GlaxoSmithKline Blenrep đã được Liên minh Châu Âu chấp thuận để điều trị bệnh đa u tủy tái phát / khó chữa

GlaxoSmithKline (GSK) gần đây đã thông báo rằng Ủy ban Châu Âu (EC) đã phê duyệt có điều kiện Blenrep (belantamab mafodotin, GSK2857916), là một liên hợp thuốc kháng thể (ADC) nhắm mục tiêu kháng nguyên trưởng thành tế bào B (BCMA) Các chỉ định là: như một đơn trị liệu, nó được sử dụng để điều trị ít nhất 4 loại liệu pháp trước đây và bệnh không chịu được ít nhất một chất ức chế proteasome / chất điều hòa miễn dịch / kháng thể đơn dòng CD38, Bệnh nhân người lớn bị bệnh đa u tủy tái phát hoặc khó chữa (R / R MM) đã được chứng minh bệnh tiến triển trong lần điều trị cuối cùng.

Vào đầu tháng 8 năm nay, Blenrep đã nhận được sự chấp thuận nhanh chóng từ FDA Hoa Kỳ thông qua quá trình xem xét ưu tiên, với các chỉ định tương tự như trên. Theo dữ liệu về tỷ lệ đáp ứng của khối u, chỉ định này đã được phê duyệt thông qua một quá trình phê duyệt nhanh chóng. Việc tiếp tục phê duyệt chỉ định này sẽ phụ thuộc vào việc xác minh và mô tả các lợi ích lâm sàng trong các thử nghiệm khẳng định.

Điều đáng nói là Blenrep là liệu pháp nhắm mục tiêu BCMA đầu tiên được chấp thuận trên thế giới. Đây là liệu pháp chống BCMA nhân bản hạng nhất, thích hợp cho những người được chăm sóc theo tiêu chuẩn hiện tại nhưng đã tiến triển. Của bệnh nhân. Blenrep sử dụng nhiều cơ chế hoạt động để nhắm mục tiêu BCMA, một protein bề mặt tế bào đóng một vai trò quan trọng trong sự tồn tại của tế bào huyết tương và được biểu hiện trên các tế bào đa u tủy.

Mặc dù đã đạt được nhiều tiến bộ trong điều trị lâm sàng, đa u tủy (MM) vẫn là một căn bệnh nan y và có sức tàn phá lớn. Bệnh nhân tiếp tục phải đối mặt với các đợt điều trị theo chu kỳ, và mỗi lần tái phát sẽ khiến tiên lượng xấu đi.

Blenrep là liệu pháp chống BCMA đầu tiên được phê duyệt trên thế giới của&# 39. Nó có một cơ chế hoạt động hoàn toàn mới và đại diện cho một phương pháp điều trị mới. Khi bệnh nhân ngừng đáp ứng với các liệu pháp tiêu chuẩn khác, họ có thể chuyển sang điều trị bằng Blenrep. Thuốc có tiềm năng Thay đổi lựa chọn điều trị lâm sàng hiện tại cho những bệnh nhân bị u tủy tái phát hoặc khó chữa hạn chế. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, Blenrep lần lượt được trao Chỉ định Thuốc đột phá (BTD) và Chỉ định Thuốc ưu tiên (PRIME), và là chế phẩm có mục tiêu BCMA đầu tiên được trao giải BTD và PRIME.

Tiến sĩ Hal Barron, Giám đốc Khoa học và Chủ tịch của R& D, GlaxoSmithKline, cho biết:" Sự chấp thuận của Blenrep đánh dấu một bước tiến quan trọng đối với bệnh nhân châu Âu, nơi có gần 50.000 trường hợp đa u tủy được chẩn đoán mỗi năm. Thật không may, những bệnh nhân này Hầu hết họ sẽ tái phát hoặc ngừng đáp ứng với các liệu pháp hiện có, vì vậy tôi rất vui vì tin tức hôm nay sẽ cho phép những bệnh nhân có các lựa chọn điều trị hạn chế có được liệu pháp kháng BCMA đầu tiên được chấp thuận."

Sự chấp thuận này dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu quan trọng DREAMM-2, bao gồm dữ liệu theo dõi 13 tháng. Đây là một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, hai nhánh giai đoạn II, thu nhận tổng số 196 bệnh nhân có R / R MM đã được điều trị quá mức (đã được điều trị trước) trước đó. Những bệnh nhân này, mặc dù được điều trị tiêu chuẩn hiện tại, tình trạng của họ đã trở nên tồi tệ hơn và trước đó đã được điều trị. Trong nghiên cứu, bệnh nhân được chia ngẫu nhiên thành hai nhóm và nhận Blenrep với liều lượng 2,5 mg / kg hoặc 3,4 mg / kg ba tuần một lần (Q3W).

Dữ liệu nghiên cứu cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của đơn trị liệu Blenrep 2,5mg / kg Q3W là 32%, thời gian đáp ứng trung bình (DoR) là 11 tháng và thời gian sống thêm trung bình (OS) là 13,7 tháng. Tính an toàn và khả năng dung nạp phù hợp với dữ liệu Blenrep đã báo cáo trước đây. Các phản ứng có hại thường gặp nhất (≥20%) ở nhóm 2,5 mg / kg là tổn thương giác mạc / thay đổi biểu mô vi nang (MEC; 71%), giảm tiểu cầu (38%), thiếu máu (27%) và mờ mắt (25%) ), buồn nôn (25%), sốt (23%), tăng aspartate aminotransferase (AST) (21%), phản ứng liên quan đến truyền dịch (21%), giảm bạch huyết (20%).

Đối với những bệnh nhân R / R MM đang được điều trị bằng liệu pháp chăm sóc tiêu chuẩn hiện có nhưng bệnh vẫn tiến triển, các lựa chọn điều trị rất hạn chế và tiên lượng xấu. Các kết quả theo dõi mới nhất của nghiên cứu DREAMM-2 càng chứng minh tiềm năng của Blenrep. Việc phê duyệt thuốc trên thị trường sẽ cung cấp cho những bệnh nhân này một lựa chọn điều trị mới quan trọng và giúp giải quyết các nhu cầu y tế lớn chưa được đáp ứng.

cơ chế hoạt động của belantamab mafodotin

Dự án phát triển lâm sàng DREAMM bao gồm tổng cộng 10 nghiên cứu lâm sàng (DREAMM-1 đến DREAMM-10), và đang đánh giá hiệu quả và độ an toàn của Blenrep như một liệu pháp đơn trị liệu và một liệu pháp kết hợp cho dòng thứ nhất, dòng thứ hai và đa dòng điều trị MM. Dữ liệu cập nhật được công bố trước đây từ nghiên cứu lâm sàng đầu tiên trên người DREAMM-1 cho thấy trong số những bệnh nhân MM có R / R dương tính với BCMA, tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) của điều trị Blenrep đạt 60%.

Tại cuộc họp thường niên của Hiệp hội Ung thư Lâm sàng Hoa Kỳ (ASCO) diễn ra vào cuối tháng 5 năm nay, GSK cũng đã công bố dữ liệu từ nghiên cứu DREAMM-6. Nghiên cứu được thực hiện ở những bệnh nhân R / R MM không chịu được một hoặc nhiều liệu pháp điều trị hoặc những người đã tái phát sau khi điều trị, và điều tra hiệu quả của Blenrep (2,5 mg / kg, Q3W) kết hợp với bortezomib / dexamethasone (BorDex) Và an .

Kết quả sơ bộ cho thấy tỷ lệ đáp ứng chung (ORR) của Blenrep kết hợp với điều trị BorDex (B-Vd) đạt 78% (n=14/18; KTC 95%: 52,4-93,6), và 50% là một phần rất tốt. phản ứng (VGPR)), 28% là thuyên giảm một phần (PR). Tỷ lệ bệnh nhân nhận được lợi ích lâm sàng (thuyên giảm tối thiểu hoặc tốt hơn) là 83% (KTC 95%: 58,6-96,4). Ở điều trị trung bình 18,2 tuần, DoR trung bình vẫn chưa đạt được. Các biến cố có hại từ độ 3 trở lên bao gồm bệnh giác mạc (MEC; 56%) và giảm tiểu cầu (61%). Không có trường hợp MEC lớp 4. Những kết quả sơ bộ này khẳng định tiềm năng của liệu pháp phối hợp Blenrep ở bệnh nhân đa u tủy giai đoạn đầu

Liệu pháp miễn dịch MM đang được nghiên cứu với BCMA là mục tiêu (nguồn tài liệu-PMID: 31277554)

Đa u tủy (MM) là bệnh lý ác tính huyết học phổ biến thứ hai sau u lympho không Hodgkin' s. Trong những năm gần đây, mặc dù có những tiến bộ vượt bậc trong hóa trị, thuốc ức chế proteasome, dẫn xuất thalidomide điều hòa miễn dịch và kháng thể nhắm mục tiêu CD38, hầu như tất cả bệnh nhân cuối cùng sẽ tái phát. Do đó, cần có những phương án điều trị mới cấp thiết. Thị trường MM đạt gần 14 tỷ USD vào năm 2017 và dự kiến ​​đạt gần 29 tỷ USD vào năm 2027.

BCMA là một dấu ấn sinh học tế bào B cực kỳ quan trọng, hiện diện rộng rãi trên bề mặt của tế bào MM. Trong những năm gần đây, nó đã trở thành một mục tiêu điều trị miễn dịch rất phổ biến cho bệnh MM và các khối u ác tính huyết học khác. Hiện tại, có hơn 20 loại liệu pháp miễn dịch được phát triển cho BCMA, chủ yếu được chia thành ba loại: liệu pháp tế bào T thụ thể kháng nguyên chimeric (CAR-T, Bristol-Myers Squibb / Bluebird Bio, đại diện của Novartis), kháng thể đặc hiệu kép ( BsAb, đại diện bởi Amgen), liên hợp thuốc kháng thể (ADC, đại diện bởi GlaxoSmithKline).

Blenrep là một kháng thể đơn dòng kháng BCMA được nhân tính hóa Fc mới và tác nhân gây độc tế bào MMAF (monomethyl auristatin-F) được liên hợp thông qua một trình liên kết không thể phân tách (công nghệ liên kết thuốc được cấp phép từ thuốc ADC của Seattle Genetics). Blenrep sử dụng kháng thể đơn dòng chống BCMA để nhắm mục tiêu BCMA trên bề mặt của tế bào MM, sau đó nhanh chóng bị tế bào MM xâm nhập vào bên trong, phân hủy trong lysosome và giải phóng MMAF không thấm trong tế bào MM để đóng một vai trò nào đó. MMAF là một chất ức chế nguyên phân, một hợp chất kháng tubulin, có thể ức chế sự phân chia tế bào bằng cách ngăn chặn quá trình trùng hợp vi ống, ngăn chặn các tế bào khối u ở pha G / M và gây ra quá trình chết rụng phụ thuộc caspase-3. Ngoài ra, Blenrep có thể gây ra ADCC qua trung gian tế bào NK (gây độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc vào kháng thể) và ADCP qua trung gian đại thực bào (thực bào qua trung gian tế bào phụ thuộc vào kháng thể).

Blenrep tác động có chọn lọc lên các tế bào MM thông qua nhiều cơ chế gây độc tế bào và sẽ cung cấp một lựa chọn liệu pháp miễn dịch thế hệ tiếp theo đầy hứa hẹn cho loại ung thư này. Hiện tại, Blenrep cũng đang được phát triển cho các bệnh nhân khác có khối u ác tính huyết học tiến triển biểu hiện BCMA.