Protalix / Casey's α-galactosidase tác dụng kéo dài Một sản phẩm pegunigalsidase alfa đã được FDA Hoa Kỳ xem xét ưu tiên!

Protalix BioTherapeutics là một công ty dược phẩm sinh học chuyên phát triển, sản xuất và thương mại hóa các protein điều trị tái tổ hợp được sản xuất bởi hệ thống biểu hiện protein tế bào thực vật ProCellEx® độc quyền của hãng. Gần đây, công ty và đối tác Chiesi Global Rare Diseases, một công ty con của Tập đoàn Chiesi, cùng thông báo rằng Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) đã chấp nhận đơn đăng ký cấp phép sản phẩm sinh học của pegunigalsidase alfa (PRX-102)' s (BLA ) và Đánh giá ưu tiên đã được cấp. Thuốc là một α-galactosidase A tác dụng kéo dài, tái tổ hợp, pegyl hóa, liên kết chéo để điều trị bệnh nhân trưởng thành mắc bệnh Fabry. Vào tháng 1 năm 2018, FDA đã cấp Trạng thái theo dõi nhanh pegunigalsidase alfa (FTD).

BLA đã được đệ trình thông qua quy trình phê duyệt nhanh chóng của FDA và FDA đã chỉ định ngày hành động mục tiêu của Đạo luật về phí sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 27 tháng 1 năm 2021. FDA tuyên bố rằng hiện tại họ không có kế hoạch triệu tập cuộc họp ủy ban tư vấn để thảo luận về ứng dụng.

Nội dung gửi BLA này bao gồm một bộ dữ liệu hoàn chỉnh từ tiền lâm sàng, lâm sàng và sản xuất, bao gồm thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I / II đã hoàn thành của pegunigalsidase alfa, các nghiên cứu mở rộng có liên quan sau thử nghiệm lâm sàng giai đoạn I / II và nghiên cứu chuyển đổi BRIDGE giai đoạn III Dữ liệu lâm sàng tạm thời , đánh giá liên tục các nghiên cứu điều trị pegunigalsidase alfa ở liều 1 mg / kg cách tuần.

Bệnh Fabry là một bệnh di truyền liên kết X, trong đó gen khiếm khuyết nằm trên nhánh dài của nhiễm sắc thể X. Căn bệnh này là do khiếm khuyết trong gen α-galactosidase, dẫn đến sự khiếm khuyết trong hoạt động của α-Galactosidase trong lysosome, dẫn đến một chất béo có tên là globotriaosylceramide (Gb3) Các chất tiếp tục tích tụ trên thành mạch máu xuyên suốt. cơ thể.

Bệnh Fabry là một bệnh hiếm gặp, cứ 40.000-60.000 lại có một người mắc bệnh. Bệnh nhân có khiếm khuyết về α-galactosidase, thường là nguyên nhân gây ra sự phân hủy Gb3. Sự tích tụ bất thường của Gb3 tăng lên theo thời gian. Do đó, Gb3 chủ yếu tích tụ trong máu và thành mạch máu. Hậu quả cuối cùng của việc lắng đọng Gb3 bao gồm đau và suy giảm cảm giác ngoại vi, suy các cơ quan, đặc biệt là thận, mà còn cả tim và hệ thống mạch máu não.

Pegunigalsidase alfa (PRX-102) là một phiên bản ổn định đã được biến đổi về mặt hóa học của enzym α-galactosidase-A tái tổ hợp được biểu hiện trong nuôi cấy tế bào thực vật. Các tiểu đơn vị protein được liên kết chéo về mặt hóa học với PEG ngắn để tạo liên kết cộng hóa trị để tạo thành các phân tử với các thông số dược động học duy nhất. Trong các nghiên cứu lâm sàng, thời gian bán thải tuần hoàn của pegunigalsidase alfa là khoảng 80 giờ. Sự phát triển của pegunigalsidase alfa nhằm mục đích giải quyết các nhu cầu lâm sàng liên tục chưa được đáp ứng của quần thể bệnh nhân Fabry.

Protalix tập trung vào việc phát triển và thương mại hóa các protein điều trị tái tổ hợp thông qua hệ thống biểu hiện tế bào thực vật độc quyền ProCellEx®. Protalix là công ty đầu tiên được Cục Quản lý Thực phẩm và Dược phẩm Hoa Kỳ (FDA) chấp thuận sản xuất protein thông qua hệ thống biểu hiện huyền phù tế bào thực vật. Hệ thống biểu hiện độc đáo của Protalix' đại diện cho một phương pháp mới để phát triển các protein tái tổ hợp trên quy mô công nghiệp.

Sản phẩm đầu tiên của công ty, taliglucerase alfa (Elelyso), đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 5 năm 2012, và sau đó đã được các cơ quan quản lý ở các quốc gia khác phê duyệt như một liệu pháp thay thế enzym dài hạn (ERT). Để điều trị người lớn và bệnh nhi mắc bệnh Gaucher loại 1. Protalix đã cấp cho Pfizer quyền phát triển và thương mại hóa toàn cầu của taliglucerase alfa và Protalix bảo lưu mọi quyền tại Brazil.

Hiện tại, đường ống của Protalix bao gồm các phiên bản độc quyền của protein điều trị tái tổ hợp cho thị trường dược phẩm hiện có, bao gồm: (1) pegunigalsidase alfa, một phiên bản cải tiến của α-galactosidase tái tổ hợp ở người, được sử dụng để điều trị bệnh Fabry; (2)) OPRX-106, một liệu pháp chống viêm đường uống bằng protein để điều trị bệnh Fabry; (3) alidornase alfa, điều trị bệnh xơ nang; (4) PRX-115, một polyethylene hai tái tổ hợp được biểu hiện trong tế bào thực vật Enzyme có cồn, điều trị bệnh gút. Protalix và Chiesi hợp tác để phát triển và thương mại hóa pegunigalsidase alfa ở Hoa Kỳ và bên ngoài Hoa Kỳ.