Kisqali báo cáo tỷ lệ sống sót trung bình dài nhất của ung thư vú sau mãn kinh HR +/HER2- ung thư vú di căn: 4,5 năm!

Novartis gần đây đã công bố kết quả sống sót tổng thể (OS) mới nhất của thử nghiệm MONALEESA-3 giai đoạn III của chất ức chế CDK4/6 Kisqali(ribociclib)ung thư vú. Nghiên cứu được thực hiện ở phụ nữ sau mãn kinh với thụ thể hormone dương tính (HR +) và thụ thể yếu tố tăng trưởng biểu bì của con người 2 âm tính (HER2-) ung thư vú di căn. Sau khi theo dõi thêm 16,9 tháng, phân tích thăm dò os đã đánh giá liệu pháp kết hợp Kisqali + fulvestrant, điều trị đơn trị liệu đầu tiên hoặc thứ hai của phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú di căn HR + / HER2. Phân tích cho thấy sau hơn 4 năm theo dõi dài hạn, so với fulvestrant, lợi ích hệ điều hành có liên quan đến lâm sàng của Kisqali + fulvestrant tiếp tục cao hơn một năm. Những dữ liệu hệ điều hành mới nhất này sẽ được công bố tại cuộc họp thường niên ASCO 2021.

Dữ liệu cụ thể là: sau khi theo dõi trung bình 56,3 tháng, hệ điều hành trung bình của nhóm tác nhân đơn fulvestrant là 41,5 tháng, trong khi hệ điều hành trung bình của nhóm Kisqali + fulvestrant đạt 53,7 tháng (HR = 0,73; 95% CI: 0,59-0,90), đây là dữ liệu hệ điều hành dài nhất được báo cáo trong điều trị phụ nữ sau mãn kinh bị ung thư vú di căn HR + / HER2.

Ngoài ra, so với fulvestrant, Kisqali + fulvestrant trong phân nhóm điều trị tuyến đầu (hệ điều hành trung bình: không đạt so với 51,8 tháng; HR=0,64; 95% CI: 0,46-0,88) và nhóm điều trị tuyến hai (Hệ điều hành trung bình: 39,7 tháng so với 33,7 tháng; HR=0,78; 95% CI: 0,59-1,04) hệ điều hành kéo dài và giảm nguy cơ tử vong tương đối lần lượt là 36% và 22%.

Đặc biệt, điều đáng nói là trong nghiên cứu này, nguy cơ tử vong tương đối ở dân số sau mãn kinh tuyến đầu (1L) đã giảm 36%, điều này nhấn mạnh rằng Kisqali là CDK4/6 duy nhất đã chứng minh lợi ích của HỆ ĐIỀU HÀNH khi kết hợp với fulvestrant là phương pháp điều trị đầu tiên. Chất ức chế.

Kết quả của phân tích khám nghiệm tử thi này theo dữ liệu phân tích hệ điều hành được công bố trước đó tại Đại hội Hiệp hội Ung thư Y khoa Châu Âu (ESMO) 2019 và được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM). So với nhóm, kết quả hệ điều hành của nhóm Kisqali + fulvex có ý nghĩa thống kê và nguy cơ tử vong giảm 28% (HR = 0,72; 95% CI: 0,568-0,924; p = 0,00455). Kết quả phân tích nhóm con phù hợp với dữ liệu sống sót của dân số ý định điều trị (ITT).

Hóa trị trong nhóm Kisqali + fulvex đã bị trì hoãn 4 năm (48,1 tháng), và hóa trị liệu trong nhóm fulvex đã bị trì hoãn 28,8 tháng (HR = 0,70; 95% CI: 0,57-0,88). Các tác dụng phụ phù hợp với kết quả của thử nghiệm giai đoạn 3 được báo cáo trước đó.

Dennis J. Slamon, Giám đốc Nghiên cứu Lâm sàng / Dịch thuật tại Trung tâm Ung thư Toàn diện Johnson tại Đại học California, Los Angeles, cho biết: "Chứng minh thành công sự cải thiện tỷ lệ sống sót tổng thể trong ung thư vú di căn và các bệnh nan y khác là một thành tựu lớn, và chúng tôi cũng nằm trong mục tiêu cuối cùng của hầu hết các thử nghiệm lâm sàng. Khi thử nghiệm MONALEESA-7 công bố dữ liệu sống sót tổng thể trung bình (OS) trong gần 5 năm ở bệnh nhân nữ tiền mãn kinh tại cuộc họp SABCS2020, đây là lần đầu tiên chúng ta thấy CDK4 Hệ điều hành trung bình của /6 chất ức chế trong bệnh di căn dài như vậy. Đáng khích lệ, kết quả hệ điều hành trung bình gần 4,5 năm ở phụ nữ sau mãn kinh đã được quan sát thấy trong nghiên cứu MONALEESA-3, trong đó nhấn mạnh Kisqali trong khi duy trì chất lượng cuộc sống, nó mang lại cho bệnh nhân hy vọng sống sót lâu hơn.

Tiến sĩ Susanne Schaffert, Chủ tịch của Novartis Oncology, cho biết: "Khi dữ liệu hệ điều hành trưởng thành, chúng tôi tự hào rằngribociclibtiếp tục nổi bật so với đám đông. Thuốc cung cấp thời gian sống sót lâu hơn cho phụ nữ trẻ và lớn tuổi bị ung thư vú di căn. Những dữ liệu này Nó xác nhận hiệu quả liên tục của Kisqali ở một loạt các bệnh nhân ung thư vú di căn HR + / HER2. Bất kể số lượng dòng điều trị, những dữ liệu này là duy nhất và truyền cảm hứng. Công việc của chúng tôi để khám phá những lợi ích của Kisqali đang tiếp tục và chúng tôi hiện đang khám phá việc sử dụng nó trong tiềm năng trị liệu bổ trợ."

Kisqali là một chất ức chế CDK4/6 nhắm mục tiêu bằng miệng có thể ức chế có chọn lọc kinase phụ thuộc cyclin 4/6 (CDK4/6), khôi phục kiểm soát chu kỳ tế bào và ngăn chặn sự tăng sinh tế bào khối u. Chu kỳ tế bào không kiểm soát được là một đặc điểm nổi bật của ung thư. CDK4/6 hoạt động quá mức trong nhiều bệnh ung thư, dẫn đến tăng sinh tế bào không kiểm soát được. CDK4/6 là một bộ điều chỉnh quan trọng của chu kỳ tế bào, có thể kích hoạt sự chuyển đổi của chu kỳ tế bào từ giai đoạn tăng trưởng (giai đoạn G1) sang giai đoạn sao chép DNA (pha S1). Trong ung thư vú dương tính với thụ thể estrogen (ER +), hoạt động quá mức của CDK4/6 là rất thường xuyên và CDK4/6 là mục tiêu chính của tín hiệu ER. Dữ liệu tiền lâm sàng cho thấy sự ức chế kép của CDK4/6 và tín hiệu ER có tác dụng hiệp đồng và có thể ức chế sự phát triển của các tế bào ung thư vú ER + trong giai đoạn G1.

Kisqali ban đầu được Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu phê duyệt vào tháng 3 và tháng 8 năm 2017 (dựa trên kết quả của nghiên cứu MONALEESA-2), kết hợp với chất ức chế aromatase là liệu pháp nội tiết ban đầu để điều trị HR +/HER2 sau mãn kinh - vú tiến triển tại chỗ hoặc di căn Bệnh nhân nữ bị ung thư. Vào tháng 7 và tháng 12 năm 2018, Kisqali đã được Hoa Kỳ và Liên minh châu Âu chấp thuận mở rộng chỉ định, kết hợp với chất ức chế aromatase như là liệu pháp nội tiết ban đầu để điều trị bệnh nhân nữ tiền mãn kinh, tiền mãn kinh và sau mãn kinh, và nó cũng phù hợp để kết hợp với fulvix Siqun được sử dụng như một liệu pháp đầu tiên hoặc tuyến hai cho phụ nữ sau mãn kinh.

 ribocicliblà chất ức chế CDK4/6 với bằng chứng thử nghiệm lâm sàng đầu tiên lớn nhất, và nó đã chứng minh là có hiệu quả nhất quán và bền vững so với điều trị nội tiết một mình. Kisqali đã đạt được lợi ích sống sót tổng thể có ý nghĩa thống kê ở hai nhóm bệnh nhân khác nhau, bao gồm phụ nữ tiền mãn kinh sau mãn kinh sau mãn kinh do HR + / HER2 và phụ nữ sau mãn kinh.

Hiện tại, Novartis đang điều tra tiềm năng điều trị của Kisqali trong ung thư vú sớm, để tiếp tục tái tạo lại việc điều trị lâm sàng ung thư vú. Công ty đang hợp tác với tổ chức nghiên cứu ung thư lâm sàng-Translational Tumor Research (TRIO) để thực hiện một nghiên cứu lâm sàng giai đoạn III NATALEE, điều tra Kisqali kết hợp với liệu pháp nội tiết trong điều trị bổ trợ cho bệnh nhân ung thư vú sớm HR + / HER2.