Pirtobrutinib của Eli Lilly cho thấy hiệu quả mạnh mẽ ở bệnh nhân CLL / SLL / MCL đã thất bại trong liệu pháp ức chế BTK cộng hóa trị!

Loxo Oncology, bộ phận nghiên cứu và phát triển ung thư của Eli Lilly, gần đây đã công bố thuốc chống ung thư mục tiêu pirtobrutinib (LOXO-305) để điều trị bệnh bạch cầu lymphocytic mãn tính (CLL), u lymphocytic nhỏ (SLL), u lympho tế bào phủ (MCL) Dữ liệu lâm sàng cập nhật từ thử nghiệm lâm sàng BRUIN giai đoạn 1/2 toàn cầu. pirtobrutinib là một chất ức chế tyrosine kinase (BTK) của Bruton.

Dữ liệu cho thấy tỷ lệ đáp ứng tổng thể (ORR) là 68% ở bệnh nhân CLL / SLL trước đây được điều trị bằng chất ức chế BTK, cải thiện lên 73% ở những bệnh nhân theo dõi trong 12 tháng hoặc lâu hơn, bất kể BTK ORR trước đó là nhất quán bất kể lý do ngừng ức chế hoặc tình trạng đột biến BTK. Trong số các bệnh nhân MCL trước đây đã nhận được thuốc ức chế BTK, ORR là 51%; Trong số các bệnh nhân MCL trước đây chưa được nhận chất ức chế BTK, ORR là 82%.

BRUIN là thử nghiệm lâm sàng lớn nhất cho đến nay để ghi danh bệnh nhân mắc CLL / SLL, những người trước đây đã nhận được tiêu chuẩn chăm sóc hiện đại, bao gồm các chất ức chế BTK và BCL2. Trong thế giới thực này, số bệnh nhân tái phát / chịu lửa này, pirtobrutinib tiếp tục chứng minh hoạt động mạnh mẽ với hồ sơ an toàn thuận lợi về điều trị lâu dài. Với sự theo dõi lâu hơn, bằng chứng về kiểm soát bệnh bền vững đã được quan sát thấy trong dân số CLL / SLL được điều trị nặng trước đây này. Hiện tại không có lựa chọn điều trị dựa trên bằng chứng cho bệnh nhân nhận được các chất ức chế BTK và BCL2 cùng hóa trị, và pirtobrutinib có khả năng cung cấp một liệu pháp mới có ý nghĩa cho những bệnh nhân CLL / SLL này cũng như những người trước đây đã nhận được ít phác đồ hơn.

Ở MCL, số bệnh nhân có thể trốn tránh trước đây đã nhận được thuốc ức chế BTK đã tăng gấp đôi kể từ lần phân tích dữ liệu cuối cùng và tỷ lệ phản ứng gần như tương tự đã được quan sát thấy. Các lựa chọn điều trị mới sau liệu pháp BTK cộng hóa trị đại diện cho một nhu cầu y tế chưa được đáp ứng khẩn cấp và tỷ lệ đáp ứng bền vững được quan sát thấy với điều trị pirtobrutinib cho thấy tiềm năng của thuốc để cung cấp cải thiện lâm sàng đáng kể ở bệnh nhân MCL được điều trị BTK cộng hóa trị.

Công thức cấu trúc hóa học của Pirtobrutinib (Nguồn ảnh: pubchem)

Tính đến ngày 16 tháng 7 năm 2021, tổng cộng 618 bệnh nhân đã được ghi danh vào nghiên cứu, bao gồm 296 bệnh nhân mắc CLL / SLL, 134 bệnh nhân bị u lympho tế bào lớp phủ (MCL) và 188 bệnh nhân mắc các khối u ác tính khác của tế bào B. Dữ liệu hiệu quả dựa trên đánh giá phản ứng của điều tra viên. Bệnh nhân được coi là có thể tránh được hiệu quả nếu họ có ít nhất một đánh giá đáp ứng sau cơ bản hoặc ngừng điều trị trước khi đánh giá đáp ứng sau cơ bản đầu tiên.