Merck Tepmetko: Chất ức chế MET đường uống đầu tiên trên thế giới để điều trị NSCLC thay đổi bước nhảy METex14

Merck KGaA gần đây đã thông báo rằng Cơ quan Dược phẩm Châu Âu (EMA) đã chấp nhận các đơn đăng ký cho loại thuốc chống ung thư mục tiêu Tepmetko (tepotinib), là một chất ức chế MET có tính chọn lọc cao, dùng mỗi ngày một lần. Để điều trị cho bệnh nhân người lớn mắc bệnh ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) tiến triển mang gen MET exon 14 (METex14) bỏ qua những thay đổi. Hiện tại, FDA Hoa Kỳ đang tiến hành đánh giá ưu tiên Tepmetko thông qua dự án thử nghiệm đánh giá ung thư theo thời gian thực (RTOR); trước đó, FDA đã cấp phép Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi Tepmetko (ODD) và Chỉ định Thuốc Đột phá (BTD).

Vào tháng 3 năm nay, Tepmetko đã nhận được sự chấp thuận theo quy định đầu tiên của&# 39 tại Nhật Bản cho việc điều trị bệnh nhân mắc NSCLC không thể cắt bỏ, tiến triển hoặc tái phát với các thay đổi bỏ qua của METex14. Về thuốc, Tepmekto 500mg ngày 1 lần (2 viên 250mg).

Điều đáng nói là Teppetko là thuốc ức chế MET đường uống đầu tiên của' được chấp thuận để điều trị cho bệnh nhân NSCLC tiến triển có thay đổi gen MET. Tại Nhật Bản, Teppetko trước đây đã được cấp Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) và Chỉ định SAKIGAKE (Thuốc cải tiến).

Các tài liệu áp dụng quy định của Tepmetko' dựa trên dữ liệu từ nghiên cứu VISION giai đoạn II quan trọng (NCT02864992). Tính đến tháng 1 năm nay, tổng số 152 bệnh nhân NSCLC có thay đổi bước nhảy METex đã được điều trị bằng Tepmetko, và 99 người trong số họ đã được theo dõi trong ít nhất 9 tháng. Kết quả nghiên cứu đã được công bố trên Tạp chí Y học New England (NEJM) vào tháng 5 năm nay.

Kết quả cho thấy: theo đánh giá của ủy ban đánh giá độc lập (IRC), trong số những bệnh nhân NSCLC được xác nhận mang METex14 bỏ qua những thay đổi bằng sinh thiết lỏng (LBx) hoặc sinh thiết mô (TBx), tỷ lệ đáp ứng khách quan (ORR) của điều trị Teppetko là 46% (KTC 95%: 36,57), thời gian đáp ứng trung bình (DOR) là 11,1 tháng (KTC 95%: 7,2-NE [không thể đoán trước]).

Trong 66 bệnh nhân ở nhóm LBx, ORR là 48% (KTC 95%: 37-63); trong 60 bệnh nhân trong nhóm TBx, ORR là 50% (KTC 95%: 37-63). 27 bệnh nhân thu được kết quả khả quan theo hai phương pháp. Tỷ lệ thuyên giảm được đánh giá bởi điều tra viên nghiên cứu là 56% (95% CI: 45-66), bất kể bệnh nhân' điều trị bệnh tiến triển hoặc di căn trước đó, tất cả đều có tác dụng tương tự. Trong nghiên cứu, Teppetko được dung nạp tốt, và các tác dụng phụ thường gặp nhất (TEAE) xảy ra trong quá trình điều trị là phù ngoại vi, buồn nôn và tiêu chảy. TRAE khiến 11% bệnh nhân phải ngừng thuốc vĩnh viễn.

Cấu trúc phân tử của tepotinib (nguồn ảnh: Chemicalbook.com)

Trên toàn cầu, ung thư phổi là loại ung thư phổ biến nhất và là nguyên nhân hàng đầu gây tử vong do ung thư, với 2 triệu ca chẩn đoán và 1,7 triệu ca tử vong mỗi năm. Hiện tại, trong nhiều loại ung thư, người ta đã tìm thấy ba thay đổi về lộ trình truyền tín hiệu MET (bao gồm thay đổi bước nhảy METex14, khuếch đại MET và biểu hiện quá mức protein MET), có liên quan đến hành vi hung hăng của khối u và tiên lượng lâm sàng xấu. Người ta ước tính rằng những thay đổi trong lộ trình tín hiệu MET xảy ra trong 3-5% các trường hợp NSCLC.

Tepotinib là một chất ức chế MET kinase đường uống được tìm thấy ở Merck, có thể ức chế mạnh mẽ và có chọn lọc các tín hiệu gây ung thư do thay đổi MET (gen), bao gồm thay đổi nhảy METex14, khuếch đại MET và biểu hiện quá mức của protein MET. , Có khả năng cải thiện tiên lượng của bệnh nhân khối u tích cực với những thay đổi MET cụ thể này. Ngoài NSCLC, Merck cũng đang tích cực đánh giá tepotinib kết hợp với các liệu pháp mới cho các chỉ định khối u khác.

Vào tháng 9 năm 2019, FDA Hoa Kỳ đã cấp phép Chỉ định Thuốc đột phá tepotinib (BTD) để điều trị cho những bệnh nhân mắc NSCLC di căn đã trải qua hóa trị liệu có chứa bạch kim và đã trải qua những thay đổi nhảy vọt METex14.

Hiện tại, Merck cũng đang thực hiện một nghiên cứu khác INSIGHT 2 (NCT03940703) để đánh giá sự kết hợp giữa tepotinib và chất ức chế tyrosine kinase (TKI) osimertinib đối với các đột biến EGFR và MET đã kháng lại các TKI EGFR đã được chấp nhận trước đó. Bệnh nhân có NSCLC mở rộng, tiến triển tại chỗ hoặc di căn.