Kyprolis + Darzalex + phác đồ ba thuốc dexamethasone (DKd) đã được phê duyệt ở Nhật Bản!

Ono Pharmaceutical gần đây đã thông báo rằng chất ức chế proteasome Kyprolis (carfilzomib) 10mg và 40mg tiêm tĩnh mạch đã được phê duyệt ở Nhật Bản cho phác đồ điều trị mới hai lần mỗi tuần: thuốc kháng thể đơn dòng kết hợp Darzalex (daratumumab) và Semisone mặt đất (phác đồ DKd) , đối với các chỉ định đã được phê duyệt cho bệnh đa u tủy xương tái phát hoặc khó chữa (R / R MM). Ngoài ra, nhà sản xuất và phân phối của Darzalex' tại Nhật Bản, Janssen Pharmaceutical KK (Janssen Pharmaceutical KK) cũng đã nhận được phê duyệt bổ sung cho chương trình Kyprolis và dexamethasone chung của Darzalex' (chương trình DKd).

Tại Hoa Kỳ, phác đồ ba thuốc Darzalex + Kyprolis + dexamethasone (phác đồ DKd) đã được FDA chấp thuận vào tháng 8 năm nay để điều trị cho bệnh nhân R / R MM người lớn đã từng điều trị 1-3 liệu pháp. Điều đáng nói đây là sự chấp thuận đầu tiên kết hợp một loại thuốc kháng thể CD38 với Kyprolis (chất ức chế proteasome). Darzalex được chấp thuận để kết hợp với 2 chế độ dùng thuốc Kyprolis (70mg / m2 mỗi tuần một lần, 56mg / m2 hai lần một tuần).

Sự chấp thuận này dựa trên kết quả của nghiên cứu CANDOR giai đoạn III toàn cầu, đa trung tâm, ngẫu nhiên, nhãn mở (NCT03158688). Đây là nghiên cứu giai đoạn III đầu tiên về Darzalex (kháng thể đơn dòng chống CD38) và Kyprolis (chất ức chế proteasome) với hai cơ chế hoạt động chính trong điều trị bệnh đa u tủy (MM). Kết quả cho thấy rằng so với phác đồ Kd (Kyprolis + dexamethasone), phác đồ DKd (Darzalex + Kyprolis + dexamethasone) kéo dài đáng kể thời gian sống không tiến triển (PFS trung bình: ít hơn 15,8 tháng), và sự tiến triển của bệnh hoặc tử vong Nguy cơ giảm đáng kể 37%.

CANDOR là một nghiên cứu ngẫu nhiên, giai đoạn phát triển III được thực hiện như một phần của sự hợp tác giữa Johnson& Johnson và Amgen. Nghiên cứu được tài trợ bởi Amgen và đồng tài trợ bởi Janssen Research and Development. Nghiên cứu thu nhận 466 bệnh nhân (bao gồm 31 bệnh nhân ở Nhật Bản) với bệnh nhân R / R MM trước đó đã được điều trị 1-3, và đánh giá hiệu quả và độ an toàn của phác đồ KdD so với phác đồ hai thuốc (Kd) của Kyprolis và dexamethasone Tình dục. Trong nghiên cứu, nhóm đầu tiên (DKd, 312 bệnh nhân) được dùng Kyprolis (56mg / m2 hai lần một tuần) và dexamethasone và Darzalex, và nhóm thứ hai (nhóm Kd, 154 bệnh nhân) được dùng Kyprolis (2 lần một tuần). 56mg / m2) và dexamethasone. Tất cả các bệnh nhân được điều trị cho đến khi bệnh tiến triển. Tiêu chí chính của nghiên cứu là tỷ lệ sống không tiến triển (PFS), và các tiêu chí phụ bao gồm tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR), bệnh còn sót lại tối thiểu (MRD), và tỷ lệ sống thêm (OS). PFS được định nghĩa là thời gian từ khi phân ngẫu nhiên cho đến khi bệnh tiến triển hoặc tử vong do mọi nguyên nhân.

Kết quả của nghiên cứu đã được công bố tại cuộc họp thường niên năm 2019 của Hiệp hội Huyết học Hoa Kỳ (ASH). Dữ liệu cho thấy sau thời gian theo dõi trung bình 16,9 tháng và 16,3 tháng ở nhóm ĐKd và nhóm Kd, nghiên cứu đã đạt được điểm cuối chính của PFS: chưa đạt được PFS trung vị ở nhóm DKd, trong khi đó PFS ở nhóm Kd là 15,8 tháng. So với nhóm Kd, nguy cơ tiến triển bệnh hoặc tử vong ở nhóm DKd giảm đáng kể 37% (HR=0,630; KTC 95%: 0,464-0,854; p=0,0014). Ngoài việc đạt được điểm cuối chính, DKd cũng cho thấy hiệu quả đáng kể ở các điểm cuối phụ quan trọng so với Kd, bao gồm: ORR (84,3% so với 74,7%, p=0,0040), MRD âm tính ở tháng thứ 12 của điều trị Tỷ lệ khỏi hoàn toàn (12,5 % so với 1,3%, tăng gần 10 lần, p< 0,0001),="" os="" (trung="" vị="" ở="" cả="" hai="" nhóm="" đều="" không="" đạt,="" hr="0,75;" ktc="" 95%:="" 0,49,13;="" p="0,08)." trong="" nghiên="" cứu,="" độ="" an="" toàn="" của="" giao="" thức="" dkd="" phù="" hợp="" với="" độ="" an="" toàn="" đã="" biết="" của="" darzalex="" và="" kd="" trong="" giao="" thức.="" so="" với="" nhóm="" kd,="" tác="" dụng="" phụ="" nghiêm="" trọng="" thường="" gặp="" nhất="" ở="" nhóm="" dkd="" là="" viêm="" phổi="" (14%="" so="" với="" 9%).="" các="" tác="" dụng="" ngoại="" ý="" gây="" tử="" vong="" xảy="" ra="" ở="" 10%="" bệnh="" nhân="" đkd="" và="" 5%="" bệnh="" nhân="" kd.="" tác="" dụng="" phụ="" gây="" tử="" vong="" phổ="" biến="" nhất="" là="" nhiễm="" trùng="" (5%="" so="" với="">

Đa u tủy (MM) là một bệnh lý ác tính huyết học không thể chữa khỏi được đặc trưng bởi các chu kỳ thuyên giảm và tái phát lặp đi lặp lại. Căn bệnh này là một căn bệnh cực kỳ mạnh mẽ, ảnh hưởng đến các tế bào huyết tương trong tủy xương. Các tế bào plasma bị ảnh hưởng này thay thế các tế bào bình thường trong tủy xương. Người ta ước tính rằng vào năm 2020, 32.270 người sẽ được chẩn đoán và 12.830 người chết vì căn bệnh này. Mặc dù một số bệnh nhân bị MM không có triệu chứng, hầu hết bệnh nhân được chẩn đoán vì các triệu chứng liên quan. Những triệu chứng này bao gồm gãy xương hoặc đau, số lượng hồng cầu thấp, mệt mỏi, nồng độ canxi cao, các vấn đề về thận hoặc nhiễm trùng.

Kyprolis lần đầu tiên được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 7 năm 2012. Thuốc là một chất ức chế proteasome không hồi phục được tiêm tĩnh mạch. Proteasome đóng một vai trò quan trọng trong chức năng và sự phát triển của tế bào, phân hủy các protein bị hư hỏng hoặc không còn cần thiết. Kyprolis đã được chứng minh là có thể ngăn chặn proteasome, gây ra sự tích tụ quá nhiều protein trong tế bào. Trong một số tế bào, Kyprolis có thể gây chết tế bào, đặc biệt là tế bào đa u tủy, vì những tế bào như vậy có nhiều khả năng chứa lượng protein bất thường cao hơn.

Vào tháng 9 năm 2010, Onyx Pharmaceuticals và Onyx Pharmaceuticals (nay là công ty con của Amgen) đã đạt được thỏa thuận cấp phép để có được độc quyền phát triển và thương mại hóa Kyprolis tại Nhật Bản cho tất cả các chỉ định ung thư. Tại Nhật Bản, Kyprolis đã được phê duyệt vào tháng 7 năm 2016.

Darzalex lần đầu tiên được phê duyệt để tiếp thị vào tháng 11 năm 2015. Thuốc là thuốc kháng thể phân giải tế bào, qua trung gian CD38 đầu tiên được chấp thuận trên thế giới. Nó có hoạt động tiêu diệt phổ rộng và có thể nhắm mục tiêu đa u tủy và nhiều khối u rắn. Phân tử CD38 của enzyme ngoại bào xuyên màng được biểu hiện cao trên bề mặt tế bào gây ra cái chết nhanh chóng của các tế bào khối u thông qua nhiều cơ chế qua trung gian miễn dịch, bao gồm độc tế bào phụ thuộc vào bổ thể (CDC), độc tế bào qua trung gian tế bào phụ thuộc kháng thể (ADCC) và kháng thể- thực bào phụ thuộc tế bào (ADCP) và thông qua quá trình tự chết (apoptosis). Ngoài ra, Darzalex cũng được chứng minh là có thể nhắm vào các tế bào ức chế miễn dịch trong môi trường vi mô khối u để biểu hiện hoạt động điều hòa miễn dịch.

Hiện tại, Kyprolis và Darzalex đã trở thành những liệu pháp cơ bản quan trọng để điều trị bệnh đa u tủy (MM). Kết quả từ nghiên cứu CANDOR cung cấp bằng chứng mạnh mẽ rằng phác đồ DKd có tác dụng thuyên giảm sâu và lâu dài ở những bệnh nhân bị bệnh tái phát. Sự kết hợp của hai loại thuốc nhắm mục tiêu mạnh, Kypropris (chất ức chế proteasome) và Darzalex (kháng thể đơn dòng chống CD38), đại diện cho một phương pháp mới rất hứa hẹn để điều trị bệnh nhân đa u tủy tái phát hoặc khó chữa.