Merck mua một chất đối kháng IAP với giá gần 1,1 tỷ đô la

Gần đây, Merck của Đức thông báo rằng họ đã ký một thỏa thuận cấp phép độc quyền cho việc phát triển và thương mại hóa xevinapant (Debio1143) với Debiopharm. Theo các điều khoản của thỏa thuận cấp phép, German Merck sẽ có được quyền phát triển và thương mại hóa toàn cầu độc quyền của xevinapant, đồng thời sẽ đồng tài trợ cho nghiên cứu TrilynX đã đăng ký Giai đoạn 3 đang diễn ra với Debiopharm. , CRT) dựa trên hiệu quả và độ an toàn của xevinapant và giả dược. Đồng thời, Debiopharm nhận được khoản thanh toán trước 188 triệu euro (227 triệu đô la Mỹ) và các khoản thanh toán cột mốc và tiền bản quyền lên tới 710 triệu euro (856 triệu đô la Mỹ). Thỏa thuận cũng bao gồm quyền phát triển các hợp chất theo dõi tiền lâm sàng cho xevinapant. .

Điều này được hiểu rằng Xevinapant là một&tiềm năng;&hạng nhất; Thuốc ức chế mạnh, chất đối kháng protein apoptosis (IAP). Hiện đang trong nghiên cứu lâm sàng quan trọng ở giai đoạn 3, sự kết hợp giữa hóa trị liệu có chứa bạch kim và xạ trị điều biến cường độ phân đoạn tiêu chuẩn (xạ trị điều biến cường độ phân đoạn tiêu chuẩn) cho bệnh nhân ung thư biểu mô tế bào vảy ở đầu và cổ có nguy cơ cao chưa được điều trị trước đây (LA SCCHN) .

Cho đến nay, chưa có chất đối kháng IAP nào được phép tiếp thị trên toàn cầu và xevinapant hiện là một trong những sản phẩm đối kháng IAP phát triển nhanh nhất trên thế giới. Trước đó, xevinapant đã được FDA Hoa Kỳ cấp chỉ định trị liệu đột phá. Kết quả của một nghiên cứu lâm sàng ngẫu nhiên, mù đôi giai đoạn 2 cho thấy việc bổ sung xevinapant vào CRT điều trị tiêu chuẩn đã cải thiện tỷ lệ kiểm soát khu vực cục bộ sau 18 tháng. 21%, có ý nghĩa thống kê, đạt đến điểm cuối chính. So với nhóm chứng, lợi ích về thời gian sống thêm không tiến triển (PFS) đáng kể cũng được quan sát thấy sau thời gian theo dõi 2 năm. Tại thời điểm theo dõi 3 năm, xevinapant kết hợp với CRT cho thấy nguy cơ tử vong giảm 51% có ý nghĩa thống kê so với giả dược kết hợp với CRT.

Ở giai đoạn này, ngoài các thử nghiệm lâm sàng giai đoạn III đang diễn ra, các thử nghiệm lâm sàng của xevinapant để điều trị nhiều khối u đặc đang được tiến hành, bao gồm ung thư phổi không phải tế bào nhỏ, ung thư buồng trứng, u đầu và cổ, v.v.

Cũng cần lưu ý rằng thông tin công khai cho thấy xevinapant ban đầu được đặt tên là AT-406, được chuyển từ tiền thân của Yasheng Pharmaceutical cho Debiopharm của Thụy Sĩ vào năm 2011. Trong danh sách sản phẩm hiện tại được hiển thị trên trang web chính thức của Yasheng Pharmaceutical, một trong những sản phẩm là được đặt tên là AT-406. Thuốc đối kháng IAP, APG-1387, hiện đang trong quá trình phát triển lâm sàng. Các chỉ định chính là u đặc (kết hợp với liệu pháp miễn dịch khối u) và viêm gan B. Cả hai đều ở giai đoạn lâm sàng thứ hai. Đây cũng là trường hợp đầu tiên ở Trung Quốc bước vào giai đoạn lâm sàng. Thuốc ức chế IAP.

Protein IAP được biểu hiện cao và có liên quan đến nhiều loại ung thư, bao gồm ung thư phổi, ung thư đầu và cổ, ung thư vú, ung thư đường tiêu hóa, cũng như u ác tính và đa u tủy, và có liên quan chặt chẽ đến tiên lượng. Do đó, IAP là một hướng quan trọng cho sự phát triển của các loại thuốc chống khối u.

Ngoài hai chất ức chế IAP này, còn có một số sản phẩm nghiên cứu đang trong giai đoạn phát triển lâm sàng trên khắp thế giới, bao gồm LCL161, GDC-0152, TL32711 (Birinapant), BI 891065, v.v., ví dụ, LCL161 được phát triển bởi Novartis, và nó có thể tương tác với cIAP1 và cIAP2 Miền BIR3 liên kết và gây ra quá trình tự chuyển hóa và phân hủy protein của cIAP1 và cIAP2, dẫn đến việc kích hoạt các đường truyền tín hiệu NF-B không chuẩn và sản sinh yếu tố hoại tử khối u. Hiện tại, một số nghiên cứu lâm sàng về LCL161 đang được tiến hành.

Ngoài ra, chất ức chế IAP kết hợp với một đại diện quan trọng khác của liệu pháp miễn dịch ung thư, chất ức chế điểm kiểm soát miễn dịch, cũng đã trở thành một trong những hướng phát triển lâm sàng chính và một số thử nghiệm lâm sàng đang được tiến hành.

Tại ASCO của&# 39 năm ngoái, dữ liệu ban đầu về chất ức chế IAP Birinapant và Debio1143 kết hợp với kháng thể PD-1 / PD-L1 đã được công bố. Trong số 4 bệnh nhân ung thư ruột MSS được điều trị bằng Birinapant kết hợp với Pembrolizumab kháng thể PD-1, có 1 bệnh nhân thuyên giảm một phần trong thời gian dài; trong số 5 bệnh nhân NSCLC được điều trị bằng Debio1143 kết hợp với kháng thể PD-L1 Avelumab, 3 bệnh nhân nhắm mục tiêu Hơn 15% khối u co lại, và một bệnh nhân có biểu hiện PD-L1 thấp đạt được bệnh ổn định lâu dài. Những dữ liệu này gợi ý rằng ung thư ruột MSS không nhạy cảm với kháng thể PD-1 và NSCLC không biểu hiện PD-L1 có thể được hưởng lợi từ loại liệu pháp kết hợp này.