Gilead lenacapavir điều trị bệnh nhân nhiễm trùng đa kháng thuốc: tỷ lệ ức chế virus học cao tới 81%!

Gilead Sciences gần đây đã công bố kết quả mới nhất của thử nghiệm CAPELLA giai đoạn 2/3 (NCT04150068) tại Hội nghị Khoa học HIV của Hiệp hội AIDS Quốc tế (IAS) lần thứ 11 vào năm 2021. Thử nghiệm được thực hiện ở những người bị nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc (MDR), những người trước đây đã được điều trị nhiều phương pháp điều trị (HTE). Chất ức chế capsid HIV-1 tác dụng lâu dài lenacapavir (GS-6207) đang được đánh giá. Hiệu quả và an toàn.

Dữ liệu được công bố tại cuộc họp cho thấy trong số những người nhiễm HIV-1 có virus không còn đáp ứng hiệu quả với điều trị, lenacapavir được tiêm dưới da 6 tháng một lần kết hợp với các loại thuốc kháng virus khác, đạt mức cao trong tuần điều trị thứ 26. Tỷ lệ ức chế virus học. Cụ thể: Trong nhóm bệnh nhân có nhu cầu y tế cao chưa được đáp ứng, lenacapavir kết hợp với điều trị nền tối ưu, 81% (n = 29/36) bệnh nhân đạt được tải lượng virus không thể phát hiện ở tuần 26 (ức chế virus, RNA HIV-1<50>

cấu trúc hóa học lenacapavir (GS-6207)

Ngoài ra, số lượng tế bào CD4 của bệnh nhân tăng trung bình 81 tế bào / μl. Về điểm cuối chính của thử nghiệm CAPELLA, vào cuối đơn trị liệu chức năng 14 ngày, so với nhóm giả dược, nhóm lenacapavir có tỷ lệ bệnh nhân có tải lượng virus giảm từ đường cơ sở ≥0,5 bản sao / ml (88%) so với 17%, p<0.0001). in="" addition,="" during="" functional="" monotherapy,="" the="" average="" decrease="" in="" viral="" load="" in="" the="" lenacapavir="" group="" was="" statistically="" significantly="" higher="" than="" that="" in="" the="" placebo="" group="" (-1.93="" log10="" copies/ml="" vs="" -0.29="" log10="" copies/ml,=""><>

Những dữ liệu này hỗ trợ đánh giá liên tục lenacapavir để điều trị nhiễm HIV-1 và tạo thành cơ sở của Ứng dụng tiếp thị thuốc mới (NDA) được đệ trình gần đây. Vào cuối tháng 6 năm nay, Gilead đã đệ trình NDA của lenacapavir lên FDA Hoa Kỳ: kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus khác để điều trị những người nhiễm HIV-1 đa kháng thuốc (MDR) trước đây đã nhận được nhiều phác đồ (HTE). Nếu được chấp thuận, lenacapavir sẽ trở thành chất ức chế capsid đầu tiên và là phác đồ điều trị HIV-1 duy nhất được dùng mỗi 6 tháng.

Cơ chế hoạt động của lenacapavir (GS-6207)

Lenacapavir là một chất ức chế capsid đầu tiên tiềm năng với hoạt tính kháng virus mạnh mẽ. Nó có thể nhanh chóng giảm tải lượng virus chỉ bằng một mũi tiêm dưới da. Lenacapavir không có sức đề kháng thuốc chồng chéo với liệu pháp kháng retrovirus (ART) hiện đã được phê duyệt. Thuốc ức chế sự nhân lên HIV-1 bằng cách can thiệp vào nhiều bước quan trọng trong vòng đời của virus, bao gồm hấp thu DNA provirus HIV-1 qua trung gian, lắp ráp và giải phóng virus và hình thành lõi capsid. Vào tháng 5 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã cấp chỉ định thuốc đột phá lenacapavir (BTD), kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus khác, để điều trị nhiễm HTE MDR HIV-1.

Hiện nay, lenacapavir đang được phát triển như một loại thuốc được tiêm dưới da 6 tháng một lần và được sử dụng kết hợp với các loại thuốc kháng retrovirus khác để điều trị cho bệnh nhân hiện đang bị thất bại do kháng thuốc, không dung nạp hoặc cân nhắc an toàn. Điều trị phác đồ retroviral, trẻ em nặng 35 kg trở lên và người lớn bị nhiễm MDR HIV-1.

Lenacapavir là một sự đổi mới đột phá quan trọng với tiềm năng biến đổi cho bệnh nhân nhiễm HIV đa kháng thuốc với các lựa chọn điều trị rất hạn chế. Thuốc dự kiến sẽ cung cấp một kế hoạch điều trị sáng tạo để giúp giải quyết những trở ngại để đạt được sự ức chế virus và giải quyết nhu cầu y tế chưa được đáp ứng cao của những người bị nhiễm HIV đa kháng thuốc.

Frank Duff, người đứng đầu và phó chủ tịch cấp cao của Khu điều trị virus học khoa học Gilead, cho biết: "Lenacapavir là một sự đổi mới đột phá trong lĩnh vực nghiên cứu HIV. Nếu được chấp thuận, lenacapavir có tiềm năng trở thành nền tảng của các phương pháp điều trị HIV tác dụng lâu dài trong tương lai. Tiến bộ khoa học là để giúp kết thúc. Chìa khóa của đại dịch HIV Các nhà nghiên cứu của chúng tôi cam kết giải quyết các nhu cầu y tế chưa được đáp ứng của những người nhiễm HIV, bao gồm khám phá các khoảng lượng định lượng khác nhau có thể trùng với các chuyến thăm thường xuyên".