Ono dược Braftovi ba-thuốc chương trình gửi một ứng dụng tại Nhật bản để điều trị BRAF V600E đột biến di căn bệnh nhân!

Ono dược gần đây đã thông báo rằng nó đã gửi một loại thuốc chống ung thư mục tiêu Braftovi (binimetinib, 50 mg viên nang; một chất ức chế MEK) kết hợp với Mektovi (encorafenib, 15 mg Tablet; một chất ức chế BRAF) ở Nhật bản. Bổ sung ứng dụng của Erbitux (cetuximab, cetuximab, một chống nhân EGFR Monoclonal kháng thể) để điều trị không đáng kể tiên tiến hoặc tái phát BRAF đột biến ung thư kết tràng (CRC).

Ứng dụng này dựa trên kết quả của một nghiên cứu toàn cầu, ngẫu nhiên, mở nhãn giai đoạn III (BEACON CRC nghiên cứu). Nghiên cứu này đã được tiến hành ở những bệnh nhân với đột biến không đáng kể, tiên tiến, hoặc tái phát BRAF V600E CRC, những người trước đây đã thực hiện sau khi nhận được một hoặc hai phương pháp điều trị, và đánh giá các chế độ hai ma túy Braftovi (Braftovi + Erbitux) và Braftovi chế độ ba thuốc (Braftovi + Erbitux + Mektovi), Erbitux kết hợp với điều trị có chứa irinotecan (kế hoạch kiểm soát) hiệu quả và an toàn.

Kết quả cho thấy rằng so với nhóm kiểm soát, sự sống còn tổng thể (hệ điều hành) của nhóm chế độ ba ma túy Braftovi được thống kê kéo dài đáng kể (trung bình hệ điều hành: 9,0 tháng vs 5,4 tháng; HR = 0,52; 95% CI: 0,39-0,70; P<0.0001). in="" addition,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" braftovi="" three-drug="" regimen="" group="" showed="" a="" statistically="" significant="" improvement="" in="" objective="" response="" rate="" (orr)="" (orr:="" 26.1%="" vs="" 1.9%;="" p=""><0.0001). in="" this="" study,="" compared="" with="" the="" control="" group,="" the="" two-drug="" regimen="" group="" also="" showed="" statistically="" significant="" improvements="" in="" os="" and="" orr.="" the="" results="" of="" descriptive="" analysis="" show="" that="" in="" the="" total="" study="" population,="" the="" two-drug="" regimen="" and="" the="" three-drug="" regimen="" are="" equally="" effective.="" in="" the="" study,="" the="" second="" and="" third="" drug="" regimens="" did="" not="" show="" unexpected="">

Dựa trên kết quả nghiên cứu này, Pfizer đã gửi một ứng dụng bổ sung cho FDA Hoa Kỳ tìm kiếm sự chấp thuận cho chế độ ma túy thứ hai Braftovi (Braftovi + Erbitux) cho BRAF V600E đột biến dương tính, bệnh nhân ung thư đại trực tràng di căn (mCRC) điều trị. Hiện nay, các ứng dụng bổ sung đang trải qua việc xem xét ưu tiên của FDA, và ngày mục tiêu cho luật lệ phí người sử dụng thuốc theo toa (PDUFA) là ngày 2020 tháng 4.

Vào tháng 2019, cơ quan thuốc châu Âu (EMA) cũng bắt đầu một quá trình đánh giá để đánh giá các ứng dụng thay đổi Class II được gửi bởi công ty dược phẩm Pháp Pierre Fabre cho chế độ hai loại thuốc Braftovi để điều trị BRAF V600E bệnh nhân đột biến mCRC.

Thành phần dược phẩm hoạt tính của braftovi là binimetinib là một chất ức chế BRAF phân tử nhỏ bằng miệng, và thành phần dược phẩm hoạt động của Mektovi là encorafenib là một chất ức chế phân tử nhỏ bằng miệng. MEK và BRAF là hai protein chính trong con đường tín hiệu MAPK (RAS-RAF-MEK-ERK). Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng con đường này điều chỉnh nhiều hoạt động tế bào quan trọng bao gồm sự gia tăng tế bào, sự khác biệt, sự sống còn, và angiogenesis. Trong nhiều bệnh ung thư, chẳng hạn như khối u ác tính, ung thư đại trực tràng, và ung thư tuyến giáp, protein trong con đường tín hiệu này đã được hiển thị để được kích hoạt bất thường.

Tại Hoa Kỳ, sự kết hợp Braftovi + Mektovi đã được chấp thuận cho khối u ác tính không đáng tin cậy hoặc di căn với các đột biến BRAF V600E hoặc BRAF V600K. Braftovi không thích hợp để điều trị khối u ác tính BRAF kiểu hoang dã. Ở châu Âu, sự kết hợp được chấp thuận cho người lớn với khối u ác tính không đoan hoặc di căn với sự đột biến V600 BRAF. Tại Nhật bản, sự kết hợp được phê duyệt cho các khối u ác tính không đáng tin cậy BRAF-mutated.

Braftovi và Mektovi đã được phát hiện và phát triển bởi Array BioPharma. Vào tháng 2019, Pfizer mua lại Array BioPharma cho $11.400.000.000. Hiện tại, Pfizer có độc quyền cho hai loại thuốc tại Hoa Kỳ và Canada. Vào tháng 2017, Ono dược phẩm ủy quyền độc quyền của 2 loại thuốc ở Nhật bản và Hàn Quốc từ Array BioPharma, công ty dược phẩm Israel Medison ủy quyền độc quyền của 2 loại thuốc ở Israel, và Pháp Pierre Fabre Group (Pháp Fabre) ủy quyền 2 độc quyền của thuốc này ở tất cả các nước khác, bao gồm châu Âu, Mỹ Latinh và Châu á