Nuplazid, một chất chủ vận nghịch đảo serotonin chọn lọc, sẽ áp dụng cho các chỉ định mới vào năm 2022!

Acadia Pharmaceuticals cam kết phát triển các liệu pháp sáng tạo để điều trị các bệnh về hệ thần kinh trung ương (CNS). Gần đây, công ty đã thông báo rằng họ có kế hoạch gửi lại Ứng dụng thuốc mới bổ sung (pimavanserin) của Nuplazid (pimavanserin) để điều trị ảo giác và ảo tưởng liên quan đến chứng mất trí nhớ Alzheimer (ADP). SNDA có kế hoạch gửi lại cho FDA Hoa Kỳ vào quý đầu tiên của năm 2022.

Việc gửi lại sNDA nhằm chứng minh rằng Nuplazid có lợi ích lâm sàng quan trọng cho bệnh nhân ADP mà không làm suy giảm chức năng nhận thức hoặc vận động của người cao tuổi. Dữ liệu được gửi lại sẽ bao gồm dữ liệu nghiên cứu từ hai nghiên cứu kiểm soát giả dược: nghiên cứu HARMONY giai đoạn 3 quan trọng và nghiên cứu HARMONY-019. Đồng thời, các phân tích khác về HARMONY và HARMONY-019 sẽ được cung cấp để xác minh kết luận chính của mỗi nghiên cứu và giải quyết các vấn đề được nêu trong thư phản hồi đầy đủ của FDA (CRL).

Giám đốc điều hành Acadia Steve Davis cho biết: "Sau cuộc họp gần đây của chúng tôi với FDA, chúng tôi có kế hoạch gửi lại sNDA của Nuplazid, thu hẹp chỉ định được đề xuất từ rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ đến rối loạn tâm thần bệnh Alzheimer. SNDA được gửi lại sẽ bao gồm một phân tích mới về dữ liệu nghiên cứu lâm sàng hiện có hỗ trợ điều trị ảo giác và ảo tưởng của Nuplazid liên quan đến rối loạn tâm thần Alzheimer. Nếu được chấp thuận, Nuplazid sẽ trở thành loại thuốc đầu tiên được sử dụng để điều trị rối loạn tâm thần Alzheimer".

Cấu trúc hóa học của pimavanserin (nguồn ảnh: chemicalbook.com)

Thành phần dược phẩm hoạt tính của Nuplazid là pimavanserin, một chất chủ vận và đối kháng nghịch đảo serotonin chọn lọc, ưu tiên nhắm vào thụ thể 5-HT2A. Những thụ thể này được cho là đóng một vai trò quan trọng trong các bệnh tâm thần kinh. Trong ống nghiệm, pimavanserin không có ái lực liên kết rõ ràng với dopamine (bao gồm D2), histamine, muscarinic hoặc thụ thể adrenergic.

Nuplazid đã được FDA Hoa Kỳ phê duyệt vào tháng 5 năm 2016 để điều trị ảo giác và ảo tưởng liên quan đến rối loạn tâm thần bệnh Parkinson (PD). Trước đây, FDA đã cấp chỉ định Thuốc đột phá Nuplazid vào năm 2014. Nuplazid là loại thuốc đầu tiên được FDA chấp thuận để điều trị ảo giác và ảo tưởng liên quan đến bệnh Parkinson. Sự chấp thuận của Nuplazid trên thị trường đánh dấu một cột mốc quan trọng trong điều trị lâm sàng bệnh Parkinson và rối loạn tâm thần.

Dược lý độc đáo của Nuplazid đã tạo ra một loại thuốc mới - chất chủ vận nghịch đảo serotonin chọn lọc (SSIA), không chỉ ưu tiên nhắm mục tiêu các thụ thể 5-HT2A, mà còn tránh các đặc điểm phổ biến của hầu hết các loại thuốc tâm thần phân liệt Thụ thể dopamine và các tác dụng phụ kích hoạt thụ thể khác. Liệu pháp điều trị bệnh Parkinson thông thường chứa các loại thuốc kích thích dopamine để điều trị các triệu chứng vận động của bệnh nhân như run rẩy, cứng cơ và đi lại khó khăn. Nuplazid có một cơ chế hành động chọn lọc mới để điều trị ảo giác và ảo tưởng bằng một phương thức hành động mới. Thuốc không có hoạt động thụ thể dopamine và không can thiệp vào liệu pháp dopaminergic của bệnh nhân, vì vậy nó sẽ không ảnh hưởng đến chức năng vận động của bệnh nhân Parkinson.

Vào tháng 4 năm 2021, Ứng dụng chỉ định mới của Nuplazid (sNDA) để điều trị ảo giác và ảo tưởng liên quan đến rối loạn tâm thần liên quan đến chứng mất trí nhớ (DRP) đã bị FDA Hoa Kỳ từ chối. FDA đã ban hành một lá thư phản hồi đầy đủ (CRL) cho công ty nói rằng họ đã hoàn thành đánh giá sNDA và xác định rằng SNDA không thể được phê duyệt ở dạng hiện tại. CRL chỉ ra rằng một số phân nhóm của chứng mất trí nhớ thiếu ý nghĩa thống kê. Đồng thời, số lượng bệnh nhân mắc một số phân nhóm ít phổ biến hơn của chứng mất trí nhớ là không đủ và thiếu bằng chứng hiệu quả để hỗ trợ phê duyệt.

Nuplazid đã không được chấp thuận để điều trị ảo giác và ảo tưởng liên quan đến DRP. Hiện tại, Acadia đang phát triển pimavanserin trong các bệnh tâm thần kinh khác.