Novartis Jakafi (ruxolitinib) điều trị thành công bệnh ghép-vật chủ mãn tính kháng thuốc steroid giai đoạn III thành công!

Novartis và đối tác Incyte gần đây đã thông báo rằng nghiên cứu Giai đoạn III REACH3 đánh giá Jakafi (ruxolitinib) ở những bệnh nhân mắc bệnh ghép-chủ mãn tính phụ thuộc vào steroid hoặc hóc-môn (GVHD) đạt điểm cuối chính và 2 điểm chính Điểm cuối phụ . GVHD là một biến chứng nghiêm trọng và phổ biến của cấy ghép tế bào gốc dị sinh. Không có phương pháp điều trị được chấp nhận rộng rãi cho những bệnh nhân không đáp ứng với liệu pháp steroid.

REACH3 (NCT03112603) là một nghiên cứu ngẫu nhiên, nhãn mở, đa trung tâm Giai đoạn 3, được tài trợ bởi Novartis, đồng thời được phát triển và đồng tài trợ với Incyte. Nghiên cứu đang đánh giá tính an toàn và hiệu quả của ruxolitinib và Liệu pháp tốt nhất hiện có (BAT) trong điều trị bệnh nhân GVHD mãn tính kháng steroid.

Điểm cuối chính là tổng tỷ lệ đáp ứng (ORR) vào ngày đầu tiên (ngày 168) của lần khám chu kỳ thứ 7, được định nghĩa là tỷ lệ phần trăm bệnh nhân cho thấy đáp ứng hoàn toàn hoặc một phần. Điểm cuối phụ bao gồm những thay đổi trong thang điểm Thang điểm triệu chứng Lee mãn tính GVHD (mLSS) được sửa đổi vào ngày đầu tiên của chu kỳ thứ 7, tỷ lệ sống sót không bị lỗi (FFS) trong vòng 36 tháng, tỷ lệ đáp ứng tổng thể tốt nhất (BOR) và thời gian phản ứng (DoR)), tỷ lệ sống sót tổng thể (OS), v.v.

Kết quả cho thấy nghiên cứu đạt được tiêu chí chính: ở tuần điều trị thứ 24, nhóm ruxolitinib đạt được tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) tốt hơn so với nhóm BAT. Ngoài ra, nghiên cứu đạt được 2 tiêu chí phụ quan trọng: so với BAT, ruxolitinib cải thiện đáng kể thời gian sống thêm không thất bại (PFS) và các triệu chứng bệnh nhân báo cáo (được đánh giá bằng mLSS).

Các kết quả hàng đầu này dựa trên dữ liệu tích cực được báo cáo trước đây từ các thử nghiệm REACH1 và REACH2. Dữ liệu trước đây cho thấy Jakafi đã cải thiện một loạt các chỉ số hiệu quả ở những bệnh nhân bị GVHD cấp tính kháng steroid. Dữ liệu của nghiên cứu REACH3 sẽ được công bố tại một hội nghị y tế quan trọng sắp tới, và cũng sẽ được đệ trình lên FDA Hoa Kỳ để phê duyệt Jakafi cho việc điều trị bệnh nhân GVHD chịu lửa hoặc phụ thuộc vào hormone.

Peter Langmuir, MD, Phó Chủ tịch Nhóm Trị liệu Nhắm mục tiêu Ung thư Incyte cho biết: “Những kết quả tích cực này của nghiên cứu REACH3 rất có ý nghĩa vì chúng nhấn mạnh tiềm năng của Jakafi trong việc cung cấp các lựa chọn điều trị có ý nghĩa không chỉ cho bệnh nhân bị GVHD cấp tính mà còn cho các dạng GVHD mãn tính. . Đối với bệnh nhân cũng vậy. Dựa trên kết quả của nghiên cứu giai đoạn III này, chúng tôi sẽ tiếp tục đệ trình những dữ liệu này lên FDA Hoa Kỳ. Đây là một bước quan trọng vì chúng tôi cam kết đưa kế hoạch điều trị quan trọng này đến với nhiều bệnh nhân GVHD Mỹ hơn."

Bệnh ghép vật chủ (GVHD) là một bệnh miễn dịch gây ra bởi phản ứng vật thể ghép so với vật chủ. Nó là biến chứng chính và là nguyên nhân chính gây tử vong trong ghép tế bào gốc tạo máu dị hợp. GVHD được chia thành hai dạng cấp tính và mãn tính, có thể ảnh hưởng đến nhiều hệ cơ quan. Các cơ quan liên quan phổ biến nhất là da, đường tiêu hóa và gan. Về mặt lâm sàng, hầu hết bệnh nhân được điều trị bằng glucocorticoid, là một loại thuốc steroid. Sử dụng lâu dài có thể gây ra các biến chứng nghiêm trọng cho sức khỏe.

ruxolitinib là chất ức chế Janus kinase 1 và Janus kinase 2 (JAK1 / JAK2) đường uống đầu tiên. Các chỉ định hiện tại của thuốc' bao gồm: xơ hóa xương, bệnh đa hồng cầu (PV), ghép cấp tính chịu lửa corticosteroid so với bệnh vật chủ (GVHD). Tại thị trường Mỹ, thuốc có nhãn hiệu là Jakafi và được bán bởi Incyte; bên ngoài Hoa Kỳ, thuốc có nhãn hiệu là Jakavi và được bán bởi Novartis.

Vào năm 2019, dựa trên kết quả khả quan của thử nghiệm REACH1 giai đoạn II, Jakafi đã được FDA Hoa Kỳ chấp thuận để điều trị GVHD cấp tính kháng steroid ở người lớn và trẻ em ≥12 tuổi. Điều đáng nói là Jakafi là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị chỉ định này. Trước đây nó đã được FDA cấp trạng thái thuốc đột phá, tình trạng thuốc mồ côi và được FDA ưu tiên xem xét.

Dữ liệu từ nghiên cứu REACH1 cho thấy 49 bệnh nhân không dùng steroid chỉ có ORR là 57% và CR là 31% vào ngày 28. Ở tất cả 71 bệnh nhân, các phản ứng có hại phổ biến nhất được quan sát là nhiễm trùng (55%) và phù nề. (51%), và các bất thường xét nghiệm thường gặp nhất là thiếu máu (75%), giảm tiểu cầu (75%) và bạch cầu hạt trung tính Giảm (58%).