maralixibat đã được FDA Hoa Kỳ xem xét ưu tiên: điều trị ngứa do ứ mật ở bệnh nhân ALGS!

Mirum Pharma là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển các liệu pháp cải tiến để điều trị các bệnh về gan. Gần đây, công ty thông báo rằng Cơ quan Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký thuốc mới (NDA) của maralixibat và cấp phép xem xét ưu tiên, đó là chất ức chế vận chuyển axit mật phụ thuộc natri qua đỉnh miệng (ASBT). Thuốc được sử dụng để điều trị ngứa do ứ mật ở bệnh nhân mắc hội chứng Alagille (ALGS) trên 1 tuổi. Trước đây, FDA đã cấp phép chỉ định bệnh nhi khoa hiếm gặp maralixibat (RPDD) và chỉ định thuốc đột phá (BTD).

ALGS là một bệnh gan hiếm gặp và hiện không có phương pháp điều trị nào được chấp nhận. Mirum đã hoàn thành việc đệ trình NDA vào tháng 1 năm 2021. FDA đã chỉ định ngày mục tiêu của Đạo luật phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 29 tháng 9 năm 2021. FDA hiện không có kế hoạch tổ chức cuộc họp ủy ban tư vấn.

Việc đệ trình NDA maralixibat dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu ICONIC Giai đoạn 2b. Dữ liệu cho thấy điều trị bằng maralixibat có thể làm giảm đáng kể ngứa, ứ mật và xanthomas, đồng thời cải thiện chất lượng cuộc sống của bệnh nhân.

Chris Peetz, Chủ tịch kiêm Giám đốc điều hành của Mirum, cho biết:" Chúng tôi rất vui mừng rằng NDA của chúng tôi sẽ tham gia vào quá trình xem xét theo quy định, điều này sẽ đưa maralixibat đến gần hơn với việc điều trị bệnh nhân mắc hội chứng Alagille. Dữ liệu theo dõi hơn 6 năm khẳng định maralixibat. Độ bền của hiệu quả và độ an toàn. Chúng tôi tin rằng nếu maralixibat được chấp thuận, nó sẽ cung cấp một kế hoạch điều trị có ý nghĩa mà cuối cùng sẽ làm giảm nhu cầu ghép gan."

Hội chứng Alagille (ALGS) là một bệnh di truyền hiếm gặp. Đường mật bị thu hẹp bất thường, biến dạng và giảm số lượng dẫn đến tích tụ mật trong gan, lâu dần sẽ phát triển thành bệnh gan. Người ta ước tính rằng tỷ lệ mắc ALGS cứ 30.000 người thì có một trường hợp. Ở bệnh nhân ALGS, nhiều hệ thống cơ quan có thể bị ảnh hưởng bởi đột biến, bao gồm gan, tim, thận và hệ thần kinh trung ương.

Sự tích tụ của các axit mật ngăn cản gan hoạt động tốt để loại bỏ các chất thải trong máu. Theo các báo cáo gần đây, 60% -75% bệnh nhân ALGS được ghép gan trước khi họ trưởng thành. Các dấu hiệu và triệu chứng do tổn thương gan ALGS có thể bao gồm vàng da (vàng da), xanthoma (làm biến dạng cặn cholesterol dưới da) và ngứa. Bệnh nhân ALGS bị ngứa là bệnh nặng nhất trong số các bệnh gan mãn tính và xảy ra ở tuổi lên ba ở hầu hết trẻ em bị ảnh hưởng.

cấu trúc hóa học maralixibat

Maralixibat là một loại thuốc uống mới, hấp thu tối thiểu, đang được phát triển. Một số bệnh gan ứ mật hiếm gặp đang được đánh giá. maralixibat ức chế chất vận chuyển axit mật phụ thuộc natri ở đỉnh (ASBT), làm cho nhiều axit mật được bài tiết qua phân, dẫn đến giảm nồng độ axit mật toàn thân, do đó có khả năng làm giảm tổn thương gan qua trung gian axit mật và các tác dụng và biến chứng liên quan. .

Cho đến nay, hơn 1.600 bệnh nhân đã được điều trị bằng maralixibat, trong đó có hơn 120 trẻ đã được điều trị bằng maralixibat cho bệnh ALGS và ứ mật trong gan gia đình tiến triển (PFIC).

Trong thử nghiệm lâm sàng ALGS giai đoạn 2b được gọi là ICONIC, so với bệnh nhân dùng giả dược, bệnh nhân dùng maralixibat giảm đáng kể axit mật và ngứa, giảm xanthomas và tăng tốc độ tăng trưởng dài hạn.

Trong nghiên cứu PFIC giai đoạn 2, trong một tập hợp con các khuyết tật BSEP được xác định do di truyền (PFIC2, ứ mật nội gan gia đình tiến triển loại 2), bệnh nhân cho thấy đáp ứng với điều trị bằng maralixibat mà không làm tăng tỷ lệ sống sót sau cấy ghép.

Trước đây, FDA đã cấp phép chỉ định thuốc đột phá maralixibat (BTD) để điều trị ngứa ở bệnh nhân ALGS ≥ 1 tuổi và điều trị PFIC2. Trong suốt nghiên cứu, maralixibat thường được dung nạp tốt, và các tác dụng phụ liên quan đến điều trị thường gặp nhất là tiêu chảy và đau bụng.