tràng cung cấp kết quả đáng khích lệ, hỗ trợ sự phát triển hơn nữa và cải thiện dược lý của các hợp chất Toledo. Ngoài ra, những nghiên cứu về bệnh nhân này đã xác nhận các đặc điểm an toàn và dung nạp trước đây được quan sát thấy ở những tình nguyện viên khỏe mạnh. Bộ dữ liệu rộng lớn của GLPG3970 là một bước tiến quan trọng và mục tiêu của chúng tôi là áp dụng kinh nghiệm chính của các nghiên cứu này cho chúng tôi Danh mục sản phẩm Toledo của các chất ức chế SIK đang được phát triển hơn nữa."

Cấu trúc hóa học của Jyseleca-filgotinib

Galapagos cam kết phát hiện và phát triển các loại thuốc phân tử nhỏ với cơ chế hoạt động mới, một số trong đó đã cho thấy hiệu quả tốt. Hiện tại, công ty đang làm việc với Gilead Sciences để phát triển một loại thuốc chống viêm đường uống Jyseleca (filgotinib).

Filgotinib là một chất ức chế JAK1 có tính chọn lọc cao, được phát hiện và phát triển bởi Galapagos. Vào cuối tháng 12 năm 2015, Gilead đã đạt được thỏa thuận với Galapagos với tổng trị giá lên tới 2 tỷ đô la Mỹ để cùng phát triển và thương mại hóa filgotinib trên toàn cầu. Tuy nhiên, do những trở ngại lớn trong quy định của Mỹ, hai bên đã sửa đổi thỏa thuận thương mại hóa và phát triển filgotinib vào tháng 12/2020. Galapagos sẽ chịu trách nhiệm thương mại hóafilgotinibở châu Âu (giai đoạn chuyển tiếp dự kiến sẽ hoàn thành vào cuối năm 2021), trong khi Gilead sẽ tiếp tục chịu trách nhiệm về filgotinib bên ngoài châu Âu, bao gồm Nhật Bản (nơi Gilead sẽ cùng bán filgotinib với Eisai).

filgotinibđang được phát triển để điều trị một loạt các bệnh viêm, trong đó các nghiên cứu giai đoạn 3 bao gồm điều trị viêm khớp dạng thấp, bệnh Crohn và viêm loét đại tràng.

Jyseleca đã được phê duyệt để tiếp thị tại Liên minh châu Âu, Vương quốc Anh và Nhật Bản để điều trị cho bệnh nhân trưởng thành bị viêm khớp dạng thấp từ trung bình đến nặng (RA) không đáp ứng hoặc không dung nạp với một hoặc nhiều loại thuốc chống thấp khớp (DMARD). Về mặt thuốc, Jyseleca có thể được sử dụng như một liệu pháp đơn trị liệu hoặc kết hợp với methotrexate (MTX).

Hiện tại, ứng dụng của Jyseleca cho các chỉ định mới để điều trị viêm loét đại tràng (UC) cũng đang được xem xét theo quy định tại Liên minh châu Âu, Vương quốc Anh và Nhật Bản. Ứng dụng cụ thể là: để điều trị đáp ứng không đầy đủ, không đáp ứng hoặc không dung nạp với các liệu pháp thông thường hoặc tác nhân sinh học Bệnh nhân trưởng thành bị viêm loét đại tràng hoạt động từ trung bình đến nặng (UC). Điều đáng chú ý là FDA Hoa Kỳ đã không phê duyệt bất kỳ chỉ định nào cho Jyseleca do những cân nhắc về an toàn.