Thuốc ức chế yếu tố B bổ sung đầu tiên của Novartis LNP023 để điều trị tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH) cho thấy hiệu quả mạnh mẽ!

Novartis gần đây đã công bố dữ liệu mới từ nghiên cứu lâm sàng giai đoạn II (NCT03439839) của LNP023 để điều trị tiểu huyết sắc tố kịch phát về đêm (PNH) tại cuộc họp trực tuyến thường niên của Hiệp hội Cấy ghép Tủy và Máu Châu Âu (EBMT) vào năm 2020. LNP023 là lần đầu tiên - Thuốc ức chế yếu tố B (FB) uống, mạnh, chọn lọc, bổ sung. PNH là một bệnh máu hiếm gặp, đe dọa tính mạng, đặc trưng bởi tan máu do bổ thể, huyết khối và suy giảm chức năng tủy xương, dẫn đến các triệu chứng suy nhược, có thể ảnh hưởng nghiêm trọng đến chất lượng cuộc sống của người bệnh.

Kết quả công bố tại cuộc họp cho thấy dù được điều trị bổ thể Soliris ức chế C5 (eculizumab) nhưng vẫn tích cực tan máu, thiếu máu và truyền hồng cầu ở bệnh nhân PNH, LNP023 như một liệu pháp bổ sung cho Soliris đã cải thiện đáng kể đáp ứng huyết học và cải thiện Tăng mức hemoglobin. Ngừng sử dụng Soliris và tiếp tục sử dụng LNP023 như một liệu pháp đơn trị liệu, 7 trong số 10 bệnh nhân duy trì nồng độ hemoglobin, các dấu hiệu sinh học về hoạt động của bệnh không xấu đi và không có dấu hiệu hoặc triệu chứng của tan máu đột phá.

Ospedale Moscati, điều tra viên chính của nghiên cứu, đồng thời là giáo sư kiêm trưởng khoa Huyết học và BMT tại Đại học Federico II, Naples, Ý, cho biết: “Nghiên cứu này cho thấy rằng mặc dù đã nhận được thuốc chống hoàn thành việc chăm sóc tiêu chuẩn, những bệnh nhân mắc PNH vẫn Thiếu máu và phụ thuộc vào truyền máu Ở Trung Quốc, điều trị bằng LNP023 đường uống có thể tránh truyền máu và mang lại những lợi ích lâm sàng có ý nghĩa. Những dữ liệu này cho thấy rõ ràng rằng LNP023 có thể kiểm soát cơ chế tán huyết của bệnh này và có khả năng thay đổi phương thức điều trị PNH."

John Tsai, Giám đốc Phát triển Thuốc Toàn cầu và Giám đốc Y tế của Novartis, cho biết:" Những kết quả tích cực ở giai đoạn II này đầy hứa hẹn và mở đường cho việc đánh giá thêm LNP023 dạng uống như một liệu pháp đơn trị liệu tiềm năng và tiêu chuẩn chăm sóc PNH. Chúng tôi sẽ tiếp tục ở đây. Phát triển LNP023 trong ba bệnh, và khám phá ứng dụng của nó trong một loạt các bệnh khác liên quan đến hệ thống bổ thể."

Cấu trúc hóa học LNP023 (nguồn ảnh: medchemexpress.com)

LNP023 là chất ức chế yếu tố B (FB) bổ thể bậc nhất, uống, mạnh, có chọn lọc, có thể liên kết trực tiếp, thuận nghịch với yếu tố B của con người và có ái lực cao. Yếu tố bổ sung B là một phần của quá trình bỏ qua bổ sung của hệ thống miễn dịch của con người. Hiện tại, LNP023 đang được phát triển lâm sàng để điều trị PNH và một loạt bệnh thận liên quan đến hệ thống bổ thể và có nhu cầu nghiêm trọng chưa được đáp ứng, bao gồm bệnh thận IgA, bệnh cầu thận 3 bổ thể (C3G), hội chứng tăng urê huyết tán huyết không điển hình, bệnh thận màng .

Trong PNH, LNP023 hoạt động ngược dòng trên con đường tận cùng C5, không chỉ ngăn ngừa tan máu nội mạch mà còn ngăn ngừa tan máu ngoài mạch. Bằng cách nhắm mục tiêu vào sinh lý bệnh nội tại, LNP023 có thể có lợi thế điều trị so với tiêu chuẩn chăm sóc hiện tại. Hiện tại, Novartis cũng đang tiến hành một nghiên cứu giai đoạn II khác (NCT03896152) để đánh giá LNP023 như một liệu pháp đơn trị liệu cho những bệnh nhân PNH chưa dùng thuốc ức chế C5 (chống C5 ngây thơ), và dự định bắt đầu giai đoạn III vào cuối năm nay. nghiên cứu. Tại Hoa Kỳ và Liên minh Châu Âu, LNH023 đã được cấp Chỉ định Thuốc cho Trẻ mồ côi (ODD) để điều trị PNH và C3G.

Mục tiêu điều chế điều trị theo tầng-PNH kích hoạt bổ sung (ảnh từ tài liệu: PMC6060635)

Nghiên cứu giai đoạn II (NCT03439839) được công bố tại cuộc họp này là một thử nghiệm thuần tập 2 nhóm tuần tự, đa trung tâm, nhãn mở, nhằm mục đích đánh giá tác dụng của LNP023 đối với việc điều trị Soliris (eculizumab) chất ức chế bổ thể C5 nhưng vẫn có hoạt tính. tan máu và nhu cầu An toàn, hiệu quả, khả năng dung nạp và dược động học / dược lực học ở bệnh nhân PNH được truyền hồng cầu (thuần tập 1: n=10). Mục đích chính của nghiên cứu là đánh giá hiệu quả của việc bổ sung LNP023 vào điều trị chăm sóc tiêu chuẩn (Soliris) ở tuần thứ 13 đối với việc giảm tan máu. Trong nghiên cứu này, sau 13 tuần điều trị LNP023, bệnh nhân có thể bước vào giai đoạn mở rộng nghiên cứu dài hạn, bao gồm khả năng điều chỉnh hoặc ngừng điều trị Soliris dựa trên đánh giá của điều tra viên'

Dữ liệu công bố tại cuộc họp cho thấy ở những bệnh nhân PNH vẫn còn tán huyết tích cực mặc dù được điều trị bằng Soliris, điều trị LNP023 đã cải thiện đáp ứng huyết học và các dấu ấn sinh học về hoạt động của bệnh. Thêm LNP023 vào điều trị Soliris dẫn đến giảm đáng kể lactate dehydrogenase (LDH, một dấu ấn sinh học của tán huyết nội mạch) và cải thiện đáng kể hemoglobin (Hb).

So với giá trị cơ bản của riêng Soliris, LNP023 đã tăng mức Hb lên 2,87 g / dL (p< 0,001).="" ngoại="" trừ="" 2="" bệnh="" nhân,="" các="" bệnh="" nhân="" còn="" lại="" (80%)="" đạt="" nồng="" độ="" hb="" ≥12="" g="" dl="" mà="" không="" cần="" truyền="" máu.="" trước="" khi="" điều="" trị="" lnp023,="" tất="" cả="" bệnh="" nhân="" cần="" được="" truyền="" hồng="">

Cho đến nay, sau ít nhất 6 tháng điều trị thêm với LNP023 ổn định, theo nhận định của điều tra viên' 7 bệnh nhân (70%) đã ngừng sử dụng Soliris và tiếp tục sử dụng LNP023 như một liệu pháp duy nhất. Điều quan trọng là nồng độ hemoglobin (Hb) của tất cả bệnh nhân được điều trị đơn trị liệu LNP023 không thay đổi, các dấu ấn sinh học về hoạt động của bệnh không thay đổi và không có dấu hiệu hoặc triệu chứng của quá trình tan máu đột phá.

LNP023 cũng cho thấy tính an toàn và dung nạp tốt, không có nhiễm trùng hoặc biến cố huyết khối tắc mạch nghiêm trọng liên quan đến điều trị. Sau ngày giới hạn đối với dữ liệu được cung cấp, một người tham gia bị giảm bạch huyết nặng khi bắt đầu nghiên cứu đã ngừng điều trị do tác dụng phụ nghiêm trọng (AE) của bệnh tăng sinh bạch huyết. Các tác dụng phụ thường gặp nhất là nhức đầu, mất ngủ, viêm mũi và đau bụng kinh.